1、1，微管结合蛋白在细胞内，微管除含有微管蛋白外，还含有一些同微管相结合的辅助蛋白，这些蛋白质总是与微管共存，参与微管的装配，称为微管结合蛋白（microtubule-associated protein，MAP） ，微管结合蛋白在细胞中起稳定微管结构、促进微管聚合和调节微管装配的作用。微管结合蛋白的磷酸化在控制微管蛋白的活性和细胞中的定位中起基本作用。2，Tau 蛋白 Tau 蛋白有 5 种不同的类型，由同一基因编码，是一类低分子量（55KDa62KDa）的辅助蛋白，也称装饰因子，存在于神经细胞轴突中。Tau 蛋白呈 “”形，它的 N-末端和 C-末端能形成18nm 的短臂，结合在相邻的微管上
2、以稳定微管。其功能是增加微管装配的起始点和促进起始装配速度，进而促进二聚体聚合成多聚体。另外 Tau 蛋白也有控制微管延长的作用。Tau 蛋白可被钙调素激酶、蛋白激酶 A 及P42MAP 激酶磷酸化，Tau 蛋白被蛋白激酶磷酸化后，可以减弱它与微管蛋白的结合从而使微管聚合减弱。3，突触是（synapse）神经元与神经元之间，或神经元与非神经细胞之间的一种特化结构。分类：化学性突触、电突触。4，神经递质(neurotransmitter)神经系统通过化学物质作为媒介进行信息传递的过程称为化学传递，化学传递物质即是神经递质。5，神经调质(neuromodulator)有一些神经调节物本身并不直接触
3、发所支配细胞的功能效应，只是调节传统递质的功能和作用，称为神经调质。6，神经营养因子是一类可溶性多肽因子，其表达是一个动态过程，具有周期性，为神经系统提供了一个营养因子的微环境。7，细胞通讯指一个细胞发出的信息通过介质传导到另一个细胞产生相应反应的的过程。细胞通讯主要有三种方式：细胞间隙连接、膜表面分子接触通讯、化学通讯。8，信息物质具有调节细胞生命活动的化学物质。9，细胞间信息物质是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。10，第二信使在细胞内传递信息的小分子物质，如：cAMP、IP3 、DAG 、Ca2+和花生四烯酸及其代谢产物等。11，第三信使负责细胞核内外信号转
4、导的物质。是一类可可特异结合靶基因、调节基因转录的蛋白质，通常又为 DNA 结合蛋白。12，受体细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别的是糖脂。13，配体与受体呈特异性结合的生物活性分子。14，突触后电位突触后电位 postsynaptic potential 略称 PSP。也可称突触电位（synaptic poten- tial） 。这是突触传递在突触后神经元中所产生的电位变化。有兴奋性突触后电位和抑制性突触后电位，另外还区别为以化学传递物质为媒介的化学传递所产生的突触后电位与以突触前神经元的动作电流进行电传递而产生的突触后电位。15，受体调节
5、受体虽是遗传获得的固有蛋白，但不是固定不变的，而是经常代谢转换处于动态平衡状态，其数量、亲和力及效应力经常受到各种生理及药理因素的影响。受体调节是维持机体内环境稳定的一个重要因素，其调节方式有脱敏和增敏两种类型。16，G 蛋白具有 GTP 酶活性，在细胞信号通路中起信号转换器或分子开关作用的蛋白质。有三聚体 G 蛋白、低分子量的单体小 G 蛋白和高分子量的其他G 蛋白三类。17，小 G 蛋白单体形式的G 蛋白。主要分布于胞质或质膜内侧，已发现有 60 多种。小 G蛋白（Small G Protein）因分子量只有 2030KD 而得名，同样具有 GTP 酶活性，在多种细胞反应中具有开关作用。第
