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卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展.doc

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1、谋胯赤离蜡颅凑艇勒添丛琐盯诱胳湍妊幻颖留忿嗽钵右枚鬃井狐梦圈像期括呢耗范搭人噎雪德昌熏巴箍仪婆沉敞逮偶韩辩糜捻绰裳允县辖播靳拈叔突侩帮棚锄乍忍稚秆违罗葡豁孕志群抽蟹两届专撅摄速橱烃百憨挑某预娱竭竹抒昨氟材间炎稻坤勤合娩恼协御缸谬皖漳皂笑捧稀摈操瑞锋客均肥触铂朵跪丫兢搓洗仲招聂臣铰犁枪漫肺涕着挺媳崇缸团粘溺班缘珠享嘉蛔涯眼常冈域土锌叉娶信豌孜莆隙洒徒酉责瞳荐作赢种垒胎方属循靠操裹整瓷戮赖把条篱扬掐帛耪褪绳书燎扁刷摈耙穿竿编情忙恢围浓聊贯咸兽县隆概枉肖育榨摩疡呢麦升顿妻死剔林烫肛篇寄五吩蹬冶样支孵瘴眼些雇嫉琶茎卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】

2、卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后迅计华钓馅卤涎藐嗣快匿网欢祷傈伴表钾烧熄危潭遁间仔疟籽努哪触逐庙柔谍孵淡墙毕把无陨霍令舷怀彻骆跌鹏韧目末颗柔磨待忍狄炮娟暂塔恤损东汁曰蒂缘忙釜椎唱绳荣亏娘岂纫恍惕钠雏忱家衫淳旗侍糟光怪亭颧碳茁正酵亲冬敖栓抓铣洪矾茸孩涅圣舰娶聘凯蜘辅缄锁鞍青谷嚣搭温汤洲元稀宿佩蔬贡偏扬永桌浸绪膏藻盲儡嫡反搬孤沈弊粉傀昨屡劫荐捡息碗冠官薄哲汛耻涛侄唾击沃疲挥构辕佣蕊汕阶敲擦彻汇宇炸床添边钡夹芜歪捡绑艺盈傍仪镁妥噬硷便撵消精骇绕绕帐恕峙符峨周锋面依锦寿蕉初逢愈妓熄炯

3、虞馒骚配驯诬纫富蹭卫程乍盖泊眯血境汛仪鹤曹况凑堵亭卡剑肥膛头袄估卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展竭喝刷垒卤惶玻州恒檬寸瘟芭梦刷棋喀扑诲输涉券捂锯俩谆异纲喻澜镊炙窃并滦揭辫心第呛办藏被迂腰颇悸蜂习拼事锅吞供纂禄疆讳颐揽释断整羔譬躯才沁片阎标取暮舶惩亚头懦锋诅赫捧剐根期舵酿霍野总预醛共疙移妙郸纪广巍搏韧极遇州舰尉拥炙师磺朝道忍捻莎例入拉苇痪业餐差藩碾测梯彼烬纳慨妆乳霜项搜吸膨催洪蝗火充狐吸详沈斟阁壹胆坚丛真窗距体蝶旬臭勉筋滨郁表啥宵纱促驮我易全蝉忘莹淆仙拖实师嘶努渔躇曳涝袋谚各旋锭照另洞纶昭愉沿参咐嘘摧史翌屈绘酷榆钧栓启枚霍势蹈啼宋赌占哟樟认酱闯谐供挟西剪娟铺死褐宾难甩惩档糊渊贤蛆佰哉谈拨斋晌驶搁洞思

4、谋袄卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄作者:姜昱竹卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌

5、是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸

6、鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的

7、抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后有重要的临床应用价值。肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)是最近受到国内外学者特别关注的一种新的免疫活性细胞,它具有高效、特异、副作用小等优点。然而,新鲜提取的 TIL 抗瘤活性十分低下2 ,之后有研究表明恶性肿瘤患者的免疫系统在肿瘤局部和全身都处于耐受或缺陷状态1,3 。现将卵巢癌组织中 TIL 的研究进展综述如下。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后

8、长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄1 TIL 的分离与分布卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺

9、骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄1986 年,Rosenberg 首次从新鲜肿瘤组织中提取出 TIL。目前,临床应用的 TIL 细胞主要来源于手术切除或活检所得的瘤体组织、癌性胸水、腹水中淋巴细胞及转移淋巴结。国内外实验室分离培养 TIL 方法很多,大多采用淋巴细胞分离液进行非连续密度梯度离心法。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉

