1、中医药防治肿瘤 张勤修 由凤鸣 成都中医药大学附属医院 作者简介： 张勤修, 男, 成都中医药大学附属医院国家重点专科耳鼻咽喉科主任, 二级教授、主任医师、博士生导师。四川省学术与技术带头人、四川省有突出贡 献专家、全国第三批优秀中医临床人才;中国中医药研究促进会中医全科与养生 学分会会长、中华中医药学会传统诊疗专业委员会副主任委员、中国针灸学会针 灸技师分会副会长、世界中医药联合会五运六气分会副会长、中国中西医结合耳 鼻咽喉分会常委、中华中医药耳鼻喉科分会常委;中国中西医结合耳鼻咽喉科 杂志副总编、中医眼耳鼻喉科杂志副主编;国家科技进步奖评审专家库成 员。作为课题负责人主持国家“十一五”与“
2、十二五”科技支撑计划课题各 1 项、国家自然科学基金课题 2项、四川省国际合作课题 1项、中国博士点基金 1 项, 主持其它省部级课题 5项。以第一作者/通讯作者发表论文126 余篇, 包括 SCI论文 6篇、北大核心期刊论文 52篇。主编、副主编、编委各类规划教材 4 部, 其它专著 14部。获得各级科技进步奖 11 项。在鼻内镜手术解剖及其临床应 用、头颈肿瘤中西医结合诊治、变态反应性疾病中西医结合诊治等方面具有较高 的造诣。, E-mail: 基金：国家自然科学基金 (编号:81774284) ;国家自然科学基金 (编 号:81473669) 肿瘤是严重威胁人类健康的公共卫生问题, 其发
3、病率逐年增高, 病因复杂, 证 见不一, 传变多端。肿瘤的防治不仅是西医面临的问题, 也是包括中医和心理 学、社会管理等诸多科技工作者需要面临的问题。已有越来越多的肿瘤患者, 特 别是放化疗失败和中晚期患者, 选择和依赖中医药治疗。 下面对中医药防治肿瘤 的研究进行简要述评。 1 中医药防治肿瘤概况 肿瘤的发生伴随了人类的发展。中医学关于肿瘤的理论和实践源远流长。 黄帝 内经之肠覃、伏梁、积聚、噎嗝描述;伤寒杂病论之胃反、鳖甲煎丸、大 黄蛰虫丸证治;诸病源候论之癥瘕、乳石痈;景岳全书之攻、消、补、散 药物治疗分类;外科证治全生集之阳和汤、犀黄丸、千金托里散内服和蟾蜍 外贴治疗; 医学衷中参西录
4、 之阐述食道癌与胃底贲门癌的因机证治, 等等, 都 是中医认识和治疗肿瘤的历史见证, 亦是当今中医药防治肿瘤的重要依据1。建国以后特别是改革开放三十余年来, 中医、中西医结合肿瘤的科研和临床机 构、专业队伍迅速壮大, 展示了中医肿瘤防治的进展2。 中医药防治肿瘤是我国肿瘤防治体系的有机组成部分。 未来中医药防治肿瘤的研 究, 应逐渐建立中医、 中西医结合的全国临床与科研多中心协作系统和平台3, 不断总结肿瘤防治过程共识, 注重吸收包括西医在内的其他学科领域先进技术 手段进行中医药防治肿瘤研究。 2 注重病因病机生物学证据阐释 中医药防治肿瘤的基础是针对其病因病机进行中医药作用机制研究。尽管基于
5、 痰、瘀、毒、虚等病因病机和相关防治方法取得了显著疗效, 但在循证医学时代 以“中医理论阐释中医疗效”的研究模式其可信度、认同度存疑。要获得学界普 遍认同, 则要注重中医药防治肿瘤的病因病机生物学证据研究。 肿瘤是一种与基因和蛋白分子异常改变相关的分子疾病, 因此肿瘤病证病因病 机常伴基因组学、蛋白组学、代谢组学等生物学谱的异常。以肺癌为例, EGFR 野生型以痰证和非痰非瘀证为主, 突变型以痰瘀互结证和痰证为主4-5;代谢 酶CYP1A1 基因Msp I 位点基因多肽性与中医分型相关6-7;痰湿阻滞型 C09和 C04A上调, ITIH4、60S RLA2、AIAT和LIM/homeobox
6、 protein 下调8-9。肿瘤 基因型及表达的变化是其病因病机之根本, 相关肿瘤基因及其在m RNA、蛋白质 水平差异的外在表现显现出不同的证候特征10。 通过检测体液代谢产物成分的 代谢组学变化来体现人体、 组织器官及细胞对各种内因外因反应的代谢应答变化, 从而准确反映机体的状态, 并从共性表现中提炼个体差异, 实现个体化治疗的 方式也与病因病机学研究中“司外揣内”、“整体分析”、“辨证论治”的基本 原理“三观一致”。 基因组学和蛋白组学告诉我们机体内可能发生什么;代谢组学则显示已经发生了 什么。常规的临床检验和影像学检查难以系统阐释中医的整体观和辨证论治。可 通过对单一或多种肿瘤病因病