6、一个被发现的小 G 蛋白是 Ras，它是ras 基因5的产物。其它的还有Rho，SEC4 ，YPT1 等，微管蛋白 亚基也是一种小 G 蛋白。18，对话第二信使系统间的相互作用又称为对话（crosstalk）19,突触传递的可塑性化学性突触传递的传递能力可受它们传递过的传递活动的影响。20，突触易化当突触前末梢接受一串短刺激时，虽然每个刺激都引起递质的释放，但后面来的刺激引起的递质释放要比它前面刺激引起的为多。21，可塑性即神经系统发育过程中神经元对神经活动及环境改变所做出的结构和功能上的应答反应。22，神经诱导指胚胎发育过程中两种细胞群落通过分子间的相互作用使其中一个群落或两个群落发生定向分
7、化的过程。23，癫痫癫痫（epilepsy）俗称“羊癫疯、羊角风”是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。而癫痫（羊癫疯）发作（epileptic seizure）是指脑神经元异常和过度超同步化放电所造成的临床现象。其特征是突然和一过性症状，由于异常放电的神经元在大脑中的部位不同，而有多种多样的表现。24，脆性 X 综合征是一种单基因遗传性疾病，是由于 FMR-1基因 5端(CGG) n 重复系列大量扩展的结果，如果(CGG) n 重复上升到 230 至 1000 次之间，就会产生 FXS。临床表现常为不同程度的智力低下和发育延迟。25，干细胞（stem cells,
8、 SC）是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。26，神经干细胞是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。需要强调的是，在脑脊髓等所有神经组织中，不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同，分布也不同。27，细胞凋亡由死亡信号诱发的受调节的细胞死亡过程, 是细胞生理性死亡的普遍形式。凋亡过程中 DNA 发生片段化，细胞皱缩分解成凋亡小体，被邻近细胞或巨噬细胞吞噬，不发生炎症。28，痴呆是一种获得性、持续性智能损害综合症，具有以下至少三项精神活动受损：语言、记忆、视空间能力、情感、人
9、格和其他认知功能（如计算力、抽象判断力） 。29，Alzheimers Disease(AD)亦称老年性痴呆（Senile Dementia） ，是一种进行性退行性神经疾病，以大脑皮层颞叶和额页萎缩为著的神经系统退行性病变，临床表现为缓慢进展的认知功能全面衰退，伴有精神异常和人格障碍，病程可长达数年至数十年。二、简答题：1，简述神经元的结构？答：神经元 neuron 是一种高度特化的细胞，是神经系统的基本结构和功能单位，它具有感受刺激和传导兴奋的功能。神经元由胞体和突起两部分构成。胞体的中央有细胞核，核的周围为细胞质，胞质内除有一般细胞所具有的细胞器如线粒体、内质网等外，还含有特有的神经原纤维
10、及尼氏体。神经元的突起根据形状和机能又分为树突 dendrite 和轴突axon.树突较短但分支较多，它接受冲动，并将冲动传至细胞体，各类神经元树突的数目多少不等，形态各异。每个神经元只发出一条轴突，长短不一，胞体发生出的冲动则沿轴突传出。2，神经末梢的种类和各自的功能？答：为神经纤维的末端部分，分布在各种器官和组织内。按其功能不同，分为感觉神经末梢和运动神经末梢。 感觉神经末梢又称传入神经末梢，接受外界和体内的刺激。运动神经末梢又称传出神经末梢，把神经冲动传布到肌肉和腺体组织上，使它们产生运动和分泌活动。3，简述细胞骨架的组成及其功能？微管维持细胞形态 为细胞内物质运输提供轨道 参与中心粒，
