1、一、临床试验开始前的基本要求1确定并审核研究负责人主持者必须选择各方面均合格的专家作为研究负责人。此人必须具有足够的训练及经验，一般由在所研究药治疗的疾病领域的专科医生充当。此人必须对该试验感兴趣，有足够的时间可投入该试验，有足够的病人来源，并能严格按程序进行试验。2确定所选试验基地的工作成员的素质及其它条件符合试验要求在试验前的现场调查中，应考察试验基地是否具备试验过程中要求的仪器和设备，人员的素质，预计能否按时完成任务，各个工作人员清楚他们各自责任及注意事项。3审查试验程序，个案报告表，受试人员志愿书以及药物的检测过程等，以确定是否符合 IRB 及 FDA 的要求。4取得研究负责人签署的
2、FDA 1572 表。得到 FDA 的正式 IND 许可。5得到 IRB 许可，通过试验程序。6临床试验所使用的实验室必须有信用及适当的证书。实验测试的正确与否直接影响到最终结果。在试验开始前，必须得到有关检验项目的正常值的范围，并保证在整个试验中保持一致。二、临床试验开始后应注意的问题1一旦研究负责人开始进行试验，常规定期检查是非常必要的。着重检查以下一些情况：病人的处理方法；药物的给药、检测；副作用的随访；个案报告表中不规范填写的项目；确定同时使用的其它药物及发现本经报告的现有疾病情况；对每个受试人员的情况记录备案批如诊断，患病年数等） ；是否向 IRB 作了必要的汇报。2重新检查个案报告
3、表、受试人员志愿书、原始数据、测试样品的处理及其它的资料。每次检查应对每份个案报告表进行核对，看填写是否规范（比如改动的地方只能用一条线划去原来的数据，并注明原因及签名） 、完整、正确，数据是否合理，是否与病历记录一致，每个受试人员在参加试验前是否签署了志愿书，原始数据是否完整，药品的收据及使用记录是否完整准确，样品处理的记录是否正确等。3检查是否按已定的试验程序进行试验，是否遵守各种法律及规定。4确定每年申请延长 IRB 并得到批准。5检查受试病人的情况是否符合试验程序规定，病人的组成，人数是否足够保证按期完成试验。6每次检查后写出报告，指出存在的问题及需要改进的地方。如在检查中发现病人有危
4、险或研究负责人不按规定作试验或有作假情况，则可立即中止试验。三、临床试验结束后应注意的问题1收集所有的个案报告表以及有关的病历，实验数据等。研究负责人须保存这些资料以备 FDA 检查。2检查主要卷宗，确定每个受试人员的资料完整、正确。3对整个试验作一总结，包括有多少人参与试验，多少人完成了试验，多少人中途退出及退出的原因。4对剩余的试验药物进行清查，并列出一清单。清单应列举出每个病人的号码，给予何种剂型的药物、剂量、给药时间等。5完成最后的实验报告。6给研究负责人书面通知，告知试验结束。对 GCP 的具体规定与操作程序可参阅 FDA 的有关文件。临床试验程序的评审与管理一、简介1981 年 7
5、 月 27 日美国联邦政府以法律形式（21CFR）规定，所有的临床试验都需病人志愿参加，签署志愿书，并经临床试验评审及管理委员会的批准才能开始。IRB 的主要目的是保护病人免受未经合理设计的药物研究或试验。另一目的是对新药的益处与害处进行比较，对受试对象可能发生的副作用或面临的危险事先作出充分的评估。假如新药的危险性大于益处，IRB 会阻止试验的进行。IRB 也被赋予调查的职责，在临床试验开始后他们将继续监察以确保受试对象的安全。二、IRB 的组成按照 FDA 的规定， IRB 的成员以及他们的责任如下：1至少有 5 个以上投票成员参加会议。2其中至少有一人是非医学科学专业人员（如律师、病人代
6、表、一般社会人士等） 。3参加投票的成员必须与所评审的试验无利害关系，比如研究负责人不能参与投票。4成员不能由同一性别或同一职业的人员组成。一般来说，大多数 IRB 由 2030 人组成，但不是所有成员都需参加每一次会议。IRB 的主席一般由具备丰富临床经验的医师担任。成员包括 5 10 个不同专业的临床医生，护士，药剂师，基础科学专家，社会人士（如牧师，教师，商人，家庭主妇等） ，法律顾问以及 IRB 工作人员。通常设有 IRB 经常性办事机构，负责接收、分发、保管、交流及其它文字等事务性工作。三、IRB 的种类根据临床试验对病人的潜在危害的大小程度，IRB 的申请分成以下几种：1不需要审查
7、的申请：此类临床试验必须没有对病人构成直接危险的可能。比如：教育性测试，问卷，利用已发表的数据文件或病史及病理标本进行研究，或进行食品或味觉试验等。2快速审查的申请：此类申请适用于对试验对象有很小潜在危险的临床试验，比如抽取少量血液作测试而不给予试验药物。3需全面审查的申请：任何对试验对象可能构成超过微小潜在危险或者较复杂的临床试验都需通过全面的审查。这类审查包括 IRB 以外的专家委员会先对试验的科学性及有无临床价值作出判断，然后由 IRB 成员审查，表决。新药的各阶段临床试验通常都需经过正规的 IRB 审查。四、IRB 的申请过程由研究负责人在临床试验正式开始前向其所在机构的 IRB 提出