7、机引起证候改变的生物学特征检测寻找肿瘤的特 征性生物谱, 为肿瘤病因病机研究提供新的证据链, 有助于肿瘤临床辨证和证 候评价的科学性、 客观性, 为中医药防治肿瘤的研究提供了全新的思路和广阔前 景。 3 注重病证结合的疗效评价研究 “岩”、“癥瘕”、“痈疽”等中医模糊病名, 并不完全等同于肿瘤病证, 中医 药防治肿瘤研究在病名和诊断方面需要与西医接轨, 以形成统一的治疗对象和 研究目标, 即病证结合疗效评价研究11。 西医对肿瘤诊断的微观认识方法和研 究成果不容置疑, 可以拿来主义, 使中医肿瘤临床辨证客观化及抽象概念具体 化。肿瘤的症状和体征变化均有其生物学基础, 是基因、蛋白质水平等差异的
8、外 在表现, 在此基础上以中医药理论为指导寻找证候的生物谱特征, 有助于临床辨证和证候评价的科学性以及客观性, 进一步丰富中医药防治肿瘤的疗效评价 体系12。 相对于西医注重瘤体的消失, 中医药防治肿瘤是针对肿瘤患者为特定目标, 注 重生存质量的改善, 更强调综合疗效和证候疗效13。中医证候体现着从分子、 细胞到组织、器官、系统水平的综合动态变化, 不仅是中医诊断的基础, 更是疗 效评价的核心。汤钊猷院士指出:西医关注肿瘤大小, 而中医则注重症状、生存 质量和生存期;西医基本上按急性病来治疗癌症, 力求速战速决, 中医则基本上 按慢性病来治疗, 重远期疗效;西医在当前阶段重视由机制到应用, 而
9、中医则历 来重实践结果, 在反复实践基础上, 形成独特的中医理论;西医在消灭肿瘤方面 力量较强, 办法较多, 中医则在改造机体、改造残癌方面可能有优势14。症状 是患者的痛苦感觉, 而证候是由同一病机联系着的诸多症状、 体征所构成, 反映 了疾病的本质, 是临床诊断的结论15。 中医通过观察构成证候的症状和体征的 改善与否来进行临床疗效判断, 因此证候不仅是中医诊断的基础, 更是疗效评 价的核心, 在此基础上, 肿瘤消失程度、生存质量、生存期、肿瘤标志物以及卫 生经济学等指标一起构成了中医药防治肿瘤的病证结合疗效评价体系16。 可见, 中医药防治肿瘤的证候疗效评价是其疗效评价的特色与核心。 4
10、 注重中医药治法与方药的精准临床定位 中医药防治肿瘤的研究获得了广大患者以及部分西医同行的接受与认可 17-18。但是其治法与方药含混、笼统仍是普遍现象。解决肿瘤的具体临床问 题需要精准性表述, 不应该以所谓的辨证论治概而言之。 中医药防治肿瘤的治法与方药可以概括为19-20:单独使用中药;化疗、放疗、 靶向药物等治疗时应用中药减毒增效、改善食欲和相关症状;西医治疗后采用中 药巩固或维持治疗21。 单独采用中药治疗肿瘤的研究, 当针对性的以延长生存 期和/或改善生活质量作为主要疗效指标, 同时以瘤灶缩小或持续稳定等为前提 条件;将中药作为肿瘤治疗辅助用药的研究, 则应在不影响原有治疗方法 (如
11、手 术、放疗、化疗等) 的疗效前提下, 预防和/或减轻肿瘤治疗所致的不良反应、 改善相关症状、改善食欲。也可以单一不良反应为中医药治疗目标, 如:放疗后 口干、化疗后呕吐等;或以复合症状群为治疗目的, 如恶心-呕吐-食欲减退等消 化道症状群, 靶向治疗症状群等。 作为预防用药研究, 应预先明确放化疗等常规 治疗相关的不良反应发生率或程度, 或选择可预期发生不良反应的适应人群。 改 善肿瘤症状用药则应精准定位于以改善肿瘤相关的主要症状为疗效指标, 包括 癌性疼痛、癌性发热、癌因性疲乏等等。 临床上常见有效的单方、验方、秘方治疗肿瘤研究, 缺乏系统的中医理论指导 22。从中药、植物中提取抗癌有效成
