2018ASCO-GI胃癌研究新进展.pptx

1、2018 ASCO-GI胃癌研究新进展,围手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102) 26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究) 94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果 晚期一线 5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究 其他 1

2、8：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析,目录,围手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102) 26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究) 94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果 晚期一线 5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗

3、转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究 其他 18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析,目录,探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102),Daishi Morimoto, Kazunari Misawa, Yoshinari Mochizuki, Mitsuru Sakai, Jin Teramoto, Tsunenobu Takase, Hiroshi Nakayama, Kiyoshi I

4、shigure, Takanori Matsui, Daisuke Kobayashi, Seiji Ito, Satoshi Morita, Yasuhiro Kodera;,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,Nagoya University, Nagoya City, Japan; Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; Komaki Municipal Hospital, Komaki, Japan; Ichinomiya Municipal Hospital, Ichinomiya

5、, Japan; Yokkaichi Municipal Hospital, Yokkaichi, Japan; JA Kainan Hospital, Yatomi, Japan; National Hospital Organization Nagoya Medical Center, Nagoya, Japan; Konan Kosei Hospital, Konan, Japan; Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan; Kyoto University Graduate School of Medic

6、ine, Kyoto, Japan,EIPL背景、方法和原理,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,胃癌患者经常出现腹膜播散且此类患者预后差1-4 小规模随机研究曾报道广泛腹腔灌洗(EIPL)能够改善此类患者生存5,1 Nashimoto A，et al. J Clin Oncol. 2003； 21： 2282-7 2 Yoo CH，et al. Br J Surg. 2000; 87: 236-42 3 Sasako M, et al. N Engl J Med. 2008; 359: 453-62 4 Kodera Y, et al. I

7、nt J Cancer. 1998; 79: 429-33 5 Kuramoto M, et al. Ann Surg. 2009; 250: 242-6,10次灌洗后肿瘤细胞将不复存在,研究设计,研究目的：在III期多中心研究中证实T3-4胃癌患者使用EIPL（10000ml）较传统腹腔灌洗（3000ml）的优效性 主要终点：DFS 次要终点：OS、无腹膜复发生存、不良事件 入组：2011/7-2014/1 统计设计：假设3y-DFS差异为15%，双边检验 alpha 5%，80% power。计划样本量300例，入组期2年。,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI

8、Abstract 1.,N=314,入排标准,术前入组标准： 原发胃腺癌 cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI) 无远处转移 开放性手术 有R0手术可能 无需开胸手术 年龄20-80岁 PS(ECOG)：0或1,CY0：腹腔冲洗液细胞学检查阴性；CY1：腹腔冲洗液细胞学检查阳性； P0：无肉眼可见的腹膜沉积；P1：有肉眼可见的腹膜沉积 Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,术中入组标准： cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI) cH0和M0 仅允许轻微的P1(待联合切除) 允许CY1 无需开胸手术,排除标准： 阳性切缘(R1)

9、除了CY1或切除的P1，存在确认的远处转移 R2切除,患者特征和术内发现,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,病理结果,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,手术并发症,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,*SSI: Surgical Site Infection,DFS,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,OS,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstrac

10、t 1.,无腹膜复发生存,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,DFS亚组分析 (森林图),(HR),0.1,0.5,1,2,4,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,DFS亚组分析(Kaplan-Meier),Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,DFS亚组分析(Kaplan-Meier),0,12,24,36,48,60,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,HR=0.39 (95% CI: 0.11-1.16) P=0.10,0,12

11、,24,36,48,60,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,HR=0.89 (95% CI: 0.62-1.30) P=0.56,时间 (月),DFS,时间 (月),DFS,并发症(+) (2级：腹内SSI),并发症(-) (2级：腹内SSI),Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,结论,EIPL对于晚期胃癌患者是安全的 基于既往小型研究结果设计的主要终点DFS未达到 EIPL在腹内SSI患者中具降低肿瘤复发的趋势,Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.,奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗

12、及放化疗 辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部 肿瘤的研究(TOXAG研究),Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,TOXAG：研究设计,Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,患者/肿瘤特征 & 不良事件严重程度,Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,共发生288个不良事件，12个为严重不良事件,研究结果,Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.,2例患者死于治疗期间：1例继发性肺栓塞，1例为脑缺血

13、10例患者死于疾病进展 6例患出现减量(T1/O2/C3) 1例患者终止T的治疗 出现11次C停药(大部分为放疗期间)且1例患者终止 未观察到毒性引起的死亡事件 31例患者中28例(90.3%)可耐受 中位生存尚未达到，平均生存19.9个月 25个月的随访结束时59.8%的患者仍然生存 第1年，第2年DFS分别为65.7%和55.5%,结论 这是首个曲妥珠单抗联合化疗和放疗辅助治疗胃癌或胃食管结合部癌的研究，显示出较INT0116研究更好的耐受性 总体12例患者死于疾病进展，其中2例在治疗期间死亡，但与治疗无关 平均OS 19.9个月，生存率59.8%，且在研究期间没有出现因毒性导致的死亡 因

14、此，曲妥珠单抗联合化疗和放疗辅助治疗胃癌和胃食管结合部癌是安全且耐受的,S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂 辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的 两项II期研究的三年结果,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,两项II期研究设计：J-CLASSIC & SOXaGC,BSA=体表面积；PS=体力状态；ECOG=东部肿瘤协作组 Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,行D2胃切除术后的II/III期GC患者 N=100 II期：N=41 III期：N=59,CAPOX 卡培他滨100

