1、KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 特殊类型的综合征(West，Lennox-Gastaut)。2.抗躁狂：也可用于双相情感障碍的躁狂发作的治疗。【规格】0.25gKKME-专业医学搜索引擎 http:/ 500mg 丙戊酸镁控制病情的患者，本品口服每次 250mg(1 片) ，每天 2 次.并遵医嘱，根据病情、血药浓度逐渐加量、最高剂量不应高于普通片的每日最高剂量。【不良反应】1.常见消化道紊乱(恶心、胃痛)，多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失2.肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡，最高危的病人(特别是接受多种抗癫痫药治疗) 是有严重癫痫发作
2、的婴儿和 3 岁以下的儿童，尤其是那些伴有脑损害，精神发育迟缓和(或) 遗传代谢或退化性疾病，3 岁以后，危险性明显下降，并随年龄增长而进一步下降，在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现可疑症状：临床症状是早期诊断的依据，特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝损害的可能，特别是那些高危病人。(1)非特异性症状，通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。(2)癫痫复发：应告诫病人( 或患儿家属) ，当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头 6 个月内也应定期作肝功能检查，特别是高危病人，在一般检查中，
3、反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其他生化异常(纤维蛋白原和凝血因子明显减低，胆红素增加和转氨酶KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 与剂量相关的不良反应已有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。5.已有报导单纯性纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时(丙戊酸对血小板聚集第二期有抑制作用)。6.血液系统：多为血小板减少，罕有贫血，白细胞减少或全血细胞减少。7.偶有报导胰腺炎，有时导致死亡。8.有报告血管炎。9.无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗。10.也报告体重增加，闭经及月经紊乱。11.偶
4、有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚未明确。12.丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 综合征，多形性红斑也有报导。13.有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性 Fanconi 氏综合征，但其作用机理未明。【禁忌】1.白细胞减少与严重肝脏疾病者禁用。2.对丙戊酸类药物过敏者禁用。3.卟啉症禁用。4.有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。【注意事项】1.丙戊酸副作用发生，往往提示血浆丙戊酸浓度大于120g/ml，故建议有条件的医院、最好进行血药浓度检查。2.孕妇、肝病患者，血小板减少症病人慎用。在服药期间注意对症检查，如肝功
5、能、血常规、血小板计数等。3.出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时，应停药。4.用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用。5.停药应逐渐减量以防再次出现发作，取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。6.对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响7.对使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 23 倍，虽然有报导在多种药物治疗时，婴儿畸形率增高，但是与畸形有关的治疗与疾病尚未正式确定。最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。突然中断抗癫痫药物治疗
6、可能引起母亲病情加重和引起对胎儿不利作用。伴随丙戊酸出现的危险在动物，己证实在小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人类，接受丙戊酸钠治疗的妇女在怀孕前三个月出现畸形的总危险性并不高于其他抗癫痫药。已有报告面部畸形的病例。那些作用的发生率尚未完全确定。丙戊酸有引起神经管缺损的倾向，脊髓脑膜膨出，脊柱裂鼓等。这些不良作用的发生率估计为 1%2% 。纵观上述资料，如果妇女计划怀孕，要复习抗癫痫治疗的指证KKME-专业医学搜索引擎 http:/ 1%10% 。至今，新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现临床上的副作用。【儿童用药】本品可蓄积在发育的骨骼内，6 岁以下儿童应慎用。【老年用药】同成人，建议采用每日最小
7、有效剂量【药物相互作用】1.饮酒可加重镇静作用2.全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸含用，前者的临床效应可更明显。3.与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危KKME-专业医学搜索引擎 http:/ http:/ 。14.叠氮胸苷：丙戊酸可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。15.FELBAMATE 和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予以监测。16.甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用。因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。17.当与甲氰咪胍或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高(由于肝脏代谢等降低的结果)。18.同时应用维生素 K 依赖性因素抗凝剂时，应
8、严密监测凝血酶原率。【药物过量】药物过量，血浆丙戊酸浓度120g/ml，副作用明显增加，早期表现为恶心、呕吐、腹泻、畏食等消化道症状，继而出现肌无力，四肢震颤，共济失调，嗜睡，意识模糊或昏迷。肝功能异常，血小板减少，胰腺炎等，一旦发现中毒征象，应立即停药。对服药过量的病人医院应采取以下救助措施：消化道排空并保证有效的排尿和心脏呼吸检测。对非常严重的病人，必要时应对其进行体外透析。【药理毒理】药理作用KKME-专业医学搜索引擎 http:/ GABA 都升高。丙戊酸类药物及其丙戊酸代谢物，既抑制 GABA 降解，又增加 GABA 合成。毒理研究动物实验结果显示，丙戊酸镁对动物有致畸胎作用。【药代动力学】本品为缓释片，服药后药物在体内缓慢释放，单剂量口服本品500mg 后，达峰时间为 14.06.5h;相对生物利用度为 101%6%;消除半衰期(t1/2) 为 17.34.0h 多剂量口服本品 500mg，每日 2 次，每次 250mg，达稳态谷浓度约为 52.8711.03g/ml 。本品在人体内与血浆蛋白结合率高，可达 85%95% ，有效血药浓度为 40100g/ml，超过 120g/ml 时可出现明显不良反应。本品主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等，大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出，能通过胎盘，能分泌入乳汁。
