年度产品质量回顾分析报告.doc

1、甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析年度产品质量回顾分析报告产品名称:复方甘草片规格：100 片/瓶15 瓶/盒20 盒/ 箱 50 片 300 瓶 /箱 24 片 2 板 /盒 10 盒 /收 缩 膜 30 条 /箱回顾日期：2011 年 07 月 01 日2012 年 07 月 30 日起草：QA签名 时间：审核：QA 负责人签名 时间：批准：质量受权人签名 时间：甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析2 / 48目录1 概要： 12 回顾期限 13 制造情况： 14 产品描述： 14.1 产品工艺 .14.2 产品给药途径及适

2、应症： 84.3 关键参数： 95物料质量回顾 95.1 原辅料、包装材料质量问题回顾 105.2 主要原辅料购进情况回顾（附：原辅料的质量标准） .105.3 供应商的管理情况回顾 .115.4 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 .116. 成品质量标准情况： 126.1 产品质量标准 .126.2 质量指标统计及趋势分析 127. 生产工艺分析： 127.1 关键工艺参数控制情况 127.2 中间体控制情况 137.3 工艺变更情况 137.4 物料平衡（附表 2）.137.5 收率（附表 2）.13甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析3 / 48

3、7.6 返工与再加工 138 偏差回顾： .149 超常超限回顾： .1410 产品稳定性考察： .1411 拒绝批次： .1411.1 拒绝的物料 1411.2 拒绝的成品及中间产品 1512 变更控制回顾： .1513 验证回顾： .1514 环境监测情况回顾： .1615 人员情况： .1616 委托加工、委托检验情况回顾： 1617 不良反应： .1718 产品召回、退货： 1718.1 产品召回 1718.2 退货 1719 投诉： .1720 药品注册相关变更的申报、批准及退审 1721 结论： .1722 建议： .18表一：年度产品回顾分析表 .19甘肃莫高实业发展股份有限公司

4、制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析4 / 48表二 产品各工序收率、平衡统计表 29甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析1 概要：复方甘草片是我厂常年生产品种，产量大，工 艺成熟，质量稳定，根据年度产品质量回顾分析管理规程的规定，质量保证部于 2012 年 10 月对我厂生产的复方甘草片进行了年度产品质量回顾分析。本报告重点对该品种的两种主要有效成分甘草酸和无水吗啡的含量进行了统计和趋势分析。通过分析，确定现行工艺对产品质量的影响程度，将影响产 品质量的关键参数进行风险评估，将影响因素降到最低。确保了产品质量，并为今后复方甘草片的稳定生产提供了参考。2 回

5、顾期限2011 年 07 月 01 日2012 年 07 月 30 日3 制造情况：本回顾年度共生产复方甘草片 228 批，总产量为 89451 万片（单位），总收率为 98.73%.4 产品描述：4.1 产品工艺 4.1.1 产品名称、剂型、规格：4.1.1.1. 产品名称：复方甘草片4.1.1.2. 本品每片中含无水吗啡（C 17H19NO3）应为 0.360.44mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于 7.3mg。4.1.1.3. 剂型：片剂4.1.1.4. 规格：复方4.1.1.5. 有效期：48 个月4.1.1.6. 批准文号：国药准字 H62020193甘肃莫高实业发展股份有

6、限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析2 / 484.1.1.7. 批量：400 万片4.1.2. 处方和依据：4.1.2.1. 处方： 原辅料名称 单位 用量(1000 片)甘草浸膏粉 g 112.5阿 片 粉 g 4苯 甲 酸 钠 g 2樟 脑 g 2八角茴香油 g 2氧 化 镁 g 5滑 石 粉 g 5乙 醇 ml 20*含吗啡按无水吗啡（C 17H19NO3）计算，应为 9.5%10.5%。按干燥品计算，含甘草苷（C 21H22O9）不得少于 0.5%，甘草酸（C 42H62O16）不得少于 7.0%。4.1.2.2. 依据：中国药典2010 年版二部 P575、报批的复方甘草