12、分研制抗癌药则是在西医理论指导下的研 究23-24。虽然这些研究都有其合理性和有效性, 但严格意义讲这些都不能真 正、全面体现中医药防治肿瘤的科学内涵。只有将中医治法与方药的研究进一步 精准定位于肿瘤治疗用药、治疗辅助用药、改善肿瘤症状用药三个方面, 才能从 深层次、多维度以瘤体大小、生存期、控制率等客观评价标准方面阐释中医治疗 肿瘤的实质内涵, 使患者全方位获益。 5 坚持中西医结合 中医药防治肿瘤至少包括三方面的内涵:一是充分发挥中医整体观、 天人合一观、 系统思维观, 全面、科学、规范运用中医药理论, 制订包括放化疗等西医干预手 段在内的整体诊疗方案, 而不是止步于目前习惯的常见中医方药
13、;二是病证结合, 接轨西医的病名、诊断为治疗对象和研究目标;三是以证候疗效为核心, 包括证 候、瘤体大小、生存期、生存质量、控制率和卫生经济学等全方位获益的疗效评 价体系。 中西医两种医学体系是在东西方两种不同历史背景下产生的, 二者的认识差异 贯穿了整个医学史和医学模式转变的始末, 从理论基础到临床诊疗思维, 各自 形成了不同的模式25-26。就肿瘤的防治而言, 西医注重治疗肿瘤本身, 而中 医更关注治疗肿瘤病人。强调全面、科学、规范运用中医理论, 以发挥其整体观 的优势, 从而弥补西医防治肿瘤研究的局限和不足。 针对放化疗所产生的生物学 效应体现的“寒者热之”、 “热者寒之”等中医治则,
14、为中西医结合防治提供了 汇通路径。 坚持中西医结合即病证结合研究可以克服中医“岩”、“癥瘕”、“痈疽”等种 种传统病名认识模糊的缺陷。纳入西医的病名和诊断标准, 从而统一研究目标, 精确定位临床问题, 治疗才能更有针对性, 中西医汇通则更具可行性。 综合上述 问题, 形成中医药防治肿瘤的分期、疗效评定等标准, 才能客观、全面展示中医 药的作用与疗效, 避免认知局限而偏失中医药防治肿瘤的科学内涵。 6 结语 回顾中医药防治肿瘤研究的历史与现状27-29, 坚持中西医结合即病证结合研 究, 更加精准临床研究定位, 是今后中医药防治肿瘤研究的必然趋势。 面对肿瘤 居高不下的发病率和死亡率, 中医应当
15、而且必须继续肩负起防治肿瘤的使命。 肿 瘤防治是当前全球医学界的重任, 中医防治肿瘤不能甘当配角, 止步于一般症 状的改善和所谓调养的定位。 在巩固中医药治疗肿瘤放化疗减毒增效和姑息治疗 优势的基础上, 开拓进取、 不断创新, 既要勇于进一步介入肿瘤复发和转移的干 预防治, 亦须重视在发病初期阶段探索和实践消瘤抑瘤, 从甘当配角到全方位 参与, 真正将未病先防、既病防变、病后防复的中医治未病思想实践于肿瘤病程 的始终30。 参考文献 1王晓群, 贾英杰.中医药治疗恶性肿瘤的特色优势与思考J.时珍国医国药, 2016, 27 (12) 3072-3074. 2李杰.中医肿瘤研究的几点思考和展望A
16、.中国中西医结合学会肿瘤专业委 员会.第二届国际中西医结合、中医肿瘤学术研讨会论文汇编C.中国中西医结 合学会肿瘤专业委员会20044. 3张光明, 耿平, 张学伟, 等.近五年国内外中西医结合抗肿瘤的临床研究进 展J.当代医学, 2013, 19 (12) 16-17. 4张永军, 姜初明, 史华, 等.肺癌中医证型与表皮生长因子基因突变相关性 研究J.福建中医药大学, 2014, 29 (7) 2356-2358. 5曾婧.晚期非小细胞肺癌 EGFR 基因突变状态与中医痰瘀证型相关性研究D. 福州福建中医药大学, 2014. 6Bai G, Hou YY, Jiang M, et al.I
17、ntegrated systems biology and chemical biology approach to exploring mechanisms of traditional chinese medicinesJ.Chinese Herbal Medicines, 2016, 8 (2) 99-106. 7管艳, 王维文, 刘展华, 等.非小细胞肺癌脾虚痰湿证相关蛋白质组学研究 J.中医学报, 2015, 30 (8) 1089-1091. 8慕颖.非小细胞肺癌中 p120ctn、 E-cadherin 的表达情况及其与中医证型的相 关性研究D.长沙湖南中医药大学, 2013.