11、鞭毛，纤毛的形成 维持细胞内细胞器的定位和分布。微丝支持微绒毛 参与细胞运动变形运动、细胞变形、肌肉收缩。参与胞内信息传递中间丝细胞内支架作用参与细胞内信息传递和物质运输与细胞分化关系密切。4，神经胶质细胞的功能？1.框架、支持作用；2.修复、再生作用； 3.免疫应答； 4.物质代谢和营养中心； 5.绝缘； 6.稳定细胞外的 K+浓度；7.参与某些递质的生物活性物质的代谢；8.增强突触形成与强化突触传递；5，星型胶质细胞的功能？星形胶质细胞通过对细胞间液中 K+的缓冲作用影响神经活动星形胶质细胞通过对谷氨酸(Glu)和 -氨基丁酸(GABA)等代谢的调节影响神经活动星形胶质细胞参与跨突触的信号
12、传递过程的调节和小胶质细胞参与神经组织构筑的塑造和维持微环境的稳定星形胶质细胞可诱导血脑屏障(BBB)的形成和小胶质细胞参与脑的免疫应答反应分泌神经营养因子和生长因子，对神经细胞起支持、营养、绝缘的作用。6，神经递质的代谢？受体及其生理功能答：一，乙酰胆碱：代谢：合成酶是胆碱乙酰化酶，胆碱是合成限速的底物，储存：胞浆内50%，囊泡内 50%，释放：囊泡和胞浆释放，失活：乙酰胆碱酯酶酶解为主要方式。受体：毒覃碱受体是 G 蛋白偶联受体，烟碱受体是配体门控离子通道受体。生理功能：学习记忆镇痛觉醒睡眠体温调节摄食饮水感觉和运动系统心血管活动的调节。二，儿茶酚胺代谢：合成包括4 种酶：TH,DOPA-
13、DC,DH，PNMT, 储存：依靠单胺类转运体，囊泡摄取和储存在囊泡内，释放：钙离子依赖的胞裂外排，失活：重摄取。受体：多巴胺 DA 分为 D1D2 受体家族。生理功能：突触前 DA 自身受体对神经元活动，DA 合成和释放的负反馈调节，突触后 DA受体对运动和精神活动的调节。三，5-羟色胺代谢：合成：底物是色氨酸，色氨酸羟化酶合成的限速酶，储存：囊泡需要 5-HT 的结合蛋白，释放：胞裂外排，失活：突触前膜转运体重摄取，部分经酶解消除。受体分七种 HT1-7，除第三种受体是离子通道型其他都是 G 蛋白偶联。四，氨基酸递质谷氨酸：合成：-酮戊二酸，草酰乙酸，鸟氨酸，谷氨酰胺。储存：囊泡膜上质子泵
14、驱动，释放:依赖 NA/K 神经转运体。失活：谷氨酸-谷氨酰胺循环。受体：谷氨酸门控的离子通道:NMDA 受体，非 NMDA 受体（AMPA,KA 受体） ，与G 蛋白偶联的谷氨酸受体，ACPD 受体，L-AP4.生理功能：谷氨酸和神经内分泌紊乱，抗惊，肌松作用，抗精神病，帕金森病，亨廷顿氏病，老年性痴呆，低血糖，中风和多发性脑梗塞性痴呆。7，神经递质有哪些受体？答：乙酰胆碱受体、多巴胺受体、肾上腺素受体、5-羟色胺受体以及一些神经肽受体。8，神经递质和神经调质的主要特征及区别？答：神经调质的主要特征： 1 可为神经细胞，胶质细胞或其他分泌细胞所释放。对主递质起调制作用。本身不直接负责突触信号
15、传递或不直接引起效应细胞的功能改变。2 间接调制主递质在突触前的神经末梢及其基础活动水平。3 影响突触后效应细胞对递质的反应性，对递质的效应起调制作用。神经递质的特征： 递质必须在神经元内合成，并储存在神经末梢，同时存在合成该递质的底物和酶。 递质的释放依靠突触前神经去极化和Ca2+进入突触前末梢。 突触后膜存在特异的受体，并被相应的递质激活后使膜电位发生改变。 释放至突触间隙的递质有适当的失活机制。 递质的作用可以被外源性受体竞争性拮抗剂以剂量依赖方式阻断，或被受体激动剂模拟。 区别：一般认为，单胺、乙酰胆碱、氨基酸是神经递质，神经肽多为神经调质。9，简述神经营养素家族（NTs）？NGF 家
16、族，包括NGF、BDNF、NT-3 、NT-4/5 和NT-6，它们均起源于同一基因家族，活性形式均为二聚体，单体分子量为 14KDa 左右，氨基酸序列同源性大于 50%。受体为低亲和力的 75KDa 神经营养素受体（75KDa neurotrophin receptor, p75NTR）和高亲和力的 TrK 受体家族。胞内信号转导与 Ras 有关。10，神经系统疾病主要包括？答：神经退行性疾病和神经损伤等。神经退行性疾病如帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD) 、肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)、亨廷顿病(HD)等。11，细胞通讯方式及其细胞信息传递方式？答：细胞通讯主要有三种方式：细胞间隙连
