1、安全合理用药培训 药源性疾病防治策略,药学科 X鸿X 2018年4月X日,2/48,药物犹如一把双刃剑,3/48,药源性疾病事件回顾,19221934 年退热药氨基比林致粒细胞减少症，美国一年死亡1981人，欧洲死亡200 余人。 19351937 年美国、巴西等应用减肥药二硝酚，约1000 人患白内障 50 年代，欧洲约2000名肾脏病人是服用非那西丁所致 60 年代初，反应停事件导致约8000 例海豹肢畸型婴儿 70 年代，心得宁引起严重的“眼-黏膜-皮肤”综合征 19661972 年美国300 例少女患阴道癌，为孕期曾用己烯雌酚所致 1997 年9 月减肥药氟苯丙胺及右旋体致33 人发生
2、心脏瓣膜变形损害 2001 年8 月拜斯亭致严重横纹肌溶解症撤市，导致30 余人死亡。 2003 年6 月SFDA 下令禁用含马兜铃酸的关木通等药物制剂。因其引起肾衰竭、尿毒症，不少患者接受肾移植,4/48,药源性疾病发病率与致死率,刘玉梅.药源性疾病与不合理用药浅析J.世界最新医学信息文摘，2015，15（80）：110-12,文本,中国1989年统计：药源性疾病发生率10%30%。,5/48,患者，男，70岁，因慢支、COPD、支气管哮喘、肾功能不全（氮质血症期）入院。入院时，患者反复出现夜间阵发性呼吸困难，双肺闻及哮鸣音。查电解质和肾功能指标正常。考虑伴发心功能不全。,呋噻米注射液40m
3、g iv qd、氯化钾缓释片1g po tid、螺内酯片20mg po tid、茶碱缓释片100mg po bid、地高辛片0.125g po qd、硝苯地平缓释片20mg po tid、硫酸沙丁胺醇片4mg po bid、强的松片30mg po qd。,用药9天后，患者出现室速、室扑、室颤，1小时后患者心脏骤停死亡。,典型案例,高钾血症导致的心脏骤停,6/48,药源性疾病概述,药源性疾病：指在防治疾病过程中，所用药物因药物（或其代谢物）本身的作用、药物相互作用引起人体器官或组织发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征的疾病。,7/48,药源性疾病的表现形式,8/48,药物与体内IgG
4、抗体结合后，在补体参与下损伤内皮细胞的变态反应。,表现一：药源性皮肤病,药源性皮肤病机制,别嘌醇致药物超敏反应综合征,9/48,药源性皮肤病常见药物,中毒性 红斑,荨麻疹,固定性 皮疹,多发型 红斑,光敏性 皮疹,结节性 红斑,剥脱性 皮炎,10/48,表现二：药源性心血管疾病,临床表现： 心力衰竭 心律不齐 心率不齐,11/48,药源性心血管疾病常见药物,喹诺酮类致 Q-T间期延长,化疗药物致心衰,抗心血管药物致心率不齐,肌松药致心率不齐。,非甾体镇痛药类 ,滴眼液致 心功能不全,12/48,表现三：药源性肝病,机制： 药物毒性 免疫反应 肝药酶作用 机体特异性,13/48,中草药：黄药子、
5、麻黄、苦楝（川楝子）、苍耳子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等,解热镇痛药：对乙酰氨基酚等,抗结核药： 利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等,精神类疾病药：氯丙嗪、地西泮等,内分泌药：口服避孕药、抗甲状腺药物等,抗肿瘤药：硫唑嘌呤、 甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等,药源性肝病常见药物,14/48,表现四：药源性肾病,机制： 血流旺盛 逆流倍培系统 分泌和重吸收 PH值改变,15/48,药源性肾病常见药物,5,2,4,3,去甲肾上腺素可导致急性肾功衰竭。,1,抗菌药物,顺铂、卡莫司汀等引起急性肾功能衰竭。,环磷酰胺、白消安可引起出血性膀胱炎或急性肾功衰竭,大剂量对氨基水杨酸钠静滴可引起肾