18、9Sarah H, Wang Z, Margot Z.Pancreatic cancer stem cell marker sand exosomesthe incentive pushJ.World J Gastroentero, 2016, 22 (26) 5971-6007. 10Wei S, Shang HQ, Cao Y, et al.The coiled-coil domain containing protein Ccdc136b antagonizes maternal Wnt/-catenin activity during zebrafish dorsoventral ax
19、ial patterningJ.J Genet Genomics, 2016, 43 (7) 431-438. 11张桂芳.中药治疗恶性肿瘤疗效评价标准研究简况J.实用中医内科杂志, 2013, 27 (17) 88-89. 12陆任理, 郭勇.论中医治疗肿瘤的疗效评价J.浙江中西医结合杂志, 2014, 24 (7) 647-650. 13梅晓雷.中医药治疗恶性肿瘤疗效评价研究J.中医学报, 2013, 28 (10) 1438-1439. 14汤钊猷.中国式抗癌 (孙子兵法中的智慧) M.上海上海科学技术出 版社, 20141-216. 15江锋, 叶永安.关于中医肿瘤临床疗效评价的思考J
20、.中华中医药学刊, 2008, 26 (3) 525-527. 16程志祥, 王科明.肿瘤疗效评价研究进展J.中国肿瘤, 2009, 18 (7) 548-553. 17陈玉超.肿瘤相关性病症中医药辨治研究D.南京南京中医药大学, 2009. 18张英, 侯炜, 林洪生.中医药治疗恶性肿瘤临床研究成果与思考J.中医杂 志, 2014, 55 (6) 523-525. 19李忠, 刘耀, 李洁, 等.中医肿瘤学科现状分析与发展思路J.中医学报, 2010, 25 (1) 10-16. 20张秀云, 周凤琴.中药抗肿瘤研究进展J.辽宁中医药大学学报, 2012, 14 (11) 142-144.
21、21李杰, 林洪生.中药新药治疗恶性肿瘤临床研究技术指导原则修订过程 及解析J.中国新药杂志, 2016, 25 (16) 1833-1837. 22朱元章, 张贵彪, 朱国福.中药复方抗肿瘤机制研究进展J.中国实验方剂 学杂志, 2017, 23 (16) 227-234. 23程海波, 沈政洁, 孙东东, 等.抗肿瘤中药对肿瘤微环境的干预作用评述 J.中医杂志, 2014, 55 (15) 1343-1346, 1350. 24刘福成, 蒋美云.中医药分子靶向治疗恶性肿瘤研究进展J.湖南中医杂志, 2012, 28 (6) 138-142. 25李德顺, 程井军.杀灭与中和中西医治疗癌症的
22、差异J.医学争鸣, 2017, 8 (3) 24-27, 32. 26刘谦, 王桂茹, 吴荻.中西医结合肿瘤防治新医学模式简析J.中医杂志, 2015, 56 (13) 1109-1111. 27花宝金.中医药防治肿瘤现状与发展方向A.中华中医药学会.发挥中医优 势, 注重转化医学-2013年全国中医肿瘤学术年会论文汇编C.中华中医药学 会, 2013. 28周岱翰.中医肿瘤学临床研究现状与评析J.新中医, 2006, 38 (6) 4-6. 29周岱翰.中西医结合肿瘤学的研究现状与使命J.新中医, 2015, 47 (1) 1-4. 30沈涛.中医肿瘤治法与方剂M.北京人民卫生出版社, 20171-338.
