1、早期乳腺癌辅助治疗的新尝试,复旦大学肿瘤医院邵志敏,蒽环与紫杉类药物的联合,1Jassem J et al. J Clin Oncol 2001;19:170715; 2Biganzoli L et al. J Clin Oncol 2002;14:311421 3Lck HJ et al. ASCO 2000;19:73a (Abst 280); 4Carmichael J et al. ASCO 2001;20:22a (Abst 84) 5Nabholtz JM et al. ASCO 1999;18:127a (Abst 485); 6Mackey JR et al. ASCO 200
2、2;21:35a (Abst 137) 7Bonneterre J et al. ASCO 2001;20:42a (Abst 163),辅助化疗方案,dd = dose-dense,风险评估,Adapted from NCCN guidelines 2008,蒽环类+紫杉类（+环磷酰胺）,蒽环类紫杉类（+环磷酰胺）,含蒽环类，但不含紫杉类（+环磷酰胺）,既不包含蒽环类，也不含紫杉类（+环磷酰胺）,将希罗达整合进各种化疗方案的机会,柳叶刀（Lancet）发表的 FinXX研究中期分析数据显示卡培他滨显著改善早期乳腺癌无复发生存,多西他赛加入希罗达的根据: 转移性乳腺癌XT具明显生存优势,OSh
3、aughnessy et al 2002; Miles et al 2004,Minimum follow up = 27 months,11.5,14.5,XT Docetaxel,HR = 0.777 Log-rank p20 mm 且 PgR 阴性 签署知情同意书,关键排除标准,年龄 65 岁WHO PS 1有临床显著的心脏疾病肝功能异常血谷丙转氨酶 正常上限1.5倍, 碱性磷酸酶 正常上限2.5倍, 或胆红素 正常上限 手术和随机时间间隔超过 12 周,25% 5-year risk of recurrence andN+ or N0, PR with tumour 2cmn=1,50
4、0 (complete),FinXX III期辅助临床研究:XT在蒽环类药物前使用,主要终点: RFS,Docetaxel(3 cycles)T: 80 mg/m2 d1 q21d,FEC (3 cycles)F: 500 mg/m2 d1E: 75 mg/m2 d1C: 600 mg/m2 d1 q21d,5 years tamoxifen or anastrozole for HR+,Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009;10(12):1145-1151,RANDOMISATION,研究终点,主要终点:无复发生存 (RFS)次要终点总生存 (OS)安全性,
5、患者特征,特征 T/CEFTX/CEX年龄 (range) 53 (27-65) 52 (26-65)绝经前 (%) 4443Z 分数 (%) 08988 11112肿瘤大小 (pT, %) 1 or 29394 3 or 4 7 6淋巴结 (pN, %) pN01011 pN+9089病理分级 (%) 1/2/311/47/4212/48/40ER阳性 (%)7677PgR阳性 (%)6163HER2 阳性 (%) 1919,结果: 主要终点 (RFS),*1名患者可超过1个事件,Joensuu et al SABCS 2008(Abst 82）,希罗达组与对照组相比减少复发风险达34,高危
6、患者:T + CEF 745 727 563 336 94 0TX + CEX 751 739 577 337 98 0,92.5%,88.9%,TX / CEX,T / CEF,Months,%,0,12,24,36,48,60,100806040200,无复发生存,希罗达组与对照组相比减少风险达36,高危患者:T + CEF745 729 567 337 95 0TX + CEX751 739 579 339 99 0,TX / CEX,T / CEF,89.2%,93.0%,HR = 0.64 (95% CI: 0.45 0.91)P = 0.014,Months,%,0,12,24,3
7、6,48,60,100806040200,无远处转移生存率,希罗达组显示出改善生存的趋势,高危患者:T + CEF745 738 589 362 105 0TX + CEX 751 745 595 352 103 0,94.9%,95.6%,TX / CEX,T / CEF,Months,%,0,12,24,36,48,60,100806040200,总生存期,FinXX: 腋窝淋巴结阳性3与3的患者的RFS,TX / CEX,T / CEF,HR = 0.81 (0.51 1.29)P = 0.38,100,患者（）,80,60,0 1 2 3 4 5,TX / CEX,T / CEF,HR
8、 = 0.52 (0.31 0.88)P = 0.014,100,患者（）,80,60,0 1 2 3 4 5,年,年,N=537/547,N=204/208,淋巴结阴性(pN0)或1-3个淋巴结阳性,3个淋巴结阳性,Joensuu H, et al. Lancet Oncol 2009;10(12):1145-1151,主要3/4级不良反应*,不良反应T/CEF (%)TX/CEX (%) P嗜中性白血球减少97.986.00.0001闭经 87.381.50.0025疲劳14.313.50.79嗜中性白血球减少引起的感染 12.4 5.80.0001手足综合征 0.311.10.0001嗜
9、中性白血球减少性发热 8.8 4.40.0008肌痛 8.0 1.90.0001疼痛 5.5 7.30.20腹泻 3.4 6.20.011指甲变化 0.5 4.7 2cmN0, ER/PRN12n=2, 611 (complete),T(Docetaxel) (4 cycles)T: 100 mg/m2 d1 q21d,5 years tamoxifen/AI for hormone receptor (HR)+Following amendment, Herceptin in HER2-positive disease,GAIN German Breast Group 新辅助研究: (淋巴结
10、阳性，剂量密集加强),Primary endpoint: EFS,Histologic complete resection 10 axillary nodesn = 2,844 of 3,000,XPX: 1,000 mg/m2 bid d114 q21d x 4P: 67.5 mg/m2 d1 q7d x 10,EC (q14d x 4)E: 112.5 mg/m2 d1C: 600 mg/m2 d1,E (q14d x 3) 150 mg/m2 d1,RANDO MISATION,Radiotherapy and endocrine therapy: current AGO recomm
11、endations,P (q14d x 3) 225 mg/m2 d1,C (q14d x 3) 2,000 mg/m2 d1,Primary prophylaxis: pegfilgrastim + oral ciprofloxacin + epoetin beta or darbepoetin alfa,CIBOMA III期辅助临床研究: 标准治疗后希罗达单药组对照观察组,Primary endpoint: 5-year DFS,RANDO MISATION,Xeloda (6 cycles)1,000 mg/m2 bidd114 q21d,Observation,可手术的, 三阴性,
12、无转移灶; 淋巴结阳性或肿瘤 2cmn=188 of 3,538,标准 蒽环类和/或紫杉类为基础的化疗 (6 周期),CIBOMA: 患者特征 (1),Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150),CIBOMA: 患者特征 (2),Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150),CIBOMA: 安全性与结论,安全性7 个严重不良事件可能/很可能与希罗达治疗相关24度腹泻3例2度胸痛1例2度心律失常、 冠状血管痉挛和前胸痛各1例结论这是第一个专门针对三阴乳腺癌辅助化疗的试验，也是第一个希罗达针对特殊分子亚型治疗的试验预计2009完成计划的868例患者的入组, 进一步的安全性与有效性分析分别在2010和2011年进行,Lluch A, et al 2009 ECCO(Abst 5150),结论,希罗达紫杉类疗效显著是支持希罗达可用于治疗EBC的依据希罗达在MBC治疗的经验提示在EBC治疗中可选择的相关治疗方案大量临床研究提示希罗达可以联合各类药物进行早期乳腺癌的治疗希罗达在辅助治疗中的结果会在未来的6个月中发布早期乳腺癌患者的个体化、最优化治疗是必需的,