7、片甘肃省药品生产申报审批书以及 2010 版药品生产质量管理规范（GMP）。4.1.3. 工艺流程图：（见附图 1）附图 1：复方甘草片生产工艺流程图甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析3 / 48原辅料 清洁除尘拆外包装粉碎、混合制粒内包装材料 清洁除尘拆外包装外包装压片内包装批号外观质量数量干燥温度、时间片重检查外观、脆碎度度装量检查外观检查装量检查外观检查称量批号外观质量数量成品检验半成品检验检验外包装材料供应商审计进厂验收进厂质量检验供应商审计进厂验收质量检查进厂质量检验QA 监督投料验甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析

8、4 / 48D 级区入库QC 检验：过程控制：甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析5 / 484.1.4. 复方甘草片操作过程及工艺条件：复方甘草片生产操作的洁净区按 D 级洁净级别管理，温度为 1826，相对湿度为 4565%。 进出入复方甘草片生产区域的人员按生产人员出入车间管理规程进行管理。4.1.4.1. 领料根据生产指令填写领料单，按照领料 SOP领取原辅料。复方甘草片原料为甘草浸膏粉、阿片粉、苯甲酸钠、樟脑、八角茴香油、氧化镁、滑石粉、乙醇，领料人员在领用时必须核对品名、批号、数量是否一致，核对检验单号，确定所领原辅料为已经检验的合格原辅料。阿片粉属

9、于麻醉药品，按照麻醉药品管理规程进行领取。按领料 SOP领取 14-16 目筛网。存于物料暂存间。4.1.4.2. 粉碎将 25 Kg 苯甲酸 钠置于高效粉碎机中，按30B-X 型粉碎机操作 SOP操作粉碎苯甲酸钠，粉碎后的苯甲酸 钠称量后装入不锈钢桶内，备用。4.1.4.3. 原辅料称量原料人员按每批 400 万片准备原辅料。分别称取甘草浸膏粉 450Kg、苯甲酸钠 8Kg、樟 脑 8Kg、八角茴香油 8Kg、氧化镁 20Kg、滑石粉 20Kg、乙醇（95%）80L（65 Kg，相对密度不大于 0.8129）。称取滑石粉 20 Kg ，分成 4 份备用。4.1.4.3.1. 樟脑八角茴香油混

10、合溶液的配制将 8Kg 樟脑投入不锈钢桶，加入 8kg95%酒精溶解后，缓慢倒入八角茴香油8Kg，搅 拌混匀， 备用。4.1.4.3.2. 首先将甘草浸膏粉 450Kg、苯甲酸 钠 8Kg、氧化镁 20Kg 置于一维运动混甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析6 / 48合机中，其次在监督人员的监督下投入阿片粉 16Kg。按照YYH-4000L 型一维混合机操作 SOP开启一维运动混合机混合 1 小时后，加入樟脑八角茴香油混合溶液 8kg（由于出锅过程中产尘较大，为减少产尘量，故加入混合液）， 继续混合 1 小时，停机，混合粉出锅后分为均等 4 份。4.1.4.4

11、. 交接物料所准备的物料及时填写物料盛装单，交接给颗粒岗位。颗粒岗位交接的物料包括混合粉（均等 4 份）、樟脑 八角茴香油溶液（16kg）、滑石粉 20Kg（每份 5 Kg，总共 4 份）、乙醇（95% ）80L（65 Kg），相对密度不大于 0.8129）。4.1.4.5. 颗粒4.1.4.5.1. 润湿剂的配置取相对密度合格的 95%乙醇（20L，相对密度不大于 0.8129）16.25 Kg，加2.5Kg3Kg 纯 化水，配成 82.380.2%的乙醇溶液，备用。每 100 万片配制一次，现配现用。计算公式： （95%）乙醇体积（L） 相对密度（0.8129）=乙醇重量（Kg）浓乙醇（K