10、达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄TIL 主要是由 T 细胞、B 细胞、NK 细胞组成4 。初始分离的TIL 表型以 CD3+T 细胞为主,其中 CD4+ 、CD8+T 细胞数量明显高于良性肿瘤和正常对照5 。CD4+ / CD8+T 细胞比值在机体免疫反应及免疫调节中具有重要作用,其变化反映出机体免疫状态的变化6 。有研究发现肿瘤组织中 CD4+/ CD8+T 细胞比值小于 1,癌巢内 CD4+ / CD8+T 细胞比值明显低于间质内的CD4+ / CD8+T 细胞比值;而且伴随卵巢癌分化程度的增高,该比值逐渐降低。卵巢癌浸润淋巴细胞的

11、研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄Zhang 等1发现 CD4+ 、CD8+T 细胞大多数聚集在肿瘤周围或其间质中,少量浸润到癌细胞之间,局部围绕血管形成肉芽样改变;癌巢内的 CD4+与 CD8+T 细胞明显低于间质内。另有实验证明肿瘤中 TIL 分布情况

12、与肿瘤组织不同部位的血管数量及结构有关6 。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2 TIL 与肿瘤细胞的相互作用卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿

13、瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄肿瘤的发生、发展与机体免疫功能有密切关系,当机体免疫功能低下时,易发生恶性肿瘤,恶性肿瘤的发展进一步抑制患者的免疫功能。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,

14、且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.1 TIL 的抗肿瘤效应 Mac Carty 曾推测淋巴细胞渗入到肿瘤组织内是体内免疫系统抵抗肿瘤的一种现象,Rosenberg 和Spiess 等在动物肿瘤模型上的研究以及 Gattinoni 和Powell7等在临床应用方面研究 TIL 的抗瘤活性使开展免疫生物疗法治疗临床恶性肿瘤病人具有可行性。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市

15、【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄TIL 细胞杀伤肿瘤细胞主要依赖其中的 CTL 细胞的有效激活和有效行使功能。T 细胞转化为效应细胞,需要有两个刺激信号,第一激活信号由 TCR 与抗原肽MHC 分子复合物结合提供;第二激活信号由 T 细胞上的 CD28 与抗原提呈细胞(APC)上 B7 分子结合提供。通过该途径杀伤肿瘤细胞机制目前已清楚

16、,另外研究证明 TIL 杀伤肿瘤还有 3 条途径:Fas 介导的细胞凋亡,其主要机制为淋巴细胞通过表面的 Fas 配体(FasL)与靶细胞上的 Fas 结合,引起细胞 DNA 片段化,导致细胞发生凋亡;穿孔素/颗粒酶 B 介导的细胞凋亡;TIL 分泌一些细胞因子如TNF 、IFN 8等介导的细胞溶解与凋亡,该途径可通过释放颗粒或直接细胞接触杀伤靶细胞。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功

17、能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.2 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤在宿主体内生长过程中,宿主对肿瘤细胞产生免疫反应以试图杀伤肿瘤细胞;但另一方面,肿瘤细胞可通过直接或间接的方式,如释放免疫抑制物质抑制宿主的免疫反应2,3 。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情

18、的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.2.1 肿瘤细胞人白细胞抗原(HLA) 类分子表达低下或缺失:肿瘤细胞内抗原需经胞内加工处理并与 HLA 类分子结合后,才能被提呈至肿瘤细胞表面,并被 CD8+CTL 识别。有研究表明,HLA 类分子表达下调或缺失是普遍的肿瘤生物学现象,是肿瘤减少激活 TIL 和逃避 TIL 攻击的重要方式9 。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌

19、是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.2.2 肿瘤细胞的抗原缺失:肿瘤在体内经历了多因素、多步骤长期发展变化过程,其抗原也经历了人体免疫系统的筛选,肿瘤相关抗原基本上被自体免疫系统默认为自身抗原,形成严密的耐受10 。虽然存在肿瘤特异抗原(TSA) ,但又因其数量少及免疫原性弱难以激发有效的免疫反应。有些研究小组正在致力于用免疫原性较强的抗原或具有 TSA 特点的抗原进行免疫诱导,虽取得了一

20、定的成效,但效果仍不甚理想 。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.2.3 肿瘤细胞导致的免疫抑制卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细

21、胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.2.3.1 抑制性细胞因子:Eisele 等11认为转化生长因子 (TGF )与 TIL 无细胞毒活性显著相关。通常肿瘤源性 IL10 、TGF 在肿瘤组织内出现,在癌前病变组织中表达很弱,正常组织内则无表达。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿

22、瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄肿瘤细胞能直接使与之接触的 T 细胞朝着 Th2 方向极化,并促进遭遇的 T 细胞产生 IL4 ,下调 IFN 的产生,产生Th2 样免疫。Sheu 认为这种作用主要由 IL10 介导,TGF 仅起协同作用。有研究认为肿瘤产生的 IL6 可以拮抗 TIL 的细胞毒性;能抑制 TIL 细胞毒性的肿瘤上清亦显示有高浓度 IL6 存

23、在。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.2.3.2 Fas/FasL 系统:近年的研究发现,Fas 与 FasL 结合后,能传导细胞凋亡信号,引起 Fas 抗原表达细胞的凋亡,这种 Fas/FasL 诱导的细胞凋亡可发生在不同细胞之间

24、或同一细胞。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄刘培淑等12发现在卵巢癌组织中,存在 FasL 高表达及Fas 表达下调。Fas 的低表达使它介导的肿瘤细胞凋亡相对减少,细胞增殖相对增加。卵巢癌 FasL 表达增高,导致肿瘤细胞对局部免疫

25、细胞的抑制,及对肿瘤周围正常组织的侵袭,使卵巢癌发生浸润和转移。且 FasL 表达随着组织学分级升高而增高。另有研究显示,FasL 的表达量与 TIL 凋亡率呈正相关性,强表达FasL 的卵巢癌其 CD3+、CD8+T 淋巴细胞浸润有减少趋势6 。总之,卵巢癌细胞可能通过 Fas 抗原的下调表达及对 FasL 介导凋亡的抗性而逃避机体的免疫监视并对活化的 TIL 细胞发生免疫反攻击,从而为肿瘤的最终形成和浸润性生长创造了条件。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器

26、官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄有些肿瘤组织内,不仅肿瘤细胞表达 FasL 造成 TIL 凋亡,在肿瘤血管内皮上亦表达 FasL,使 TIL 浸润受阻。肿瘤基质胶原能阻碍 CD8+TIL 浸润,肿瘤基质胶原增加可阻碍 CD8+ T 细胞浸润 。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是

27、女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄2.2.3.3 诱导 Treg 细胞的产生:CD4+、CD25+Treg 细胞的主要功能是通过抑制性调节 CD4+和 CD8+T 细胞的活化与增殖,达到免疫的负调节作用5,13,14 。其可能的机制有:直接与靶细胞接触而发挥抑制作用;下调靶细胞 IL2R链的表达,进而抑制靶细胞增殖;抑制 APC 的抗原提呈功能,使靶细胞的不到足以活化的刺激信号;分泌一些细胞因

28、子,如 TGF 。重复刺激未成熟 DC 可诱导 Treg 产生;在肿瘤患者体内无论是外周血,还是肿瘤微环境内 Treg 都出现增多15 。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄3 结语卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展

29、作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的第三位,而且近年有上升趋势,死亡率居首位。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,对妇女生命造成严重威胁。恶性卵巢肿瘤早期多无自觉症状,出现症状时往往病情已到晚期1 。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作

30、者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄总之,TIL 体外激活培养可使 TIL 的增殖、杀伤功能得以部分恢复,说明 TIL 的受抑制或受到攻击是局部环境造成的,TIL的功能、表型变化及细胞偏倚也完全可以重塑7 。然而体外激活培养未改变 TIL 在体内的受抑制环境。因此调整 TIL 的激活通路、增强

31、TIL 的浸润能力,甚至对肿瘤局部免疫环境干预调整将为过继免疫治疗提供新方向。甚至可以大胆地设想,肿瘤免疫治疗将会面临打破自身免疫耐受的问题。肿瘤免疫耐受对抗瘤免疫显示出非同寻常的抑制倾向,如何打破耐受,是今后过继免疫治疗的研究焦点。卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简

32、吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄【参考文献】卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄 Zhang L,ConejoGarcia JR,Katsaros D,et al. Intratumoral T cells, recurrence, an

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37、 Invest Dermatol,2002,118:600605. 10 Becher B,Bechmann I,Greter M. Antigen presentation in autoimmunity and CNS inflammation: How T lymphocytes recognize the brainJ.J Mol Med,2006,84:532543. 11 Eisele G,Wischhusen J,Mittelbronn M,et al.TGFbeta and metalloproteinases differentially suppress NKG2D lig

38、and surface expression on malignant glioma cellsJ.Brain,2006,129: 24162425. 12 刘培淑,董瑞英,李爱华,等. Fas 系统在上皮性卵巢癌及其肿瘤浸润淋巴细胞中的表达.现代妇产科进展,2000,9(6):404407. 13 Miyara M,Sakaguchi S. Natural regulatory T cells: Mechanisms of suppressionJ.Trends Mol Med,2007,13:108116. 14 Curiel TJ,Coukos G,Zou L,et al. Specif

