1、班欲币素合ze0402sa许紊合，If,13.11I采秘号狂亩体怀蛤10183是淤日湘:卜、l古分U加日秦仃釜Xl1;llm伴匿素恻干斗吕合翼l尘沮匡卫百娜福辜不姆娜:讨封秦让某湃旧:膝夕ynfoioaona fnwonL ceii nScciu62EjeuSi ceii csLciuows bsfieuf2 nnifp fpe fLsgIWSUf 01lPe stLecf ou 1w山门us毛门ucfiou of uou-wepefsei2目律肺遇捧里鲜买拼绿县遣狸丫锣捧那那即斟啊日湘:丫、崔又:日素仃男苯柞早裸权:III伞草相即挥体捍音甲幸丫枣相“娜甲重蚤i-鲜 W,小丫in T-悻拍s攀
2、苯中fymWk-l?r档H)“幸丫辈否草招业司导任坦茸钾今丫liff悻日芬票肇卒输套拜即帷曹军音“鲜幸苯即斑摹那,)ff县班 即军音“ 苯中 芬狂 即甲 幸男X幸丫 重草 Ii否 即恻 秦仃5cf幸丫攀 合 即 音 丫秦 干( 恻干)素 挥苯 Ul,lF草 He dg 即 :-YF 摹任“柞 即早不怀 ( 怀捧 业)“1 Ilcurrency1Lyl#yl任dnl“军00$1ld49fi甲fl 草柞早幸军 W任亩体小丫业”伞 WM男 即里 “早d不 1v ii里 导 小fl 那 里 I 2%-3%，是 ， 疗方法中除术 疗 放疗及化疗均无明显疗效。近年来，随着 免疫 疗 出和不断发展，免疫 疗
3、已 为 重 辅助 疗方法。应用自体 疫苗是其中方法 。本文研究对象为 2009 年 12 月到 2010年 11 月期间来自吉林大中日联谊 院 19 例无转移 患者，接受根 切除后，并应用自体 疫苗 疗，监测其 周血淋巴 亚群分布情况，探讨自体 疫苗对 患者免疫功能影响。I中文摘 自体 疫苗对无转移 病 免疫功能影响背景：又 为 、 腺，约 2%-3%，在我国其发病率仅次于膀胱，位居于 第二位，且近年来随着 均寿命延长以及 影像发展，其发病率正在呈逐年升高趋势，有越来越多无症状 被诊断出，严重威胁着 类健康。而对于 疗，在 疗方法中，除术 疗 ，放疗及化疗效果均不 ， 期 和 术后辅助 疗 是
4、研究 。而 于 是 免疫 ， 免疫 疗已 为 重 辅助 疗方法 。到目 为 ， 免疫 疗已有 多方法， 以 类： 疗、 免疫 疗和 疫苗 疗 ，其中 疫苗 疗是研究多 疗方法， 疫苗 疗 是 体 分 、 相 不currency1疫苗“到 患者体， 呈 并呈免疫 ，fi而fl 体免疫 免疫应而 到 疗 效果，目 疫苗 类 多， 以 类：自体 疫苗、 疫苗、以”状 为 疫苗及以 为疫苗。于 类疫苗 及有效国 已有许多研究， 本文 年来 诊于吉林大中日联谊 院 19 接受自体 疫苗 疗无转移病 ，来探讨自体 疫苗对无转移 患者免疫功能影响。II探讨自体 疫苗对无转移 患者免疫功能影响方法： 分自 2
5、009 年 12 月 2010 年 11 月吉林大中日联谊 院 19 接受自体 疫苗 疗无转移 病 ，其中男患者 10 ， 患者 9 ， 均年 52 ，病、体及 CT、 辅助 诊断为 ， 根 切除术，术后病 诊断均为 明 T1-3bN0M0。术中无 鲜 fl ，免疫 术 后 自体 疫苗，根 患者 不分 不疗 4 次为 疗 ， 周“ 1 次 。分采 19 患者术 及术后 月接 自体 疫苗 疗 疗 后 周 血， currency1 测其 周血中 淋巴 亚群 CD3、CD4+,CD8+,CD4/CD8，CD56+ 百分，并分 接 后其 化有无 。 用 SPSS17.0 t 。果：19 患者接 后均无
6、严重不 应，仅有 3 例出 “位、，不 ， 自 解消失， currency1 测 周血 CD3+、CD4+、CD8+、CD56+百分及 CD4+ CD8+值，发 接 自体疫苗 疗 后 疗 相均有显著升高，且有 p0.05 。论：应用自体 疫苗为无转移 病 术后辅助 疗毒 用小，是 有效 疗方法，能够显著 高 患者 周血辅助 T 淋巴 、杀伤 T 淋巴 及 NK 百分，fi而显著改善了患者免疫功能，对体残余 有效杀伤用，而对于存率影响，则 步随访调。目：III键词： 免疫 疗 自体 疫苗IVAbstractThe affect on immune function of non-metastas
