1、从罗马 IV标准角度分析肠易激综合征的药物治疗现状邹多武第二军医大学长海医院消化内科讨论的问题u 罗马 IV对 IBS诊断标准的修订及其意义u 根据 IBS主要症状及其潜在机制的治疗策略功能性肠病（ FBD） Irritable bowel syndrome (IBS) Functional constipation (FC) Functional diarrhea (FDr) Functional abdominal bloating/distention (FAB/D) Unspecified functional bowel disorder (U-FBD) Opioid induced
2、 constipation (OIC)Lacy, Mearin et al., Gastroenterology 2016肠易激综合征 (IBS) 是 临床常见的功能性肠道疾病1.中华 医学会消化病学分会胃肠动力学组。中华消化杂志， 2008， 28（ 1）： 38-40。2. 何宛蓉 ，等。胃肠病学和肝病学杂志， 2012， 21（ 1）： 83-88。 全球总患病率在 5% 25% 之间，大部分亚洲国家患病率在 5% 10%之间 患病女性高于男性，男女性别比在 1:1 1:2 之间患病率 多见于 30 40岁的中青年性别 反复发作，严重影响患者的生活质量年龄症状IBS的 罗马 IV诊断标准
3、Lacy BE et al. Gastroenterology,2016;150:13931407.反复发作的腹痛，过去 3个月内每周发作至少 1天 , 伴有以下两项或两项以上： 与排便有关 发作伴随排便频率的改变 发作伴随大便性状的改变 在诊断之前症状出现至少 6个月，且近 3个月症状必须符合诊断标准腹痛与腹部不适疼痛 不痛不适 ?腹部不适的含义是什么 ?腹部不适 = 腹痛 ?只是性质与程度的差异 ?腹部不适 不同文化背景理解不同容易造成混乱非特异性Spiegel et. al. Al Pharm Ther 2010123例 IBS 患者调查 :腹部不适 腹痛腹部不适 = 腹胀 /腹部膨隆
4、, 饱胀 , 肠鸣 排便不尽感 , 排便急迫 , 腹部不适的含义是什么 ?Rome III 及 Rome IV标准诊断 IBS的差异Palsson et al. DDW 2016 IBS prevalence (%)02468101214Rome IVRome III11.15.8(N= 3600 UK, US and Canada)Palsson et al. DDW 2016 IBS prevalence (%)02468101214Rome IVRome III11.15.8(N= 3600 UK, US and Canada)?FCFDrFAB/DUFBDRome III 及 Rome
5、 IV标准诊断 IBS的差异IBS Rome IV分型% BM hard or lumpy% BM loose or watery02550751000 25 50 75 100IBS-UIBS-C IBS-MIBS-DBristol types 1 or 2 1 and 2Bristol types 6 or 7Type 1Type 2Type 3Type 4Type 5Type 6Type 7plus6 and 7 IBS with constipation (IBS-C) IBS with diarrhea (IBS-D) IBS with constipation/diarrhea (
6、IBS-M) IBS unclassifiable (IBS-U)Based only on days with abnormal bowel habitsAt least 4 days of abnormal bowel habits/monthOff medications used to treat bowel habit abnormalitiesFor clinical trials, subtyping based on 2 weeks daily diary data is recommendedRome III Rome IV100906050403020108070017%2
7、1%60%2%28%34%33%5%IBS-CIBS-DIBS-MIBS-U罗马 IV对罗马 III IBS分型的影响 Palsson et al. DDW 2016 “Few tests are required for patients who have typical IBS symptoms and no alarm features”.“IBS is often properly diagnosed without testing”.罗马 III对 IBS诊断“Fulfilling diagnostic criteria is mandatory to make the diagno
8、sis of IBS but it is not enough. Some organic diseases may also meet these criteria.”罗马 IV对 IBS诊断IBS常与 FC 及 FD重叠Ford et al. Aliment Pharmacol Ther 2013功能性便秘N=513 IBS-CN=17310518.1% 6811.7%40870.2%功能性腹泻N=615IBS-DN=38021527.6%16521.1%40051.3%FBDs为一组疾病相互重叠腹胀腹胀便秘腹泻腹痛腹部膨胀腹部膨胀IBSMCDFCFDrMearin 40:141Sheph
9、erd, et al, Clin Gastro Hepatol 2008;6:765Gibson 25:252 Staudacher HM et al. J Hum Nutr Diet. 2011;24(5):487-495低 FODMAP饮食改善 IBS症状症状改善的患者百分比% 8649 498261855087低 FODMAP饮食有效缓解 IBS腹胀 /腹痛 症状Halmos et al Gastroenterology 2014; 146:67-75腹胀 腹痛饮食习惯 FODMAP乳糖不耐受食物消化吸收肠道细菌肠道微生物肠道感染过度增殖 (SIBO)菌群构成改变 /紊乱肠道炎症 /免疫
10、激活炎性细胞 /介质通透性增高肠道高敏感性肠道动力 /痉挛胃肠蠕动 /传送- 平滑肌痉挛脑肠轴IBS的病理生理与治疗策略 -胃肠动力治疗措施： 纠正胃肠动力解痉剂 5HT受体拮抗剂鸟甘酸环化酶 C激动剂可能机制： 胃肠动力改变，蠕动 /食物传送加快 (腹泻 )或减慢 (便秘 ) 平滑肌痉挛，腹痛Maura Corsetti et al. Novel pharmacological therapies for irritable bowel syndrome.Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Mar 18:1-9解痉剂类药物u 解痉剂包括抗胆碱能制剂及
11、钙通道阻断剂，通过松弛肠道平滑肌而改善 IBS症状u 2011 Cochrane结果表明：相比安慰剂，解痉剂可显著改善 IBS患者腹痛及总体症状u 一些 IBS患者的胃肠返流可能由胆碱能介导，因此胆碱能药物更适合这类餐后腹部痉挛及大便稀软的IBS患者JAMA March 3, 2015 Volume 313, Number 9Ruepert L, et al. Bulking agents,antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritable bowel syndrome. Cochrane Database Sys
12、t Rev. 2011;(8):CD003460. )71解痉剂类药物抗胆碱能制剂 /抗毒蕈硷 双环胺 东莨菪碱 西托溴胺 奥替溴铵直接平滑肌松弛剂 美贝维林 薄荷油钙通道阻断剂 奥替溴铵 匹维溴铵速激肽拮抗剂 奥替溴铵奥替溴铵：同时具有三重作用机制拮抗 NK2受体 , 降低内脏高敏感性 阻断钙通道，减少钙内流，松弛平滑肌M2/3受体 NK2受体T-Type钙通道L-Type钙通道抑制胆碱能受体，降低胞内钙离子Jakub Rychter, Francisco Espn, Diana Gallego et al. Colonic smooth muscle cells and colonic motility patterns as a target for irritable bowel syndrome therapy: mechanisms of action of otilonium bromide . Ther Adv Gastroenterol 2014, Vol. 7(4) 156-166奥替溴铵拮抗速激肽与 NK2受体，改善肠道动力异常及降低肠道敏感性