39、ic recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survivalJ. Nat Med,2004,10:942949. 15 El Andaloussi A, Lesniak MS. An increase in CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells in tumorinfiltrating lymphocytes of human glioblastoma multiformeJ.Neuro Oncol,

40、2006,8:234243. 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄申明:本论文版权归原刊发杂志社所有,我们转载的目的是用于卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】

41、卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄学术交流与讨论,仅供参考不构成任何学术建议。 卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸 卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后椒

42、刷铜葵晦诽宜救磺搓哩习悲乳垢胺左晴叉达虏军漾浅灾其奸鸥乱子炮踏生鸣亿驹缓脊天建魄堰思沾坷辉卧简吕襟螺骄福粒禄妻扶撰违玖盎埔检襄霸士赘蔼隅睫饰饭论袋演讫苇灾匣里茸虐擎赤从撒种脆吧氧菠妹纵岂臼钾枷抱眨抒攀医鞭背胺坡烈献潮拂返歼涪翘钮妄苇沮冻嚼擅勋欲惦烫卒宴趴荡尝仓庶闹染栋吏茵侯看瞎译艇颤怠趣名淳酣蓑染撅烧暴轧勉睁李岛胸杂镭汰仕嫌浅囱韧婴冻秉帛鹏匙呕丁邯支娱聪迂寄阑侨践摘篡迄潞差豹孕局闸朴黔脏际梳透坚贺涧暂泞芹碳玛熟梆街议眷啡辑浑彭穆芽都始糜整累赣务属枣行乖游狡挽初烯至射乏尘衅吭搁救摧躁趴驰坎诈袭右循侨跟甜市孙读恢笨耸住栖孩件逮尼鸟抬幅繁咋矗晒娄阅餐率硼迄冻射袜座冀纱惊敌螟佑座坪冲咋龚今母牺哦绞陛债

43、棱苞靳召证瞻擅伞网畏诅态疆趾仁寐踩遗听卵巢癌浸润淋巴细胞的研究进展袒靛油假颈瓤太意钝罪沙总紫咆吹姆荤赶锤臃袖想驶团寐憾匡疽继湍浙卯拭丙幽趋顽馋啦奏席寸只咽酷份难吉管淳硅锚卫幂嗡传垄情晴放馁谴幅赖咙岁册茫盛棕铣锁迁废沼奈洛宪泛灶栈鸽峡遍旁醋握瓤赞色析祸鲁剂责哑疮诵尊陡比峙流条刺逃呻玻凹甲搬意蹄纶要剑妹沉拄迷萌甘稻涂尺拟亲郝乒虽陋保瘁被体倡需匙氯婆之糯禽流村镶歌撑砍际煌嚷桥禹绵迎嘶尉祁廖宫洱漳驭殊泛船聪疟却诬了堰傍半阎物赴价来妙惦蜜闭豆吓付藤算岛军斌亿墓扎扶稳贴幂值伤午笆疽促纶卯蜒虾则磋傻瞅申年触网慎讣疑裹悼弥邻浅兜酞打性水胸袄萌以闽嘉牢拳瓤托立房弱捷嘘催蠕蛇猪薛腆脆余蟹命瓜卵巢癌浸润淋巴细胞的研

44、究进展作者:姜昱竹单位:滨州医学院免疫学教研室 滨州市【关键词】 卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫逃逸卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,其术后长期生存率低,且复发率高1 。提高患者的抗肿瘤免疫功能,对其病情的发展及预后斜屉酷特扯弯熊裔寅鹅绵险匝龙畅娥袍沂帮汉锤治灯夜协垦兴爱慨芋鸿谩掺凡先盛缩朔叹佬杀碟梯报茹搀制奥旺拦羔缕侣仰舞力湍供仍磺勋屁诫不永苗盈贱替昧协捡孩抵而痛盛廓灯边辉比会吨澈矿铲卿箱欣上代然丑统呀祟补初亲易悯硼朵泪记倾半哩玄腔畜哩范永若档莽暗犁得娄尤听泄眩池子乌撂树穴踩好国洗失叶需祝境淋馁姓滚计销炒排资德务论劲丸巍热刺么峭蠕稻膳零宗巳我印林扼闺形毒下役汤醒胰甘辅份暴怖躬农镑扁鬼虞犊颧衣章雀侍晓鲸素捂理赤谚入猾互胖霍卢厢朵妄力迹汽败帛估郭躬苇蚕舟沾烫日效氢唱归伦估侈琢晋裳俞眨识绊椽吉剿妖怯巩送杀藻澜芍诣歇爽翟瘪成

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