12、g）浓乙醇（浓度） =【浓乙醇（Kg）+水（Kg）】稀乙醇（浓度）4.1.4.5.2. 制备软材和颗粒 投四分之一混合粉于湿法混合制粒机中，加 4kg 樟脑、八角茴香油混合溶液低速搅拌 3 分钟。 加入 82.380.2%的乙醇溶液，低速搅拌 1 分钟 制成软材放出，置于不 锈钢大盆中，达到手捏成团、一触即散。按 YK-160 型摇摆式颗粒机操作 SOP操作制成颗粒。 、程序进行四次，每次 100 万片， 总共 400 万片。甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析7 / 484.1.4.5.3. 干燥 将湿颗粒平 摊在干燥 盘中，铺盘厚度为 24cm。 干燥盘放盘

13、架上，置热风循环烘箱中，温度 调到 35-40干燥 5060 分钟。干燥过程中每间隔 30 分钟翻动一次。 干燥后的 颗粒置不 锈钢大盆。每 100 万软材加入 1 份滑石粉，均匀平摊。用孔经为 2.5mm(1416 目)筛网，按YK-160 型摇摆式颗粒机操作 SOP整粒。4.1.4.5.4. 总混 整好的颗粒置二维运动混合机中，按EYH-2000A 型二维混合机操作 SOP操作，混合 10 分钟。混合后的颗粒称量后置不锈钢桶内，外贴盛装单。4.1.4.5.5. 计算理论片重：计算公式： 理论片重（g） = 颗粒总重量（kg）/400 万片10004.1.4.5.6. 交接填写物料盛装单，送

14、交中转站。4.1.4.6. 中转站中转站管理员按中转站操作 SOP管理送入中转站的物料，并填写请验单，通知生产区 QA 检查员取样送 QC。4.1.4.6.1. 取样及检验：按半成品取样 SOP取样， 复方甘草片半成品质量标准检测无水吗啡、甘草酸含量。无水吗啡（C 17H19NO3）应为 0.380.42mg；含甘草酸（C42H62O16）不得少于 7.5mg。颗粒水分在 8%10%。4.1.4.6.2. 以无水吗啡、甘草酸含量计算片重。取含量低的物料调整片重。 计算公式： %调 整 前 含 量调 整 后 含 量规 定 片 重调 整 后 片 重 g甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年

15、度 质 量回 顾 分析8 / 484.1.4.7 压片4.1.4.7.1. 从中转站领取化验合格的复方甘草片颗粒，并按物料盛装单核对品名、规格、产品批号、数量。4.1.4.7.2. 核对模具品名、规格， 检查冲头是否磨损、表面是否光 洁。4.1.4.7.3. 压片机安装 7mm 浅凹冲头模具。4.1.4.7.4. 点动“ 启动” 按扭进行试压片， 调整片重在 应压片重的6.5内，脆碎度减失重量0.9。4.1.4.7.5. 正式压片：按ZP-35A 旋转式压片机操作 SOP压片。4.1.4.7.6. 压片过程中，每 15 分钟取 20 片测一次片重，每 30 分钟将平均片重记录于片重曲线图上。4

16、.1.4.7.7. 压制好的半成品放入不锈钢桶内，桶外贴盛装单。4.1.4.7.8. 填写物料盛装单，送中转站。4.1.4.7.9. 取样及检验：中转站管理人员填写请验单，通知生 产区 QA 检查员取样送 QC，测片重差异、脆碎度等。4.1.4.8 包装:4.1.4.8.1. 从中转站领取检查合格的复方甘草片，按物料盛装单核对品名、规格、 产品批号、数量。4.1.4.8.2. 按 领料 SOP从库房领取内包材料或从内包材 暂存间领取内包装材料，并按物料盛装单核对品名、规格、批号、数量。包装规格：100 片/瓶、50 片/瓶、 24 片 2 板 /盒 。甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草

17、片年度 质 量回 顾 分析9 / 484.1.4.8.3. 用数片机将药片数入药瓶内，塞纸、 拧盖、封口，贴标。4.1.4.8.4. 数片机按高速摆动数片机操作 SOP操作。4.1.4.8.5. 旋盖机按高速旋盖机操作 SOP操作。4.1.4.8.6. 封口帖标机按封口帖标组合机操作 SOP操作。4.1.4.8.7. 内包半成品由输送带直接送至外包间包装。4.1.4.9 外包：4.1.4.9.1. 包装规格：包装规格：2 4 片 2 板 /盒 10 盒 /收 缩 膜 30 条 /箱24 片 2 板 /盒 10 盒 /收 缩 膜 为 一 条 收 缩 膜 。 大箱：每箱装 30 条收缩膜及装箱单