15、0 mg/m2, D1-14 奥沙利铂 130 mg/m2,D1 q3w,8个周期,行D2胃切除术后的III期GC患者 N=62,SOX S-1 80 mg/m2,D1-14 奥沙利铂 100 mg/m2, D1 (从第2个周期开始) q3w,8个周期,入组时间：2012年7月-2013年7月,入组时间：2013年7月-2014年2月,SOXaGC的研究设计,J-CLASSIC的研究设计,不同分期与RFS/OS,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,不同组织学类型与RFS,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Ab

16、stract 094.,CAPOX,III期 SOX,CAPOX,III期 SOX,肠型,弥漫型,疾病分期与RFS,结论：在III期患者中SOX与CAPOX辅助治疗的结果相似。在不同组织学类型和分期亚组中观察到的治疗效果差异值需在更大队列中进一步评估。,Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.,CAPOX SOX,IIIA期,CAPOX SOX,IIIB期,围手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102) 26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助

17、治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究) 94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果 晚期一线 5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究 其他 18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析,目录,RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食

18、管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,研究设计,主要终点：PFS（研究者评估） 次要终点：OS，ORR及DoR，安全性，QoL，药代动力学参数,入组人群 初治的转移性G-GEJ腺癌 HER2状态阴性 ECOG PS 0-1,Ramucirumab(n=326) 顺铂+卡培他滨/5FU Q3W +ramucirumab 8mg/kg IV D1,D8,安慰剂组(n=319) 顺铂+卡培他滨/5FU Q3W,R,1:1,ITT人群(n=645),接受治疗 (n=323),接受治疗 (n

19、=315),安全性人群(n=638),一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,基线特征,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,主要终点研究者第一次评估的PFS,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,研究者评估的PFS(最终ITT人群),100,80,60,40,20,0,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,PFS (%),时间 (月),Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis (

20、n=326) 安慰剂+Cape/5-Fu+Cis (n=319),22,24,26,28,30,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,OS(次要终点),Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,387 387,279 306,145 201,86 123,55 71,32 38,3 3,15 11,0 0,XP + Placebo XP + Bev,Number at risk,AVAGAST无进展生存,387 387,343 355,271 291,204 232,146 178,98 104,1

21、5 19,XP + Placebo XP + Bev,Number at risk,54 50,0 0,AVAGAST总生存期,Slide 29,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Slide 30,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Geographic variability?,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Ca

22、ncers Symposium,最佳缓解情况&药物暴露,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,Financial Consideration,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Other things to consider,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Post Discontinuation Systemic Therapy:,

23、Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,后续治疗对随机化后OS的影响探索性分析,*PDT=终止后治疗,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,自后续治疗开始起的OS探索性分析,*PDT=终止后治疗,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,Adverse Events of Special Interest (AESI):,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastr

24、ointestinal Cancers Symposium,Questions,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,Conclusions/Take-Away Points,Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symposium,RAINFALL研究结论,在初治的转移性G-GEJ腺癌患者中，一线化疗中加用ramucirumab： 疾病进展或死亡风险下降25%(主要终点研究者评估PFS) OS无改善 无新的或预

25、期外的安全性发现,Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.,围手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102) 26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究) 94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果 晚期一线 5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合

26、部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究 其他 18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析,目录,AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,研究方法,患者分析：回顾性分析分别在SH、SEER和GSH中接受胃癌治疗的17160、11324和1500例患者的数据。研究期间，SH中心于1987-2010年间行胃切除术的患者自手术之日起随访直到2015年12月31

27、日或死亡。使用Kaplan-Meier法计算5年总生存，并使用log-rank检验log(p值)分析差异 手术程度：早期胃癌的淋巴结清扫范围是D1+，晚期胃癌是D2。基于肿瘤部位和严重程度确定胃切除范围 外部数据集：SEER中心于2002-2012年间行胃切除术的患者和GSH中于1987-2008年间行胃切除术的患者 统计学分析：绘制生存曲线，并基于log-rank检验、一致性指数(C-指数)和赤池信息量准则(AIC)比较第7版和第8版TNM胃癌分期系统定义的肿瘤分期,第7版和第8版TNM胃癌分期,1：IA期；2：IB期；3：IIA期； 4：IIB期； 5：IIIA期； 6：IIIB期； 7：

28、IIIC期； 8：期；,SH=Yonsei University Severance hospital; SEER=The Surveillance, Epidemiology, and End Results; GSH=Gangnam Severance Hospital Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,研究结果：SH,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,研究结果：GNS,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,研究结果：SEER,Son T, et al. 2

29、018 ASCO-GI Abstract 18.,结论,第八版TNM分期系统较前一版为胃癌患者的预后提供了更准确的预测此外，第八版TNM分期系统与前一版分期系统相比，临床分期相同的各亚组生存数据相对较一致第八版TNM分期系统亦适用于具不同背景的东西方患者,Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.,总结,围手术期 探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102),26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)

30、,研究主要终点DFS未达，但EIPL在腹内SSI患者中具降低肿瘤复发的趋势，且EIPL对于晚期胃癌患者是安全的，临床操作简单，费用低，所以可以进一步探讨其临床价值,94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果,第一个关于曲妥珠单抗联合化疗和放疗在胃癌辅助治疗的研究，治疗是安全且耐受的，期待后续中位OS和DFS等更多数据,两个小样本研究显示CAPOX和SOX辅助治疗D2切除的胃癌疗效相似，根据亚组的分析，可进一步探讨在肿瘤不同组织类型中两种方案的差异,总结,晚期一线 5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究,其他 18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析,在转移性胃和胃食管结合部腺癌的一线治疗中，增加ramucirumab能降低25%的疾病进展风险，但并不能给患者带来长期的生存获益。,第八版TNM分期系统较第七版中胃癌的III期作了更为准确的细分，为胃癌患者的预后提供了更准确的预测，经验证，且适用于东西方人群,