7、is renal cell carcinomapatients with the treatment of autologous tumour cell vaccinesContext:Renal cancer which is also called renal cell carcinoma (RCC) ,renaladenocarcinoma , accounts for 2%-3% of adult malignant cancer cases. Inour country,its incidence is only less than bladder cancer,ranking th
8、esecond place in the malignant cancer of the Urinary system,and theincidence of RCC has a trend to increase year by year.There are more andmore asymptomatic renal cell carcinomas being diagnosed,and it hasbecome a serious threat to the health of the people. All of the traditionaltreatments except su
9、rgery for RCC, including the radiotherapy and thechemotherapy have little effect.Thus, the adjuvant treatment for advancedRCC and RCC after radical operation has always been a hot research.Because RCC is one of the most immunoresponsive cancers in humans,immunotherapy has become one of the most impo
10、rtant adjuvant therapy .Now, there are a lot of immunotherapies for RCC, including cytokinetherapy, adoptive immunotherapy and cancer vaccine therapy. Amongthese methods, cancer vaccine therapy is the most studied treatment. Now,this paper summarized the medical records of 19 patients the past yearw
11、ho accept autologous tumour cell vaccines with renal cell carcinomatreated at department of Uroiogy of Jilin University China-Japan UnionHospital to investigate the affect on immune function of non-metastasisrenal cell carcinoma patients with the treatment of autologous tumour cellvaccinesVObjective
12、:To investigate the affect on immune function of non-metastasis renalcell carcinoma patients with the treatment of autologous tumour cellvaccinesPatients and Methods:We retrospectively reviewed the medical records of 19 patients whoaccept autologous tumour cell vaccines with renal cell carcinoma tre
