1、药用丁基胶塞质量标准药用氯化丁基橡胶塞 标准（试行） YBB 00042002 本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞。 【外观】取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹。 【鉴别】（1）称取本品 520g，置于干燥的试管中，将长约 4 毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热 2 分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约 10ml 溶解，过滤，滤液备用。 A：取滤液 1.5ml 置于
2、试管中，加硝酸酸化，煮沸 12 分钟，加入硝酸银 1 滴，应产生白色沉淀。 B：取滤液 0.2ml，置于微量试管中，加氯仿 1 滴，加稀硫酸 1 滴，加薪配置的氨水 1 滴（或 3H2O2 溶液 23 滴），经振荡混匀后，静止 5 分钟，氯仿层应不显色。 （2）红外光谱取本品约 3g 切成 3mm3mm 小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提 8 小时，取残渣 80烘干，取 0.10.2g 置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在 80烘干，照分光光度法（中华人民共
3、和国药典2000 年版二部C ）测定，应与对照图谱基本一致。 【穿刺落屑】输液瓶用胶塞：取 10 只被测胶塞和 10 只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。加上铝盖,用手动封盖机封口, 打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时,胶塞保持直立, 握持金属穿刺器（见图 1）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。每次穿刺前用丙酮或甲基异丁基酮擦拭穿刺器。 穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）。直至所有胶塞胶被穿刺一次。取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件下，眼与滤纸距离
4、为 25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数。对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数不得过 20 粒（注：如果已知穿刺落屑数 胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。 抗生素瓶用胶塞：胶塞预处理：取适量胶塞加二倍胶塞总表面积（Acm2）的水（2Aml）。煮沸 5min，用水冲洗 5 次，将胶塞放入三角烧瓶中，加 2Aml 水，用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在 30 分钟内升温至 1212 ，保持 30 分钟，于 20 30 分钟内冷却至室温，取出，在 60条件下烘 60min，贮存于密封的玻璃容器中备用
5、。 选择 50 只与被测胶塞相配的注射剂瓶，每只瓶中注入半瓶水。将被测 胶塞装在 25 只瓶上，将 25 只已知穿刺落屑数的胶塞装在另 25 只瓶上，胶塞均预处理过。加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞。穿刺时，胶塞保持直立，将注射器充水并除去注射针头（外径 0.8mm）上的水,垂直向胶塞标记区域内穿刺，再重复三次，最后一次拔出针头前，将 1ml 水注入瓶内。每次穿刺前用丙酮或甲基异丁基酮擦拭注射针。每针刺 20 次后，更换一只注射针。直至所有胶塞被穿刺四次。取下被测 胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑。在一般条件
6、下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的落屑数。对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作。被测胶塞落屑总数：不得过 5 粒。（注：如果已知穿刺落屑数的胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。 【穿刺力】输液瓶用胶塞：取 10 只被测胶塞和 10 已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水。盖上铝盖，用手动封盖机封口，放入高压蒸汽消毒器中在 1212 下保持 20min，降至室温，取出。用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用符合图 1 规定的穿刺器以（20050）
7、mm/min 的速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞。记录刺透胶塞所施加的力。穿刺器刺 10 次后，更换一只穿刺器。直至所有胶塞被穿刺一次。（注：如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。反之，则无效）。穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过 75N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内。 抗生素瓶用胶塞：将 10 只被测胶塞( 胶塞均照穿刺落屑项下预处理方法预处理过)装在与其相配的注射剂瓶上。加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用注射针（外径 0.8mm）以（20050）mm
8、/min的速度进行穿刺。记录刺透胶塞所施加的力，重复穿刺步骤，直至所有胶塞被刺一次。穿刺被测胶塞所需的力不得过 10N。 【密封性与穿刺器保持性】输液瓶用胶塞：取 10 只胶塞在不浸水条件下放入高压蒸汽消毒器中于 1212 下保持 20min，降至室温，取出。取 10 只输液瓶加水至标示容量，用被测胶塞盖上，加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。手握一只符合图 1规定的穿刺器垂直于瓶上方，对准胶塞穿刺部位对穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不动为止。将刺穿胶塞的瓶子，瓶底向上，固定。在穿刺器挂钩上施加 0.5Kg 重物，保持4h，观察。用穿刺器穿刺胶塞时，穿刺器应能刺到底：穿刺器在 0.