18、1 张, 药品上下各有 1 张衬垫，用胶带封箱。包装规格：5 0 片 300 瓶 /箱 中盒：每中盒装 15 瓶,用防伪标签封口。大箱：每箱装 20 中盒及装箱单 1 张, 药品上下各有 1 张衬垫，用胶带封箱。包装规格：100 片 300 瓶 /箱 中盒：每中盒装 15 瓶 ，用防伪标签封口。大箱：每箱装 20 中盒及装箱单 1 张, 药品上下各有 1 张衬垫，用胶带封箱。 4.1.4.9.2. 包装步骤： 按领料 SOP领取外包装材料。 按热转换智能打码机操作 SOP在中盒上打印：电子监管码一级码、批号、生 产日期、有效期。甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分

19、析10 / 48 大箱上手印：批号、生产日期、有效期。 24 片 2 板 /盒 10 盒 /收 缩 膜 30 条 /箱 ：装 小 盒 、装 收 缩 膜 、装 纸 箱 、放入装箱单、封箱、捆包。 50 片 300 瓶 /箱 ：贴 签 、装 中 盒 、贴 封 口 签 、监 管 码 一 级 工 位 扫 码 、装 纸 箱 、放入装箱单、封箱、监 管 码 二 级 工 位 扫 码 、捆包。 100 片 300 瓶 /箱 ：贴 签 、装 中 盒 、贴 封 口 签 、监 管 码 一 级 工 位 扫 码 、装 纸 箱 、放入装箱单、封箱、监 管 码 二 级 工 位 扫 码 、捆包。4.1.4.9.3. 包装过程

20、中，包装班长应对第一个包装好的 产品进行检查，合格后才能开始正式包装，检查内容包括： 产品的名称、规格、批号； 产品批号、有效期、生产日期、监管码的打印是否正确、清晰； 标签及监管码的粘贴位置是否正确，是否牢固； 包装的整体外观等。4.1.4.9.4. 药品零头包装（以中包装为单位），按 合箱包装管理 规程进行合箱，只限两个批号为一箱。合箱外标明两个批号。4.1.4.9.5. 包装完成后，中转站管理人员填写请验单，通知生 产区 QA 检查员取样送 QC。4.1.4.9.6. 包装 过程中随时检查监管码、批号、生 产日期、有效期，说明书与包装要求是否相符。包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数

21、、损耗数及剩余数，是否一致。甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析11 / 484.1.4.9.7. 物料平衡检查按偏差及异常情况处理规程执行。4.1.4.9.8. 已包装好的产品，按 成品寄库管理规程 办理寄库手续，收到 检验合格报告单后，重新办理入库手续。4.1.4.9.9. 废标签按标签、说明书管理规程销毁。4.2 产品给药途径及适应症：【适 应 症】用于镇咳祛痰。【用法用量】口服或含化，成人一次 34 片，一日 3 次。4.3 关键参数：类别 吗啡含量甘草酸含量重量差异水分测定脆碎度微生物限度中间产品0.380.42mg每片不得少于 7.5mg/颗粒水分控

22、制810/ /成品 0.370.43mg每片不得少于 7.4mg6.5 / 0.9 符合规定5物料质量回顾原辅料 供应商陕西宝鸡金森制药有限公司甘草浸膏粉新疆阿拉尔新农甘草产业有限公司阿片粉 青海制药有限公司甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析12 / 48苯甲酸钠 武汉有机实业股份有限公司宝鸡金森制药股份有限公司八角茴香油广西百色桂西制药有限公司樟脑 苏州合成化工有限公司乙醇 湖南尔康制药有限公司氧化镁 河北邢台冶金镁业有限公司桂林桂广滑石开发有限公司滑石粉广西龙胜华镁滑石公司5.1 原辅料、包装材料质量问题回顾投诉号 时间 品名和入库序号 供应商 缺陷描述