13、atedat department of Uroiogy of Jilin University China-Japan Union Hospitalfrom December 2009 to November 2010. All of them were diagnosedRCC (pT13bpN0, M0). After Radical nephrectomy, we keeped sometumor tissue, and made it into autologous tumor vaccine. According to thedifferent requirements of th
14、e patients, we give them different treatment (4times as one treatment, 1 injection weekly) We collected peripheral bloodof 19 patients before radical nephrectomy and after vaccination for onetreatment, respectively, then used flow cytometer (FCM) to detect thepercentage of the Lymphocyte subsets (CD
15、3+ CD4+ CD8+ CD4/CD8CD56+), compared the change between the two results.The date wasprocessed by statistics software of SPSS17.0.Results: Affter vaccination with autologous tumor vaccine, 19patients were well tolerated without serious side effects, and theirpercentage of the Lymphocyte subsets inclu
16、ding CD3+ CD4+ CD8+CD4/CD8 and CD56+ were significantly improved,which reachedstatistical significance (p0.05)Conclusion: Autologous tumor vaccine as an adjuvant therapy forthe patients with non-metastasis renal cell carcinoma after radicalnephrectomy is safe and effective,it can significantly impro
17、ve theVIpercentage of CD3 +, CD4 +, CD8 +,CD56+ and CD4/CD8, thus,theimmune function of the patient could be improved. And the affect on thesurvival, need a further follow-up to investigate.Key words:Renal cell carcinoma, Immunotherapy, Autologous tumour cellvaccines英文缩略词表缩写 英文 中文RCC Renal cell carc
18、inoma CT computed tomography 体层 像IL-2 Interleukin-2 白介素IFN- Interferon-alfa 干扰素 LAK lymphokine-activated killer 淋巴 fl 淋巴 TIL tumor infiltrating lymphocyte 浸润淋巴 DC dendritic cells ”状 目 录第 1 章 言1第 2 章 综 述2第 3 章 方法143.1 . 143.2 方法. 143.2.1 材 苗143.2.2 接 15第 4 章 果16第 5 章 讨 论175.1 体 免疫. 175.2 疫苗 疗 . 175.2