8、书面申请。研究负责人需向 IRB 提供正规审查所需的所有材料，包括临床试验程序，临床研究手册，受试人员志愿书，一份准备好的征召志愿参试对象的广告，以及对病人因参与试验的差旅费和所花时间的补偿计划。所有的 IRB 成员将得到申请资料的复印件，他们必须通读并作出细致评价，再由 IRB 主席召集 IRB 成员举行正式会议表决。根据表决结果， IRB 办公室会与研究负责人联系，告知批准与否或需要进一步的修改。如获通过，IRB 主席会给研究负责人发出批准函并存档。临床试验开始后，如有重大修改，需先得到 IRB 的许可。如只是细微改动，不影响病人的安全，则只需要给 IRB 一个备忘录。对于一年以上的临床试
9、验，FDA 规定每年 IRB 需对试验重新审查，研究负责人负责每年的延长 IRB 许可的申报。五、受试人员志愿书受试人员志愿书（The Informed Consent）是进行临床试验所需的最基本的文件之一。任何受试对象在进入临床试验前都需签署志愿书。志愿书通常包括以下几个方面的内容：1简介试验的过程必须使用容易理解的非专业术语来描述整个过程。般应包括对研究目的的解释，对病人所要接受的试验过程的描述，指出哪些部分属于试验性质。研究主持者的名称也应列出。应说明该；临床试验属于第一、第二或第三期的试验，并解释它们的含义。2危险或不适志愿书中需包括对可能发生的危险及不适作出描述。如有可能，对危险性的
10、大小给予定量（如轻度，中度，重度，生命危险或死亡） 。假如试验包括安慰剂的使用，应介绍安慰剂的性质，描述可能的后遗症以及研究人员将采取何种防范措施来保护病人。此外，若用随机分组方法决定给药及其方式，应为此说明，并保证所有参与者有同等的机会得到试验药物或安慰剂。3益处志愿书应包括该试验对受试者本人及其他患者的任何可能的益处。4其它可能的治疗途径志愿书应介绍其它类似或更好的治疗方法，并尽可能作出公正的评价。5保密性志愿书应包括如何对受试人员的资料保密的描述。如果联邦政府人员或其他的研究主持者或医师以外的监察人员或实验室研究人员需要阅读受试对象的记录，在志愿书中必须写明。6退出试验志愿书应声明受试对
11、象可以在任何时间不受限制地保有收回志愿和退出试验的权利。7受试对象参与试验所需的花费志愿书应明确受试对象是否需付钱参加该项临床试验。这包括试验药品及临床和实验室检查，其它药品，医护费用等。如受试者不需付任何参试费用，志愿书中也得予以阐明。8参加试验所得到的补偿志愿书中应明确病人将得到的报偿数量。补偿多少应取决于受试者可能经受的危险、不适及所花时间和旅行等费用。9受损伤后的补偿规定一般需声明该试验的主持者及研究者或机构对可能引起的伤害不负任何经济及道义上的责任。若发生伤害，将会提供适当的医疗及护理，但不是免费的。如试验主持者将付医疗及赔偿费，则应在志愿书中标明。10疑问志愿书应列出受试人员对该项
12、试验有任何疑问时，应向何人询问及他们的工作时间和下班后的联系电话号码。11法律权利志愿书需表明受试者签名后并不放弃任何法律权利。12病人姓名缩写如果志愿书超过 1 页，每页均需有病人以姓名缩写的签字。13签名每份志愿书应包括受试人员、研究负责人及证人的签名及日期。14给受试人员复印件一份有签名的正式志愿书的复印件应交由受试人员保管。15修改志愿书的每一页上都需注上改写日期。16其它信息在某些情况下，志愿书中还应包括其它的一些信息，如试验过程可能对胎儿的影响；研究负责人有权及为何决定受试人员终止参试的情况；试验中有新发现时，受试对象可改变决定；以及本试验需要多少人参与。六、IRB 审批中的一些特
13、殊情况1放射性同位素的使用需得到所在研究机构放射性同位素使用委员会（Radiation Use Committee）的批准。2使用重组基因 DNA需得到生物安全性委员会（Biosafety Committee）的批准。3涉及传染病患者的试验需得到传染病控制委员会的批准。4保证妇女及少数族裔平等参与的权利5人类免疫缺陷病毒（HIV）测试如试验程序要求作 HIV 测试，其结果应直接告知受试者，以便他们接受试前和试后的咨询，但需注意保密6儿童作为受试对象。对 7 岁以下的儿童，其父母或法律监护人应签署志愿书。需对713 岁儿童理解志愿书的能力作出评价，然后决定由孩子或父母签署志愿书。14 岁以上青少年按成人对待。对只有很小危险的试验，一个家长（或监护人）签名即可，否则需得到二个家长的签名。对于孤儿需得到特殊批准才可参与试验。