23、处理方法无 / / / / /评价：购进的原辅料及包装材料在使用之前经过化验室取样检验，检验合格后才可用于生产。检验数据和使用情况表明购进的以上原辅材料均符合国家规定标准及生产工艺要求。 5.2 主要原辅料购进情况回顾（附：原辅料的质量标准）名称 批号 放行（ ） 拒绝（） 合格率20110407 阿片粉（含吗啡按无水吗啡(C 17H19NO3) 20110702 100%甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析13 / 4820111004 20111005 20120102 20120201 20120206 20120404 计算，应为9.5% 10.5%）2

24、0120503 F-11076 20110510 20110511 F-11096 F-11098 20110807 20110808 20110907 20110908 20111109 20111110 20111111 20111112 F-12017 F-12019 甘草浸膏粉（按干燥品计算，含甘草酸(C42H62O16)不得少于 7.0%）20120211 100%20120212 20120301 20120302 20120407 20120408 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析14 / 4820120409 评价：根据以上统计结果来看，复方

25、甘草片的两个主要原料药在购进后通过化验室取样检验，含量均达到药典标 准， 质量保证部放行的 9 批阿片粉、 22 批甘草浸膏粉均符合药典标准和生产工艺要求。5.3 供应商的管理情况回顾新增供应商情况：无变更供应商情况：无供应商审计情况：供应商审计完成。小结：复方甘草片原辅料供应商均通过供应商审计小组的质量体系的评估，资质齐全，符合供应要求。5.4 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾投诉号 时间 品名 缺陷描述 处理方法无 / / / /6. 成品质量标准情况：6.1 产品质量标准参数 最低值最高值（法定标准） 接受限度（内控标准）A 甘草酸含量每片含甘草酸不得少于7.3mg每片含甘草酸

26、不得少于 7.4mg复 B 无水 吗啡含量每片含无水吗啡应为0.360.44mg每片含无水吗啡应为0.370.43mg甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析15 / 48C 重量差异 7.5% 6.5%D 脆碎度 减失重量1.0% 减失重量0.9%方甘草片E 微生物限度细菌1000cfu/g霉菌、酵母菌总数100cfu/g不得检出大肠埃希菌细 菌800cfu/g霉菌、酵母菌总数80cfu/g不得检出大肠埃希菌6.2 质量指标统计及趋势分析对 6.1 的参数项目实际检验数据实施统计与分析（附表一）A：全年生产的复方甘草片中甘草酸含量平均值为 ：7.68377193m

27、gB：全年生 产的复方甘草片中无水吗啡含量平均值为：0.40307mgC：全年生 产的复方甘草片片重平均值为：0.136gD：全年生产的复方甘草片脆碎度平均值为：0.677544%E：全年生产的复方甘草片微生物限度均合格。小结： 以上通过对 228 批复方甘草片相关数据的 统计，我 们发现全年生产的复方甘草片中甘草酸含量、无水吗啡含量、片重差异以及脆碎度均符合法定标准和企业内控标准。7. 生产工艺分析：7.1 关键工艺参数控制情况工序 工艺参数值原料混合时间（YYH4000L 型一维运动混合机） 2 小时干燥温度（TG-Z-A-型热风循环烘箱） 35-40总混时间（EYH-2000A 型二维运

28、动混合机） 10 分钟甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析16 / 48压片机转速（ ZP-35A 型旋转式压片机、 ZP-35B 型旋 转式压片机）不高于 36 转/min7.2 中间体控制情况结论：通过统计（附表一）我们可以得出，全年生产的复方甘草片中间体甘草酸含量、无水吗啡含量都在企 业内控标准范围内。7.3 工艺变更情况工艺有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况复方甘草片在 2011 年 07 月到 2012 年 07 月间工艺无变更。7.4 物料平衡（附表 2）7.5 收率（附表 2）7.6 返工与再加工时间 品名及批号 缺陷描述 处理措施/ 无