19、.1 自体 疫苗185.2.2 疫苗195.2.3 以 DC 为 疫苗195.2.4 以 为 疫苗 205.3 本次实 . 21第 6 章 论22参考文献23导 及者简介27致 谢281第 1 章 言是 ，发病率仅次于膀胱 ，居 第二位。近年来 于 均寿命延长和 影像发展，其发病率明显增高，有 20-30%患者 诊时已有 转移， 疗方法中，除术 疗 ，放化疗效果均不 ， 于体 免疫阐明，相 及 发 ，时 又是 免疫 ， 近年来应用 自体 疫苗在 苗为 期 和 术后辅助 疗已 为 门。本文合自 2009 年 12 月 2010年 11 月期间来自吉林大中日联谊 院 19 例无转移 患者，在根 切
20、除术后， 自体 疫苗 疗，并 测其 周血淋巴 亚群分布情况，以探讨自体 苗对 患者免疫功能影响。2第 2 章 综 述免疫 疗又 为 、 腺，约 2%-3%， 85%-95%1，在我国其发病率仅次于膀胱位居 第二位，高发年为 50-60 ，男 例为 2:1。近年来 于 均寿命延长和影像发展，其发病率明显增高，且呈逐年增高趋势。约有 20-30%患者 诊时已有 转移2，目 疗方法为 术，术 疗对于局限 效果 好，对于转移 预后并不 观，其 5年存率10%3， 于 对放疗及化疗均不敏感4，且 是 免疫 ，其发病免疫有 定， ， fl发和增 体免疫功能免疫 疗 已 为 术后及 期 重 辅助 疗择 ，国
21、 也已有大告说明 免疫 疗方法，到目 为 以 ： 疗、 免疫 疗、 疫苗 疗 ，时针对 免疫 疗 及有效也被重 研究， 本文 免疫疗研究 展综合近年来文献告如 ：2.1 疗是 免疫 以及其他类型非免疫 动分 类有 小分 溶蛋白质，有非广泛 ，促 靶 增殖和分化，增 感染能力和 杀伤效应，促 抑其它 和膜表面分 表 ，促 炎症 ，影响 代谢 。目 已用于 有 6 类：干扰素 interferon, IFN) 、白介素 interleukin, IL)、 坏死 tumor necrosis factor, TNF)、落刺flcolony stimulating factor, CSF)、转化长 t
22、ransforming growthfactor，TGF- 和趋化 chemokine)。在 疗 方面，目 3研究 多 白介素 2 IL-2 和干扰素 IFN- 。2.1.1 白介素 2 IL-2 白介素 2 熟 T , 是 有 用免疫 蛋白质 , 它有多 ,是 B 淋巴 和 T 淋巴 增殖分化 ，能够诱导并维持 毒5，增 NK 以及单核 杀伤 ， 还能诱导干扰素, 坏死 以及 落fl ,协增 NK ，fi而 到增 患者免疫应，抑 长用。1992 年美国食品和药 管 局(Food and Drug Administration，FDA)正currency1批准将 IL-2 用于转移 疗，并根
23、用分为大剂方案和小剂方案，目 用大剂方案为 IL-2 6.0-7.2105IU/kg(体重) 8 小时 “，连续 5 天，间隔 9 天后重复 次。1995 年 2000 年美国国立症研究 national cancer institute, NCI 了应用该方案 疗 255例转移 ，研究果显示有效率为 14.4%, 完 解率 6.7%, 均存 时间 16.3 月, 均持续 解时间是 54 月6。 于大剂应用IL-2 毒 用 大，并有 4%死亡率，另有研究表明小剂 疗有效率并无明显降低，而毒 用明显减少，且无相死亡病例7， 美国国立症研究 又 出了小剂方案：IL-2 2.5105IU/kg，皮
24、“ 周 5天， 疗 1 周，IL-2 1.25105IU/kg，皮 “ 周 5 天， 疗 6 周， 8周为 周期。小剂 疗不 应以轻中度为 ， 表 为类感样症状, 伴有发 , 对症 后 减轻消失,患者 耐受， 均不影响 步 疗。2.1.2 干扰素(IFN-)干扰素发 于 1957 年，是发 早 ，也是第 用于 重fl 自 1983 年开始应用 。它 参免疫调 ，4 增殖 ，抑血管 ，调 分化、长 相 用以及抑 表 8 到 用。美国国立症研究 用是 9-18MIU/d，皮 “， 周 3 次， 12 周，患者不能耐受， 自 3MIU 开始, 周皮 “ 3 次,以后逐 增加到 9MIU。到目 为 ，
