1、临床药理学 Clinical Pharmacology,北京市石景山医院 临床药理学教研室 李光辉,第一章 绪论,临床药理学定义临床药理学（clinica1 pharmacology）是以人体为对象，研究药物与机体（包括人体和病原体）相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。,临床药理学既是药理学的一个分支，也是临床医学的一个分支。临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域，是一门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。,醫,藥,古人的智慧,醫外框是方，懂医第一要懂医理，医理要方正。 矢是箭，指针灸。 殳shu，也是一种武器，用药如用兵，有人认为是手在水下摸东西，
2、代表按摩。 “酉”字，酒，醪lao糟，是古代最原始的药。 藥 藥字,上面是草,下面是音乐的乐,药主和谐.中药方子讲究和谐,就是讲究配伍。合理用药。,临床药理学发展史,用人体作试验，可追溯到很早 “神农尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，当此之时，一日而遇七十毒” 。 其正式作为一个学科提出来，则临床药理学的历史应从1947年算起，即美国的Gold教授于Cornell大学举办临床药理学讲座开创了临床理学的新纪元。,国外临床药理学的发展简介,20世纪30年代 提出临床药理学概念1947年 美国首次授予临床药理学代表人物Harry Cold教授为院士1954年 John Hopkins大学建立第
3、一个临床药理室1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修,国外临床药理学的发展简介,机构建设及国际会议 1967年 意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学会 1971年 美国也正式成立了临床药理学会 国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组 1980年 在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议 1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议，以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议,我国临床药理学的发展简介,1
4、980年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所 1984年 卫生部相继建立临床药理培训中心 1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构,我国临床药理学的发展简介,1982年 在北京成立了“中国药学会药理学会临床药理专业委员会” 1985年 经国家科委批准中国临床药理学杂志创刊 卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机构，组建了多个卫生部临床药理基地。,基础药理学与临床药理学的区别,临床药理学的任务,临床药理学的研究为临床合理用药提供依据，是药物治疗学的基础；从新药研究的角度看，临床药理学也是新药研究的最后阶
5、段，针对新药在人体的疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。,临床药理学的四个职能,新药的临床研究与市场药物再评价 药物不良反应监察 教学与培训 临床药理服务,临床药理学的主要内容,临床药效学 临床药动学 药物不良反应 临床药物试验 药物相互作用研究,临床药理学的主要内容,临床药效学（pharmacodynamics） 药物对机体生理、生化机能引起的变化或效应及 其原理或机制 药物 机体 临床药动学(pharmacokinetics) 药物在机体内吸收、分布、生物转化和排泄的 规律 机体 药物,临床药理学的主要内容,药物不良反应 Ad
6、verse Drug Reactions(ADRS)合格的药品在正常的用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。 危害 反应停、聋哑儿、四环素牙 据卫生部药物不良反应监测中心推算，中国每年因药物不良反应住院的病人达万，在住院病人中，每年约有万人死于药物不良反应，药源性疾病的死亡人数竟是主要传染病死亡人数的倍，且有逐年增长的趋势。,美国医学研究所IOM2006年7月公布研究报告称,全美每年共有近150万人深受ADRS之害,由此造成的额外花费高达35亿美元。,临床药理学的主要内容,药物相互作用研究 武侠小说中的蒙汗药与解药曼陀罗花主要成份为莨菪碱、东莨菪碱及少量阿托品，而起麻醉作用的主要成份
7、是东莨菪碱。由于它的主要作用是可使肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，所以古人将此药取名为“蒙汗药”是极为确切的。,临床药理学的主要内容,临床药物试验 药品管理法明确规定，新药必须经过临床试验或临床验证。 药品临床试验质量管理规范Good Clinical Practice GCP,临床药理学与药物治疗学,药物治疗学( Pharmacotherapeutics) 侧重于研究药物的应用问题，着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题。,临床药理学是药物治疗学的理论基础，药物治疗学是药理学理论在临床的实际应用。,药物治疗过程 (Drug therapy),药物治疗是临床治疗疾病的基
