1、灭菌柜的验证 吴旭 xu.wuB,灭菌柜的验证,灭菌柜验证的流程 灭菌柜验证的关注点 灭菌柜的再验证,灭菌柜的验证,重要性 *是无菌生产的重要部分 *是GMP 检查的重点 *在验证活动中花费巨大 * 大量的再验证工作,验证的概念,验证通常被用“伞”这个术语来覆盖验证的许多方面，例如： 验证大纲（Validation Master Plan） 使用要求 （User Requirement Specification） 功能设计规范 （Functional Design Specification） 设计确认 （Design Qualification） 工厂接受测试（Factory Accept
2、ance Test） 现场接受测试 （Site Acceptance Test) 安装确认（Installation Qualification） 运行确认（Operational Qualification） 计算机验证（Computer System Validation） 工艺验证/确认( Process Validation/Performance Qualification） 清洁验证 (Cleaning Validation) 分析方法验证(Analytical Method Validation),灭菌柜的验证,灭菌柜验证的流程 遵循验证周期法则 首次验证URS FDS DQ F
3、AT SAT IQ OQ PQ 偏差管理和变更控制 再验证 阶段性的GMP 的风险评估,GAMP 4 的V 模式,验证流程,灭菌柜的验证,灭菌柜验证的参考资料 GMP 规范和药典的规定 (灭菌时间和温度,FO) 药品生产验证指南 Draft #12 INDUSTRIAL MOIST HEAT STERILIZATION IN AUTOCLAVE CYCLE DEVELOPMENT, validation and routine operation PDA technical monograph No. 1-2002 revision November 2001 Health Technical
4、 Memorandum 2010 sterilization EN 285 Sterilization large steam sterilizers EN 554 Sterilization of medical devices Validation and routine control of sterilization by moist heat,灭菌柜的验证,用户要求 URS 1. 工艺描述 (产品,部件) 生产流程介绍 灭菌的工艺 (温度/时间, FO 控制, 饱和蒸汽, 过热水, 混合空气和蒸汽) 产品特性, 物料的特性 产量,灭菌柜的验证,灭菌柜验证的主要合格标准 灭菌的效果达到
5、要求, (Temp FO) 灭菌柜厂家的技术指标 一些指南的要求,灭菌柜的验证,环境和安全要求 技术要求 布局要求 机械部分的要求 电气部分的要求 控制系统的要求 介质的要求 验证的要求,灭菌柜的验证,URS 的关注点 由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对URS仔细阅读 对于自己列出的要求, 首先要判断是否自己是否理解，是否合理,灭菌柜的验证,功能标准 FDS 由供应商提供 包括设备部分和控制系统 大多设备的FDS都是针对型号编写的, 可以要求供应商提供FDS/URS 符合表 对验证的设计也是FDS的一部分,灭菌柜的验证,设计确认 DQ DQ 的参考资料, URS/ FDS/ 图纸/
6、GMP 法规 确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求 对于FDS 和URS 的不符合项,需要作出决定是整改还是接受 从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围!,灭菌柜的验证,工厂测试 FAT 在出厂之前对设备进行整体的测试 对制造文件的详细检查, 材料,焊接,压力容器证书 对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目,需要安排在FAT中进行一些控制功能的模拟, 一些挑战实验,灭菌柜的验证,现场测试 SAT 设备在现场组装完成后进行的整体测试 确保系统能按设计要求正常运转 是对员工进行培训的机会 开始准备SOP 可以作为IQ 的准备,灭菌柜的验证,安装确认 IQ 文件的检查 仪表与管道的检查
7、介质的检查 设备主要特性及安全特性的检查,灭菌柜的验证,运行确认 仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表） LOOP 测试 安全检查 报警测试 单项功能测试 整体性能测试 程序运行 电子记录和电子签名的测试,灭菌柜的验证,性能确认 PQ 1 前提条件 灭菌柜 IQOQ 完成 程序及装载的预测试完成 (可能需要1个多月) 纯蒸汽的PQ 第一第二阶段完成 压缩空气的PQ完成 验证仪器的确认完成 SOP 完成, 所用的程序和装载方式 人员培训完成 所有的测试材料准备完毕,灭菌柜的验证,2. PQ 中的重要测试项目 对于每一种装载, 重复三次 空腔体温度分布 最小装载的温度分布 最大装载的温度分布 中间装
8、载的温度分布 (根据实际情况) 微生物挑战实验 性能的测试 BD 测试包的测试 (每天) 泄漏率测试 Air Detector 测试,灭菌柜的验证,PQ 中的仪器 温度记录系统, 包括Kaye Validator 系列 (Validator 97, 2000), 标准温度计温度校准炉工作用热电偶（至少10根）这是EU 和FDA检查员普遍接受的验证系统仪器必须提供校准证书 热电偶在使用前和使用后都必须进行校准,灭菌柜的验证,灭菌验证的一些要求 对于大容量的瓶子,热电偶在瓶子中的位置必须进行确认 如果采用替代物质进行PQ, 必须进行替代品和正式产品的等同性测试 必须确定产品灭菌的接受标准F0值的范
9、围 对于设备灭菌柜,需要考虑平衡时间 对于收集的数据,必须及时进行分析,总结灭菌柜程序控制报告，实时记录报告，Kaye 记录报告,灭菌柜的验证,偏差管理和变更控制 对于确认中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程. 如果需要变更, 则还需要遵循变更的流程.,灭菌柜的验证,再验证 灭菌的程序和装载发生变化后,必须进行再验证 灭菌柜使用一定周期后,必须对程序和装载进行再次确认. 通常为一年 再验证的策略是列出程序和装载的列表, 有选择地对关键装载进行再验证,灭菌柜的验证,供应商的选择 设备的供应商 验证的服务供应商,灭菌柜的验证,谢谢大家!吴旭 XU.WUBAYERTECHNOLOGY.COM,BTES Project Phase Model and Project Execution System,