29、 / /评价：全年生产的 228 批复方甘草片无返工和再加工。7.7 设备设施情况（与该产品有关的设施设备及与药品接触气体）变更情况：无维护情况：按照设备维护保养操作规程正常保养序 号 项目名称 内控标准1 性状 本品为棕色颗粒2 水分 颗粒水分应控制在 8103 含量 本品每片( 按理论片重) 含无水吗啡应为 0.380.42mg；含甘草酸（C 42H62O16）不得少于 7.5mg甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析17 / 48维修情况：按照设备维修操作规程维修小结：设备设施按照相应操作 SOP 正常进行维修、维护保养。不影响产品质量。8 偏差回顾：品名

30、偏差号 生产阶段 描述 涉及批次 补救措施复方甘草片 无 / / / /评价：无9 超常超限回顾： OOS 编号 批号 描述 涉及批次 方案无 / / / /评价：无10 产品稳定性考察：批号 时间 外观 片重 甘草酸含量 吗啡含量2011.05.06 合格 0.1340g 8.1mg 0.38mg2011.10.10 合格 0.1315g 8.1mg 0.36mg11032612012.04.24 合格 0.1320g 7.7mg 0.36mg2011.05.06 合格 0.1339g 8.1mg 0.37mg2011.10.10 合格 0.1339g 8.1mg 0.36mg1103281

31、2011.04.26 合格 0.1330g 7.8mg 0.36mg2011.05.06 合格 0.1340g 8.1mg 0.38mg复方甘草片 1103291 2011.10.10 合格 0.1315g 8.2mg 0.37mg甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析18 / 482012.04.27 合格 0.1320g 7.8mg 0.37mg评价：从以上数据来看，2011 年稳定性考察的三批复方甘草片的片重、甘草酸含量、无水吗啡含量均在质 量标准规定范围内，含量稳定。11 拒绝批次：11.1 拒绝的物料物料名称 生产企业 批号 拒绝原因 解决措施无 / /

32、 / /评价：无11.2 拒绝的成品及中间产品产品名称 批号 拒绝原因 解决措施无 / / /评价：无12 变更控制回顾：申请日期 变更编号 变更描述 是否向药监部门申报 变更结果及评价无 / / / /评价：无13 验证回顾：甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析19 / 48序号 设备/系统/工艺 验证文件编号 验证情况 结论1中间体包装时限验证/ 完成确定了中间体包装时限2 瓶装线清洁验证 VP-C-114 完成 清洁方法有效3YK-160 型摇摆式颗粒机再验证VP-E-031-5 完成设备符合工艺要求4ZP-35A 型旋转式压片机、ZP-35B型旋转式压片

33、机再验证VP-E-024-4 完成设备符合工艺要求5SHK-250 型湿法混合制粒机再验证 VP-E-009-5 完成设备符合工艺要求6 瓶装线再验证 VP-E-032-5 完成设备符合工艺要求7复方甘草片工艺再验证VP-P-001-4 完成现行工艺稳定可靠8EYH-2000A 型二维运动混合机清洁再验证VP-C-119-2 完成设备符合工艺要求9热风循环烘箱再验证VP-E-035-4 完成设备符合工艺要求评价：验证对生产工艺和文件的制定有指导意义。14 环境监测情况回顾： 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析20 / 48监测情况监测项目区域 频次 结果 结论

34、沉降菌 一楼洁净区 1 次/月 符合 GMP 要求 合格浮游菌 一楼洁净区 / 符合 GMP 要求 合格尘埃粒子数 一楼洁净区 2 次/年 符合 GMP 要求 合格温度 一楼洁净区 2 次/天 符合 GMP 要求 合格湿度 一楼洁净区 2 次/天 符合 GMP 要求 合格评价：空调净化系统符合 GMP 和生产工艺要求15 人员情况： 新增人员：无变更人员：无人员体检及培训情况：操作人员每年进行健康体检，建立健康档案;人员均经过 GMP 相关培 训。16 委托加工、委托检验情况回顾：序号 品名 委托批次 完成情况 结论1 无 / / /评价：我厂复方甘草片的生产无委托加工的情况。17 不良反应：