25、单 应用干扰素- 疗局 展 以及转移 ，在国 已有大随对 研究，研究果表明有效率为12%-20%，1 年存率 30%-62.7%9。为了 高 IFN- 疗效时减少其毒 应， 有许多国 者开展了许多应用 IFN- 联合其他药 研究。Atzpodien 了应用IFN-、IL-2 和 疗 41 例 期 患者, 其中完 解 7 例,分解 9 例，有效率 到 39%10。Martin E Gore11将fi 2001 年 4 月到2006 年 8 月来自英国， ， ， 国， 时和 50 疗中 1006 转移 病 随分为 fl，502 单 应用IFN-2a，另 504 接受 IFN-2a，IL-2 和 联
26、合 疗，研究果表明，联合用药单 用药相，在存率和无 展存率 并不存在显著 势，联合用药有效率明显高于单 用药， 到 23%， 低于Atzpodien 39%。以 述，白介素和干扰素用于 免疫 疗已有近 20 年时间， 大研究表明其 疗效果值 定，今后，联合应用多 及 药 将 为其研究重 。2.2 免疫 疗免疫 疗是将有 能淋巴 在体 增殖后, 应调 剂输 患者体, 为患者 免疫力以增 体能力 疗方法。研究相对 多 淋巴 fl 杀伤 (LAK)和 浸润淋巴 TIL 。52.2.1 淋巴 fl 杀伤 淋巴 fl 杀伤 (lymphokine-activated killer ，LAK)是 症患者
27、周血淋巴 在体 高度 IL-2 增 ，LAK 对 有 杀伤力，1992 年，Rosenberg 12了用大剂IL-2 加 LAK 疗 25 期素 患者和 患者, 有效率 到44%，而在随后 Rosenberg SA 观currency1 97 例转移 患者中, 了联合应用 IL-2、LAK fl和单 用 IL-2 fl疗效, 果表明 IL-2+ LAK flIL-2 fl并“有显著 势。2.2.2 浸润淋巴 (TIL)浸润淋巴 tumor infiltrating lymphocyte ，TIL 是存在于间质淋巴 群, 是被fl 毒 T , 能够自MHC-I 类分 复合 。 将切除 fl fi
28、 IL-2 体 , fl时间后, 死亡,而 T 淋巴 续增长, 后将增殖 到 TIL 输 患者体， 用。TIL 能够分 落刺fl 、干扰素及 坏死 发挥用，并 以 杀伤 ，其 LAK 50-100 。美国加 大( UCLA) 采用 IL-2 小剂 , 加用干扰素及 TIL 疗 期 , 62 例患者，完 解率 9.1%, 分 解率 25.5% ,且无严重毒 用, 在该方法已被为该 疗 期 准 疗方案13。 于 TIL 对 有 杀伤用，杀伤力 ，且 及疗效明，相 其对 免疫 疗将有应用 景。2.3 疫苗 疗1991 年 Van Der Bruggen14了在 素 患者体发 了能被 T ，fi 免疫
29、 疗开始受， 疫苗也 应而。6体 免疫应 免疫和体免疫 方面，不是立存在和单 发挥用，它相 协 杀伤 ，其中体免疫 是 fl ”体 溶解 、体介导 毒用、体调 用 方面 长，管如 ，fi体 说体免疫并不是 重 素， 重 用是 T 介导 免疫应应，其 简单说 以 步 ：MHC 分 解 合后被 T 并合，呈 表面 某 协刺fl分 如 B7 和 T 相应受体合。 ，T fl 有合 MHC分 以及协刺fl用分 重 号，能杀伤用。而 患者 于自免疫功能低 以及 本免疫耐受导致 长，疫苗 是 体 分 、 相 不currency1疫苗“到 患者体， 呈 并呈免疫 ，fi而fl 体免疫 免疫应 到 疗效果15
30、。目 疫苗 分为以 类：自体 为疫苗， 为疫苗，”状 DC 为疫苗以及 为疫苗。不论 类 疫苗，到目 研究是 如增 、增 体 免疫应应以及如 免疫耐受 核 ， 面将于 类 疫苗有效及 方面在国 研究 展分阐述。2.3.1 自体 疫苗自体 疫苗是 早用于 免疫 疗疫苗，它是 将患者自 在体 放“ , 时 加免疫 剂( 如 介苗、 ) , 后 失了增殖能力, 又它 了刺fl体 免疫应 质, 时 加免疫 剂还能7到协用，应用自体 为疫苗 有 16：第 , 于 自于患者自 fl , 以有刺fl体免疫 有效 免疫应 有 相 。用自 疫苗时, 势加明显。第二, 用 疫苗 以我在不 情况 , 能免疫应应。其