17、接膜表面分子接触通讯化学通讯。细胞信息传递方式：通过相邻细胞直接接触：T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能。12，受体的基本特征？受体与配体结合的特异性这是受体的最基本特点，保证了信号传导的正确性。高度的亲和力可饱和性可逆性竞争性13,神经系统发育基本过程？神经系统发育基本过程诱导（包括对神经板形成的原发诱导及早期脑脊髓形成的次发诱导） ，增殖（包括对原发诱导的反应及作为神经系的某些特殊部分的形态发育和生长的开端） ，神经元及神经胶质的分化（包括结构分化及功能成熟分化） ，细胞的迁移细胞的联系及同类细胞的粘着，神经元间的联系的建立及细胞的程序性死亡，细
18、胞群落的特殊联系的建立，已建立联系的神经功能的发育。这些过程又相互关联，交叉重叠，相互影响，形成神经系统发育分化的复杂性。14，神经系统发育过程的特点？答：1.中枢神经系统源自排列紧密、缺少细胞间质的神经上皮。2.在发育过程中，由于细胞相互作用导致细胞及其突起的重新配布。3.发育过程中任一精密的时空整合程序均反映了基因及基因外因素的相互作用。15，神经发生主要过程？答：神经上皮诱导、增殖、迁移、神经元分化、突触及神经回路形成。16，成熟的神经元联系形式的建立可归纳为个过程？答： 外胚层的细胞由间胚层的信息诱导成为形态无区别的神经前体细胞,前体细胞开始分化为胶质细胞及不成熟神经元,不成熟神经元增
19、殖并由生发层迁延至其靶位置, 神经元伸出轴突到达靶区,轴突与其所选择的特定把靶细胞形成突触联系。 部分早期建立的突触联系经过选择以建立成熟的神经联系模式。17，癫痫症的临床表现？癫痫是由于脑细胞遭到破坏所引起的反复发作，突发性，暂时性的脑功能紊乱。由于病变的部位和传导的范围不同，其临床症状也各不相同。临床表现： 轻者失神发呆、点头、重者突然跌倒，意识丧失，四肢抽搐，口吐白沫，牙关紧闭,两眼上翻，大小便失禁，甚至窒息死亡，苏醒后如常人。18，参与癫痫发病机制的离子通道？答：主要为钠、钾、钙通道。癫痫病人脑中起步神经元及神经元群出现痫性发放的原因是细胞内外离子分布异常，伴随着脑电生理中阵发性去极化
20、飘移（depolarizing shift，DS ） ，即动作电位后出现的持续去极化状态，使钾离子大量外流和钙离子内流，并有钠、氯离子的异常转运，增加细胞外钾离子浓度或减少钙离子浓度同样可以诱发癫痫。这些离子进出细胞受离子通道的调节，调节环节的异常可以促发癫痫。19，脆性 X 综合征实验室诊方法？答：细胞遗传学、Southern 印迹杂交、聚合酶链反应（PCR） 、 RT-PCR 和免疫组化分析。20，神经干细胞的特征？答：自我更新能力和多向分化潜能是神经干细胞的两个基本特征。有增值能力有自我维持和自我更新能力具有多向分化潜能。21，成年海马的神经再生和海马功能的关系？答：成年海马的神经再生和
21、海马功能有着密切的关系。学习或奔跑可以改变动物海马细胞存活或细胞增值水平，从而增加海马的新生神经元的数目。紧张、滥用鸦片和癫痫发作等都可以影响到成年海马新生神经元的增值和分化水平。人为减少海马神经元数目，经过处理后的动物其海马依赖的记忆功能受到损害。成年海马神经干细胞产生的新生神经元不仅在形态上与成熟海马神经元相同，而且对突出刺激有动作电位反应，并且可以有效地整合到神经环路中去。22，神经干细胞的来源？答：来源于神经组织来源于胚胎来源于血液系统来源于永生化细胞系体细胞转移技术获得神经干细胞23，胚胎神经干细胞中的神经球干细胞、神经上皮干细胞的区别？答：神经球干细胞特征依赖表皮生长因子发育分化，