35、 表号 品名/ 批号 事件内容 结果无 / / /甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析21 / 48评价：无18 产品召回、退货： 18.1 产品召回表号 产 品/批号 召回原因 召回情况 处理措施无 / / / /评价：无18.2 退货序号品名/规格发货日期退货日期返回数量批号 返回原因调查分析 处理结果无 / / / / / /评价：无19 投诉：表号 产 品/批号 投诉原因 当时的调查 应对措施无 / / /评价：无20 药品注册相关变更的申报、批准及退审评价：无21 结论：综合以上分析，在回顾期 2011 年 07 月 01 日到 2012 年 07 月

36、 30 日内，我厂甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析22 / 48生产的 228 批复方甘草片，含量稳定，各 项控制指标均在控制范围内。但是在分析过程中，我们也发现了复方甘草片生产过程中出现的部分问题，在今后生产过程中，我们要把这些存在的问题作为重点考察对象，并加以控制，在确保 产品质量的前提下不断的改进复方甘草片的工艺，将复方甘草片作为我厂乃至甘肃省的名优产品，不断的推向市场，使我厂的 经济效益上升一个台阶。存在的问题：1、根据全年复方甘草片的脆碎度统计来看，脆碎度虽然符合药典标准，但是相对标准偏差较大，达到 17.1948%。22 建议：1）在生产过程中，

37、制粒操作人员严格控制颗粒水分及粒度等影响压片脆碎度的参数。2）生产区 QA 定时抽查复方甘草片脆碎度，及时与压片岗位操作人员沟通，确定中模更换周期，在更换时间及时更换中模，避免 药片脆碎度超标。附表 1 年度产品回顾分析表附表 2 产品各工序收率、平衡统计表甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析23 / 48表一：年度产品回顾分析表序号 批号 理论片重 实际片重 中间体甘草酸含量中间体吗啡含量 成品甘草酸含量 成品吗啡含量 脆碎度1 1107071 0.136 0.135 7.7 0.41 7.6 0.4 0.782 1107081 0.136 0.1334 7.

38、8 0.42 7.6 0.41 0.533 1107121 0.136 0.1359 7.9 0.41 7.7 0.41 0.794 1107131 0.136 0.1361 7.8 0.39 7.7 0.41 0.685 1107141 0.136 0.138 7.8 0.41 8.3 0.4 0.596 1107142 0.136 0.1349 7.9 0.39 8.4 0.4 0.787 1107151 0.136 0.1364 8 0.41 7.9 0.4 0.648 1107152 0.136 0.1346 8.3 0.4 7.9 0.39 0.629 1107161 0.136 0

39、.1375 8 0.39 8.3 0.41 0.6110 1107162 0.136 0.1332 8.3 0.42 8 0.4 0.9211 1107181 0.136 0.1366 8.2 0.4 8 0.41 0.7412 1107182 0.136 0.1366 7.9 0.39 8.1 0.39 0.6813 1107191 0.136 0.1368 8 0.4 8 0.4 0.8114 1107192 0.136 0.1355 8 0.41 8 0.41 0.8615 1107201 0.136 0.1387 8.1 0.4 8.4 0.41 0.7716 1107202 0.13

40、6 0.136 8 0.39 8.5 0.4 0.8317 1107211 0.136 0.1376 8.1 0.41 8.5 0.41 0.7918 1107212 0.136 0.1345 8.2 0.41 8.1 0.41 0.8319 1107221 0.136 0.1363 8 0.41 8.2 0.39 0.5920 1107231 0.136 0.1379 7.8 0.41 8.5 0.42 0.82甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析24 / 4821 1108161 0.136 0.1373 8.1 0.39 8 0.41 0.5422 110

41、8171 0.136 0.1363 7.9 0.39 7.8 0.39 0.56序号 批号 理论片重 实际片重 中间体甘草酸含量 中间体吗啡含量 成品甘草酸含量 成品吗啡含量 脆碎度23 1108181 0.136 0.1374 7.7 0.39 7.7 0.4 0.5424 1108191 0.137 0.1355 7.6 0.38 7.5 0.38 0.6925 1108241 0.137 0.1351 7.5 0.39 7.5 0.39 0.4726 1108251 0.137 0.1365 7.5 0.4 7.5 0.4 0.6227 1108261 0.137 0.1354 7.6