31、局限则表为自体 来 有限，无法大，以及自体 疫苗 时间 长。2004 年 Jocham17了应用自体 疫苗为高 无转移 pT23b pN0-3, M0 病 根 术后辅助 疗 期随对 研究，他将 558 例 患者随分为对 fl 苗fl，术后 苗fl患者 4周皮 接 自体 苗 1 次， 接 6 次，对 fl无 疗，随访 60- 70月, 在 378 例患者中, 苗fl 5 年无 展存率为 77.4%, 而对 fl为 67.8%( P= 0.0204) ,自体 苗对于高 无转移 病 根术后 5 年无 展存率有明显改善。2008 年 Arkadiusz Z. Dudek36了应用来自于自体 大型多 为
32、疫苗 疗了 31 期病 ，研究果显示：中位存期 了 46.2 月，中位无 展存期 12.2 月。相研究在近 10 余年有 多， 研究果大体 致表明应用自体 为疫苗 免疫 疗是 、有效，并且相对于其他辅助 疗有小毒 用，值 步 广研究。2.3.2 为疫苗 GMTV 面已 到 T fl 号： MHC 分 合 以及 呈 表面某 协刺fl用分 ，而 于 病 本免疫功能存在 ：如 MHC 表 低, 少协刺fl分 , 不能诱导”状 (DC) 熟 如 8落刺fl (GM-CSF)、IL-2、TNF ， 疫苗也 ， 方法是将 呈 熟 如 落刺flGM-CSF 、IL-2 以及协刺fl分 如 B7 转 自体 1
33、8， 苗用于 免疫 疗。 fi 论 该疫苗相对于 自体 疫苗 以 fl T ，fi而能够加显著 高体 免疫应应。到目 为 ，国 已开展了许多相实来探讨 苗有效和 及其毒 用。Simons19将 GM-CSF 自 疫苗接 于患者 来 它 以及 ，管果表明转 GM-CSF 转 GM-CSF 间在有效 并“有显著 ，是 观currency1到有增加发型 敏应趋。在 近 非随研究调中，Fishman20应用 B7-1 转 疫苗联合皮 “ IL-2 疗 39 期病 ，其中有 1 完 解 CR 2.6% ，2 分 解 PR 5.1% ，24 62% 在 12 周病情 ， 余 12 28% 月在 和影像 表
34、 出 病 展。 以 ， 疫苗相对于 自体 疫苗并“有表 出 论 应有加明显疗效，是 以相 随着分 、免疫 发展，随着对体 免疫不断 高，转 疫苗应该 以在 免疫 疗中发挥出明显疗效。2.3.3 ”状 DC 为疫苗”状 (dendritic cells ，DC)是 呈 ， Steinman于 1973 年在小 中发 ,并相 发 存在于 周血中21，于 DC 在 及 均 以到 出许多长状 状,类 于 ”， 而 22,它在体 在分布， 少，约仅 周血白 1%23，”状 表面有高表 MHC-、9类分 、协刺fl分 及分 ， 以有效 将 呈 T ，时 协刺fl分 用fl T ，免疫应应， DC 还 以合
35、 许多重 如 IL-12、IFN 及fl NK 、调 体免疫 多 ， ，DC 也 为目 发 功能 大 呈 。于 DC 在体 少，且 患者体 DC 表面 MHC 分 及协刺fl分 低表 ， 无法有效 fl T 杀伤 ， 以DC 为 疫苗 为 疫苗研究 。以”状 为疫苗 是 体 分 、增殖 患者自体 DC，其负载 并诱导 熟而 ，将 DC 输患者体，fi而弥”了 患者自免疫功能 而fl发体 免疫应应24。目 DC 负载 策略方法已有 多，并相应 有大试 研究。2.3.3.1 解 为负载 DC 疫苗方法是将自体者 体 其解 声、紫 复冻融 方法 后在体 增殖自体 DC 混合 而 , 输 体后即 刺f
36、l体 免疫应效应23。 方法简便有效，以在 少 和 相 鉴定 ， 用 息 DC 致敏，到目 为 是研究 多 DC 疫苗方案。2002 年，Lorenz Holtl 了应用以自体 体 解 为负载自体 DC 疫苗 疗 35 转移 患者， 3 次接 ， 均随访 32 月，研究果显示：在 疗期间，患者耐受 好，不 应仅表为发烧、头痛 感样症状，均无 额 疗。在 终 估 27 中，有 2 完 解 CR ，1 分 解 PR ，7 病情 SD ，另 17 病 展， 分在完 解和分 解病 中 2 10测出 免疫应25。Barbuto 也做了类 研究，他 用负载有 DC疫苗 疗22位局 展、 体 大 患者，6
