1、一、药品基本情况【药品名称】通用名：喹那普利氢氯噻嗪英文名：Accuretic（Quinapril hydrochloride /Hydrochlorothiazide）化学名：喹那普利：S-2N-（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基-L-丙氨酰-1 ，2 ，3，4-四氢-3- 异喹啉酸盐酸盐3-Isoquinolinecarboxylic acid, 2-(2S)-2-(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropylamino-1-oxopropyl-1,2,3,4-tetrahydro-, (3S)-, monohydrochloride氢氯噻嗪：6 -氯 -3,4
2、-二 氢 -2H-1,2,4-苯 并 噻 二 嗪 -7-磺 酰 胺 -1,1-二 氧 化 物结构式： 盐酸喹那普利 氢氯噻嗪分子式：C25H31ClN2O5 / C7H8ClN3O4S2分子量：474.98/ 297.74CAS 登录号： 82586-55-8/ 58-93-5上市国家：复方制剂 Accuretic（喹那普利/氢氯噻嗪）是辉瑞公司于 1999 年 12 月 28 日获 FDA 批准上市的药品。国内扬子江药业集团上海海尼药业有限公司向 SFDA 提交注册申请，但尚未批准上市。 盐酸喹那普利（Accupril）是 Warner-Lambet (瑞士) 公司开发 ，1989 年在英国
3、上市。1991年 11 月 19 日获 FDA 批准后在美国上市，商品名为“Accupril” 。上市剂型：复方喹那普利氢氯噻嗪片，提供了 10/12.5、20/12.5 和 20/25mg 三种剂量规格注册分类：3.2适应症：喹那普利氢氯噻嗪片为薄膜衣片，适用于单一药物治疗不能有效控制血压，需要联合用药治疗的患者。喹那普利氢氯噻嗪片不适合初始治疗。药物组成类别是 ACEI+利尿剂。利尿剂能激活 RAAS，从而使作用于 RAAS 的 ACEI 作用更明显。ACEI 能逆转左心室肥厚，对心肾有保护作用，利尿剂能减少血容量，减轻心脏负担，二者合用特别适用于伴有充血性心衰、左室肥厚和伴有糖尿病的患者
4、。二、药品研制、注册申报及知识产权（一） 国内外研发状况复方制剂 Accuretic（喹那普利/氢氯噻嗪）是辉瑞公司于 1999 年 12 月 28 日获 FDA 批准的心血管系统复方制剂。国内目前已由扬子江药业集团上海海尼药业有限公司向 SFDA提交注册申请，注册分类为 3.2 类，目前办理状态为制证完毕-已发批件。盐酸喹那普利（Accupril）是 Warner-Lambet (瑞士) 公司开发的新一代 ACEI 抑制剂，1989 年在英国上市。1991 年 11 月 19 日获 FDA 批准后在美国上市，商品名为“Accupril”，主要用于高血压、充血性心衰和血管性水肿。2003 年全
5、球销售额达到了 7.06 亿美元的峰值，产品专利期满后，销售额已不断下滑，2005 年 Accupril 销售额为 2.94 亿美元，2006 年19 月仅为 1.98 亿美元。 目前盐酸喹那普利在国内已取得批准文号的只有一个品种，由上海医药工业研究院与哈药集团联合研制，批准日期为 2002 年 10 月 16 日，以商品名“益恒”上市销售。经过几年的开发，2005 年在样本医院销售量为 11.48 万片。目前从 SFDA 药品注册受理信息查询结果看已有另外 2 家提交了 6 类仿制药申报资料，另外一家盐酸喹那普利胶囊 5 类新药申请。氢氯噻嗪是 FDA 于 1959 年 02 月 12 日以
6、 New molecular entity (NME)批准诺华公司（NOVARTIS） 上市的药物。目前氢氯噻嗪主要是以其利尿作用与其他类型的心血管药物如血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 、血管紧张素受体阻断剂（ABB） 、钙通道阻断剂（CCB）类药物，组成复方制剂。目前氢氯噻嗪作为原料药进口的有美国 Merck 和瑞士 Novartis 两家公司，注册证号分别是 H20080066 和 H20100433。SFDA 国产药品批准数据库中共有 175 个关于氢氯噻嗪的批准文号。药品注册与受理数据库中共有 179 个关于氢氯噻嗪的受理号（二） 药品注册申报信息1. 从 SFDA 进口药品批准数
7、据库查询结果显示 Accuretic 没有在国内进行进口注册申报。2. 国内已有申请片剂 3.2 类注册,但目前国内尚未批准生产该产品，产品申报情况如下：受理号 药品名称 注册分类 承办日期 企业名称 办理状态 状态开始时间CXHL0800479 复方喹那普利氢 氯噻嗪片 3.2 2009-02-04扬子江药业集团上海海尼药业有限公司制证完毕已发批件上海市 EF798414309CS2010-06-08CXHL0800478 复方喹那普利氢 氯噻嗪片 3.2 2009-02-04扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 制证完毕已发批件上海市 EF798414309CS2010-06-08CXHL0
8、800478 复方喹那普利氢 氯噻嗪片 3.2 2009-02-04扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 制证完毕已发批件上海市 EF798414309CS2010-06-08（三） 知识产权状况该复方制剂原研为辉瑞，但并无查询到辉瑞针对该制剂的专利，有其他专利提到该组合药物。与该复方制剂关系较为密切的专利如下：（1 ） 专利号：ZL98811316.3 ，CN1227029C，SERVIER LAB（法国施维雅） ，转化酶抑制剂和利尿剂的组合在治疗微循环紊乱中的应用，1998.3.3 申请，2005.11.16 授权，属PCT 申请。（2 ） 专利号：US5686451 ，MERCK ，COM
9、BINATION OF AN ACE INHIBITOR AND A DIURETIC,1995.9.5 申请,1997.11.11 授权。（3 ） 申请号：200910139991.0，CN101954082A，邬林祥，一种治疗高血压含血管紧张素转化酶抑制剂的复方制剂，2009.7.14 申请，审中。（4 ） 申请号：200910247274.X，CN102109501A，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 扬子江药业集团有限公司，一种检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物有关物质的方法，2009.12.28 申请，审中。（5 ） 申请号：200910247275.4，CN102109502A，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 扬子江药业集团有限公司，一种同时检测盐酸喹那普利和氢氯噻嗪组合物中主要成分含量的方法，2009.12.28 申请，审中。（6 ） 申请号：201010231039.6，CN102008707A，邬林祥，一种治疗高血压含喹那普利的复方制剂，2010.07.08 申请，审中。