6、功衰竭。,16/48,表现五：药源性肺病,疾病类型： 呼吸抑制 间质性肺炎 支气管哮喘 过敏性肺浸润 肺出血 胸腔积液 嗜酸细胞浸润,17/48,药源性肺病常见药物,18/48,表现六：药源性胃肠病,疾病类型： 上消化道出血 胃溃疡 腹泻便秘 恶心呕吐 食欲改变 伪膜性肠炎,19/48,溃疡 出血,伪膜性肠炎,肠麻痹 肠坏死,药源性胃肠病常见药物,阿司匹林、吲哚美辛、糖皮质激素、利血平、口服氯化钾,氯丙嗪、多虑平、氯氮平、阿托品、东莨菪碱、抗组胺药等,克林霉素、三代头孢、氟喹诺酮类等,20/48,疾病类型： 粒细胞减少症 血小板减少症 溶血性贫血 巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血,表现七：药源
7、性血液病,21/48,粒细胞减少：化疗药物、氯霉素、磺胺类、丙基硫氧嘧啶、 吲哚美辛、苯妥英钠、西咪替丁等等,血小板减少：化疗药物、利奈唑胺、氯霉素、磺胺类、头孢菌素类、利福平、阿司匹林、呋塞米等,再生障碍性贫血：化疗药物、氯霉素、苯妥英钠等。,药源性血液病常见药物,22/48,表现八：药源性神经病,疾病类型：听神经损害锥体外系反应周围神经病变视神经炎神经肌肉疾病精神障碍,23/48,致癌作用,致畸作用,致突变作用,性激素 糖皮质激素 抗癫痫药 阿司匹林 四环素 氨基糖苷类 口服降糖药,表现九：药源性三致作用,抗癌药物 阿司匹林 氯丙嗪 奋乃静 绒毛膜促性腺激素,环磷酰胺己烯雌酚结合性雌激素类
8、,24/48,不合理用药引发药源性疾病的表现,25/48,表现一：超适应症用药,超适应症用药可能有效？,26/48,表现二：遴选药品不适宜,撒网式用药套餐式用药违反禁忌症用药违反特殊人群用药 未关注相关ADR 未关注说明书修订,27/48,表现三：超剂量用药,老年人 儿童 肝肾功能不全者,28/48,表现四：超疗程用药,入院用至出院 用药不监测指标 未逐渐减量治疗 未采用序贯疗法,29/48,表现五：联合用药不适宜,酒精,双硫仑样反应,药物与药物之间 药物与辅料之间 辅料与辅料之间,30/48,表现六：重复用药,相同成分重复用药 相似机制药物重复用药 同一医师重复用药 不同诊室重复用药 多家医
9、院就诊重复用药,31/48,表现七：给药途径不适宜,缓控释制剂、肠溶制剂,置胃管患者 置空肠管患者 肺部感染患者,32/48,表现八：溶媒选择不适宜,溶媒品种选择有误 溶媒液体量不足 溶媒液体量过多,33/48,药源性疾病防范措施,34/48,防范一：详细采集病史,35/48,35/29,基础病,儿童,妊娠,哺乳,老年人,防范二：充分评估患者,36/46,防范三：充分评估药品,药品说明书 药物治疗指南 药物治疗共识 药物应用指导原则,37/46,防范四：充分评估用药方案,选择最佳药物 选择最佳给药剂量 选择最佳给药途径 选择最佳给药间隔 慎重联合用药,38/46,防范五：充分评估饮食影响,39/46,最低有效浓度 最低中毒浓度 达稳态浓度时间 起效时间 清除时间 检验项目指标 检查项目指标,防范六：加强指标监测,40/46,防范七：加强用药教育,用药目的用法用量注意事项,41/46,41,42/48,解放军第175医院,42/29,43/48,THANK YOU！,