9、5Kg 重物作用，能保持4 小时不被拔出，且胶塞穿刺部位应无水泄漏。 【自密封性】抗生素瓶用胶塞：试验前 2h 内对被测胶塞进行预处理：将 10 只被测胶塞放入水中煮沸 5min 后取出，在 70恒温干燥箱中干燥 1h。在 10 只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，1212，保持 30 分钟，取出后冷却，放置 24 小时。打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，用注射针（外径0.8mm）以（20050 ）mm/min 的速 度在胶塞标记区域内不同位置穿刺 3 次。重复穿刺步骤，直至所有胶塞被穿刺 3 次。每穿刺 10 次后换一只新注射针。将穿刺过的 胶塞放
10、进装有 10g/L 亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为 75KPa，维 持 30min，真空箱恢复至常压，再维持 30min。取出，用水冲洗瓶外，以目力观察 。亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。 【胶塞与容器密合性】抗生素瓶用胶塞：试验前 2h 内对被测胶塞进得预处理：将 10 只被测胶塞放入水中煮沸 5min 后取出，在 70恒温干燥箱中干燥 1h。在 10 只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，1212，保持 30 分钟，取出后冷却，放置 24h。然后将胶塞放进装有 10g/L 亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没。将烧杯放入真
11、空箱中，抽真空至真空度为 75kPa，维持 30min，真空箱恢复至常压，再维持 30min。取出，用水冲洗瓶外，以目力观察。亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。【炽灼残渣】取本品 0.2g，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录N ）遗留残渣不得过 45.0。 【挥发性硫化物】取被测胶塞表面积 20cm2（必要时可切割）放入加有 2.0枸橼酸液50ml 的 100ml 锥形瓶中，将一张醋酸铅试纸（将白色滤纸（80g/m2）裁成 15mm40mm的纸条，浸入 0.25mol/L 乙酸铅溶液中，1 小时后取出滤纸，置于空气中晾干，装入密封容器备用。也可采用市售乙酸铅试纸）放在锥形瓶口上，用烧
12、杯反扣其上。另取一个100ml 的锥形瓶，加入标准硫化钠溶液（ 1.010-5g/ml） 5ml，枸橼酸液（8.0）12.5ml和水 32.5ml。将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上。将上述两个锥形瓶放入高压灭菌器内，1212 ，保持 30min。供试液的醋酸铅试纸不得显色。如显色，与标准醋酸铅试纸的颜色比较不得更深（50g/20cm2）。 【不溶性微粒】取被测胶塞表面积 100cm2，置于锥形瓶中，加入 50ml 注射用水至振荡器中（振荡频率 300350 次/分钟）振荡 20 秒。取上述溶液，照不溶性微粒检查法测定（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录C ），应符合表 1
13、 规定。 【化学性能】试验液制备取被测胶塞 200cm2，放在烧杯中，加入 400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用 400ml 水冲洗，共冲洗 5 次。再置于锥形瓶中，加水 400ml，在高压灭菌器中，在 30min 内升温至 1212 ，保持 30min，于 2030 分钟内冷却至室温，即得试验液，备用，同时制备空白液。做以下试验。澄清度与颜色 取试验液 10ml，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录B），溶液应澄清；如显浑浊，输液瓶用胶塞与 2 号浊度标准液比较，不得更浓；抗生素瓶用胶塞，与 3 号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，依法检查（中华人民共和国药典 200
14、0 年版二部附录A）与黄绿色 5 号标准比色液比较，不得更深。 pH 变化值 取试验液和空白液各 20ml，分别加入氯化钾液（11000）1ml，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录H ），两者之差不得大于 1.0。 紫外吸收度取试验液，用孔径 0.45m 的滤膜过滤，以空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录A ）测定，在波长 220360 范围内进行扫描。220360nm 间最大吸收度，输液瓶用胶塞不得过 0.1，抗生素瓶用胶塞不得过 0.2。 不挥发物精密量取试验液及空白液 100ml，置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105干燥至恒重，两者
15、之差不得过 4.0mg。 易氧化物精密量取试验液 20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（ 0.002mol/L）20ml 与稀硫酸 2ml，煮沸 3 分钟，迅速冷却。加 0.1g 碘化钾至试验液中，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入 5 滴淀粉指示液后滴定至无色。另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差：输液瓶用胶塞不得过 3.0ml，抗生素瓶用胶塞不得过 7.0ml。 重金属精密量取试验液 10ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml ，依法检查（中华人民共和国药典 2000 年版二部附录H 第一法） ，含重金属不得过百万分之一。 铵离子精密量取试验液 10ml，加碱性
16、碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵 31.5mg 加无氯水适量使溶解并稀释至 1000ml）2.0ml ，加空白提取液 8ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，不得更深（0.0002） 。 锌离子取试验液，用孔径 0.45m 的滤膜过滤，精密量取滤液 10ml，加 2mol/L 盐酸1ml 和亚铁氰化钾试液（称取 4.2g 亚铁氰化钾三水合物，用水溶解并稀释至 100ml，摇匀，即得）3 滴混合，如显色与标准锌溶液（10g/mlZn） （临用前，称取 44.0mg 硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至 1000ml，摇匀） 3.0m
17、l 同法操作后比较，不得更深（0.0003） 。 电导率在试验液制备 5 小时内进行下述试验：取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极（光亮铂电极和铂黑电极）几次，再用空白液冲洗电极至少 2 次，测定其电导率。其大小在 201下应小于 3.0S/cm。然后再用试验液冲洗电极至少 2 次，测定试验液的电导率。如果测定不是在 201下进行，则应对温度进行校正。试验液的电导率不得过 40.0S/cm。 【生物试验】 热原照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法（GB/T14233.2-1994）测定，应符合规定。 溶血照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法（GB/T14233.2-1994）测定，应符合规定。 急性毒性试验照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法（GB/T14233.2-1994）测定，应符合规定。