8、本手段,是指应用药物对疾病进行的治疗。药物治疗过程包括从选择药物，确定剂量、剂型和给药途径开始，直至纠正疾病状态的全过程。,药物治疗过程,该过程可以分解为： 药剂学阶段 药代动力学阶段 药效动力学阶段 药物治疗学阶段,临床药理学涉及药物治疗 过程的所有阶段,药剂学阶段是药物治疗最初阶段,指药物以不同制剂的形式，通过不同给药途径，从给药部位进入病人体内的过程。 药物的生物利用度是决定吸收的关键因素，而药物制剂本身的质量又直接影响生物利用度。,近年来问世的控释系统（controlled-re1ease system）、靶向释药系统(targeting derived system)、透皮给药系统（
9、transdermal forms）等新剂型具有缓释、控释或靶向释药等特点，使药物吸收的规律发生明显改变。,治疗学阶段 药物通过药理作用对病变部位或疾病的病理生理过程产生影响，从而产生治疗作用。,新药的分类,化学药品新药分为五类,GCP原则,GCP：Good Clinical Practice,药品临床试验管理规范,GCP的核心概念,药品临床试验管理规范（GCP）是临床 试验全过程的标准规定,方案设计,组织实施,监查，稽查,记录，分析总结和报告,GCP的目的,保护受试者的权益和保障其安全 试验资料完整，准确，公正，结果科学可靠 与临床试验相关者,临床试验,受试者,伦理委员会,申办者,研究者,药
10、政管理部门,新药的临床研究,临床试验 I期临床试验（Phase I clinical trial) II期临床试验（Phase II clinical trial) III期临床试验（Phase III clinical trial) IV期临床试验（Phase IV clinical trial) 生物等效性试验两种药品在相同条件下等剂量给药时，二者的生物利 用度相同,I期临床试验（Phase I clinical trial),初步的临床药理学及人体安全性评价试验，是在人体上进行新药研究的起始期，为制定给药方案提供依据 耐受性 （Tolerance） 药代动力学（ Pharmacokine
11、tics） 生物利用度和生物等效性（Bioavailibility & Bioequivalence),II期临床试验（Phase II clinical trial),随机盲法对照临床试验，对新药有效性，安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量.,III期临床试验（Phase III clinical trial),扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照的原则，进一步评价新药的有效性，安全性。,IV期临床试验（Phase IV clinical trial),新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。药品撤市康泰克拜斯停,各期临床试验基本要求,新药临床试验中应该注意的
12、几个问题,1.盲法试验(blind trial tecnique) 单盲试验 医护人员不设盲，患者设盲，试验药与对照药外观有区别 双盲试验 医护人员和患者设盲，试验药与对照药外观无区别,2.安慰剂(Placebo)概念:没有药理活性的物质,常用作临床对照组的阴性对照试验.安慰剂效应 本来病态，症状应有的自然变动（包括机体的 自然治愈力和恶化） 暗示效果 精神作用 观察时产生的倾向性 其他,3.四性原则 代表性 重复性 随机性 合理性,临床药理学与合理用药,合理用药 rational drug use 安全、有效、经济、适当,抗生素滥用与细菌耐药性,20世纪40年代以前，人类一直未能掌握一种能高
13、效治疗细菌性感染且副作用小的药物。当时若某人患了肺结核，那么就意味着此人不久就会离开人世。 1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。 有人断言，人类战胜细菌的时代已经到来。,抗生素滥用与细菌耐药性细菌,道高一尺，魔高一丈。人与细菌的较量永远处于弱势。 无论多高级的抗生素一旦面世，其耐药菌株旋即产生。人类所能做的只是尽可能的延长它的使用寿命。 2007年世界卫生报告将细菌耐药列为威胁人类安全的严重公共卫生问题之一。,抗生素滥用与细菌耐药性,21世纪人类将面临三大病原微生物的威胁:耐多药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐药菌株，其中耐药菌的发展速
14、度令人触目惊心。20世纪20年代，医院感染的主要是链球菌。而到了90年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗生素进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%70%。大量耐药菌的产生，使难治性感染越来越多、治疗感染性疾病的费用越来越高。,难治性肺结核,引起结核病的结核杆菌是一种非常容易发生变异以致产生耐药性的细菌。1944年，链霉素开始用于结核病的治疗，很快就产生了耐药菌株。1948年，氨硫脲投入抗结核病治疗,与对氨基水杨酸合用，抗痨效果很好。但是没过多久，结核菌也对它们产生了耐药。1952年异烟肼（商品名：雷米封）投入临床，3种药物联用，治疗效果更好。但仅仅过了3年时间，到了1955年，人们发现结核菌又产生了耐药，而且是耐多药。1972年研制出了利福平，利福平的出现，打破了结核病化疗的难点，缩短了疗程。但没过多久，同样也出现了耐药现象。,我国每年因抗生素滥用导致800亿元医疗费用增长，同时致使8万病人不良反应死亡。,合理用药 rational drug use,处方的药物为适宜的药物。 在适宜的时间以公众能够接受的价格保证药品供应。 正确的调剂处方。 以准确的剂量、正确的用法和疗程服用药物。 确保药物质量安全有效。,新医改,药事服务费,