37、周接 次，完 解 1 ，分 解 2 ，14 病情 ，在免疫应方面，接 患者发型 敏应以及 于 非 刺fl致 周血 增殖应均有明显 高趋势26。 ，应用 解 致敏 DC 疫苗对于转移 患者 疗是 以耐受，在免疫和 是 、有效 疗方法， 步广研究。2.3.3.2 RNA 负载 DC 疫苗 RNA 负载 DC 疫苗是 fi fl 本中 纯 到 RNA 体 核酸增法 PCR fi来 有限 fl 中增到足够 RNA，以 RNA 转染 DC，接 后 免疫应应。23Su 27为了 以 RNA 为负载 DC 疫苗 疗转移 、 及诱导 毒 T 有效开展了 期试 ，该实 10 位转移 患者接 RNA 负载 DC
38、疫苗，试 果显示，在 估 7 里，有 6 在接 后 测到了 T 增，管并“有 观测到 缩小，是其 相死亡率 小，10 中只有 3 死于 相 病 均随访时间19.8 月 27。时，Su 该试 还指出，RNA 负载 DC 疫苗 诱导免疫应是 接针对 相 ，例如端 酶逆转录酶、G250，而对正fl 表 自体 无应。27Su 研究， 以为应用以 RNA 为负载 DC 疫苗是 、 ，诱导 T免疫应是有效。2.3.3.3 负载 DC 疫苗 负载 DC 疫苗是 方法 11相 多，在体 致敏 DC，输患者体后，即 诱导体 毒 T ，发挥 免疫用。 早研究 方法是Wierecky28，他用负载有 MUC1 DC
39、 疫苗 疗 20 位转移 病 ， 周接 1 次，果显示，整 疗 中患者耐受 好，无严重不 应，有 6 转移灶缩小，并在 6 周血单核 中 测出MUC1 T 免疫应， 应用负载 MUC1 DC 疫苗 疗转移 在和免疫 有效。除 ，Bleumer29应用负载 CA- DC 疗 6 转移 患者，患者耐受 好，并“有显示出明显和免疫应。于 及相 到目 为 尚 鉴定完 ， 于以 负载 DC 疫苗研究受到 定限，随着 相 不断被鉴定，该方法研究将会 大 展。2.3.4 为 Peptide-based 疫苗根 目 研究 ， 诱导 T 免疫应应第 步是 被酶解 短并 MHC 类分 合，fi而被 T ， 方法合
40、 MHC 模相匹配 为疫苗 疗 为 免疫 疗方法，而近年来随着重fl cDNA 文库血清分(serological analysis of recombinant cDNA expression libraries,SEREX)方法发展， fi cDNA 文库里被，也促 了 疫苗研究 展30。用 疫苗 简便、不fl 、改善了免疫 测方法， 是某 有fi失靶 能31。于 CA-表 于大多 表面， CA-疫苗受到了 多 。Uemura 32为了 估 CA-疫苗毒 用以及诱导免疫应能力， 了 I 期试 ，他应用 CA-疫苗 疗 23 12疗无效 HLA-A24 阳转移 患者，果显示： 有患者耐受 好
41、，无明显严重不 应，大多病 在接 6 次 9 次后了 毒 T 以及 fl 血清IgG，其中 3 分 解，6 病情 ，有效率 39%。 CA-疫苗 疗 是 、 ，对于 HLA-A24 阳转移 患者 步研究。除 ，在 近 期试 中, Wood 33将 728 有高 复发 术后患者随分为 fl，试 fl 361 ，用自体 来 休 蛋白 HSPPC-96 复合体为疫苗 辅助 疗，对 fl 367，无 辅助 疗， 均随访 1.9 年，试 fl 136 (37.7%) 复发，对 fl 146 (39.8%) 复发，无复发存率无明显 。 ，在 Jonasch E另 于 HSPPC-96 疫苗期试 中，再次“
42、能表 出接 该疫苗后对病 存在明显益 34。 ， 步研究 明在合免疫调 剂后，HSPPC-96 疫苗功效能否增 。2.3.5 疫苗管到目 为 ，大多 疫苗疗效并不显著仅对于小分 有效，是为 辅助免疫 疗方法有小毒 用，相 随着 步发展，以及 和相 不断，必定会出加有效 疫苗。2.4 除了以 述 ， 免疫 疗方法还有单 隆体 疗、 疗 ， 于相研究不多，在 不加以详 阐述。管大多免疫 疗疗效有限，许多还 于实 探索阶fl，为期 和 术后辅助 疗，其毒 用小且 兴分 靶 疗济便宜， 以 是 重 方法 。其中 疗以及自体13疫苗 疗已 为 遍，且已 好效果， 为 兴 DC 疫苗及 疫苗 方法，虽目 疗效尚不完 定，其中应用了许多于免疫 、分 、 中 兴 术、方法， 相 随着 术发展、完善，其相 免疫 疗研究应用会 显著 展，必定会多 患者带来福音。14第 3 章 方法3.1 19 例研究病例均来自 2009 年 12 月 2010 年 11 月吉林大中日联谊院 住院病 ，其中男患者 10 ， 患者 9 ，年 小43 ， 大