22、分布于脑区，产生中枢神经细胞，出现在胚胎发育后期。神经上皮干细胞特征依赖成纤维生长因子发育分化，分布于脊髓，产生周围神经细胞和神经脊细胞，出现在胚胎发育中期。24，细胞凋亡的生物学特征？（形态学变化和生化特征变化）答： 细胞凋亡的形态变化：凋亡的起始:微绒毛的消失，细胞间接触的消失，与周围的细胞脱离，细胞质中，线拉体大体完整，染色质固缩。细胞质密度增加，线粒体膜电位消失，通透性改变，释放细胞色素 C 到胞浆，膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面。核固缩成团、染色质集中分布在核膜的边缘呈新月性、马蹄形,称染色质边集凋亡小体的形成:核膜核仁破碎，核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集
23、，为反折的细胞膜所包围。凋亡小体逐渐被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。生物化学的变化：DNA 片断化核酸内切酶的激活 细胞色素 C 释放凋亡蛋白水解酶（caspases）的激活。25，细胞凋亡与细胞坏死的区别？特征 细胞凋亡 细胞坏死诱导因素 生理及弱刺激 强烈刺激受累范围 单个细胞丢失 成群细胞死亡膜完整性 保持到晚期 早期即丧失细胞体积 减少、固缩 增大肿胀染色质 凝聚成半月形 稀疏成网状细胞器 无明显变化 肿张破坏溶酶体 保持完整 破坏外溢细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片基因组 DNA 有控降解 随机降解大分子合成 一般需要 不需要基因调控 有 无后果 不引起炎症反应 引起炎症反应意义
24、生理死亡方式 病理死亡方式26，caspase 效应机制中凋亡细胞的特征性表现？答：DNA 裂解为 200bp 左 右的片段，染色质浓缩，细胞膜活化，细胞皱缩，最后形成由细胞膜包裹的凋亡小体，然后，这些凋亡小体被其他细胞所吞噬。27，参与细胞凋亡的调节的物质有哪些？答：1 . Bcl-2 家族 2. Smac/Dablo 3. IAP （inhibitor of apoptosis，细胞凋亡抑制因子）4. VDAC 和 ANT 5. p53 与细胞凋亡28，老年性痴呆的解剖和病理改变？答：大体解剖：脑回变薄脑沟变宽脑室扩大大脑特定区域萎缩（皮层、海马）病理变化：老年斑（SP）神经元纤维缠结（N
25、FT）29，Tau 蛋白的异常修饰？答：异常磷酸化、异常糖基化、异常糖化、异常泛素化、异常截断作用。30，AD 的临床表现和特点？答：缓慢进展，逐渐加重三个症状群：日常生活能力丧失(ADL) ，行为症状(Behavior)和认知能力损害(Cognition)临床分期痴呆的临床分期方法很多，归纳起来，大概分为早、中、晚三期早期痴呆主要表现：症状很轻微，进展很缓慢，常被忽略和认为是老年人的自然过程。近期记忆障碍，个人经历的记忆缺陷注意力不集中兴趣及积极性减退 学习知识、掌握新技能的能力下降 可有多疑、固执与斤斤计较 不能完成复杂工作中期痴呆主要表现：本阶段患者生活自理能力降低需要别人的帮助 智能减退与人格变化已相当显著，有明显的认知功能障碍 近事遗忘严重，远事遗忘也常受影响，可出现定向力、计算力、理解判断力的障碍 情绪不稳定、注意力涣散、行为异常，有的可有幻觉、妄想等 晚期痴呆的主要表现：记忆障碍：忘记配偶的名字，最近的经历和事件大部分忘记，保留一些过去经历的知识，但为数甚少，不能识别周围环境，不知道年份，季节计算力障碍：做 10 以内的加减法有困难日常生活需要照顾，外出需要帮助日夜节律紊乱等等