42、0.39 7.5 0.41 0.6528 1108271 0.137 0.1378 7.6 0.39 7.6 0.41 0.6929 1108291 0.137 0.1348 7.8 0.4 7.8 0.39 0.5230 1108301 0.137 0.1404 7.7 0.41 7.8 0.4 0.8731 1108311 0.137 0.1383 7.7 0.4 7.7 0.41 0.7332 1109141 0.136 0.1353 8 0.4 7.7 0.4 0.6333 1109151 0.137 0.138 7.7 0.39 7.5 0.39 0.7734 1109152 0.1

43、37 0.1363 7.6 0.39 7.5 0.39 0.6835 1109161 0.137 0.136 7.6 0.37 7.5 0.39 0.5736 1109171 0.137 0.1353 7.5 0.38 7.7 0.38 0.6537 1109172 0.137 0.1366 7.5 0.4 7.6 0.39 0.5738 1109181 0.137 0.1363 7.6 0.38 7.6 0.38 0.4939 1109191 0.137 0.1371 7.6 0.38 7.6 0.39 0.540 1109192 0.137 0.1357 7.6 0.39 7.5 0.38

44、 0.4841 1109201 0.137 0.1368 7.6 0.39 7.5 0.39 0.5842 1109211 0.137 0.1365 7.5 0.4 7.6 0.41 0.5843 1109212 0.137 0.1346 7.5 0.4 7.5 0.39 0.55甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析25 / 4844 1109221 0.137 0.137 7.6 0.4 7.5 0.4 0.5245 1109241 0.137 0.1382 7.5 0.39 7.6 0.39 0.6646 1109251 0.137 0.1368 7.6 0

45、.39 7.6 0.39 0.68序号 批号 理论片重 实际片重 中间体甘草酸含量 中间体吗啡含量 成品甘草酸含量 成品吗啡含量 脆碎度47 1109261 0.137 0.1361 7.6 0.39 7.7 0.4 0.748 1109281 0.137 0.1354 7.6 0.4 7.6 0.39 0.7249 1109291 0.137 0.1354 7.6 0.39 7.8 0.39 0.6650 1109292 0.137 0.1358 7.7 0.39 7.8 0.39 0.7651 1110101 0.137 0.1368 7.8 0.39 7.8 0.39 0.6152 11

46、10111 0.137 0.1398 7.8 0.4 7.9 0.41 0.6553 1110121 0.137 0.1371 7.8 0.4 7.7 0.4 0.6754 1110141 0.137 0.1375 7.8 0.41 7.7 0.4 0.6455 1110151 0.137 0.1391 7.7 0.42 7.8 0.42 0.5656 1110171 0.137 0.1367 7.7 0.4 7.7 0.4 0.6857 1110191 0.137 0.1366 7.6 0.39 7.6 0.39 0.5658 1110211 0.137 0.1375 7.6 0.4 7.5

47、 0.4 0.659 1110241 0.137 0.1369 7.5 0.38 7.5 0.38 0.6760 1110261 0.137 0.138 7.5 0.39 7.5 0.4 0.661 1110281 0.137 0.1372 7.5 0.39 7.6 0.39 0.4262 1111011 0.137 0.1373 7.5 0.39 7.5 0.4 0.5863 1111031 0.137 0.138 7.5 0.39 7.5 0.4 0.5364 1111071 0.137 0.1391 7.5 0.4 7.7 0.41 0.4765 1111091 0.137 0.1379

48、 7.5 0.4 7.5 0.41 0.5866 1111111 0.137 0.1383 7.6 0.4 7.5 0.41 0.65甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂复方甘草片年度 质 量回 顾 分析26 / 4867 1111151 0.137 0.1388 7.5 0.4 7.6 0.42 0.7468 1111171 0.137 0.14 7.5 0.39 7.6 0.4 0.6869 1111191 0.137 0.139 8 0.41 8.2 0.42 0.6770 1201141 0.138 0.137 8.1 0.41 8.1 0.42 0.75序号 批号 理论片重 实际片重

49、中间体甘草酸含量 中间体吗啡含量 成品甘草酸含量 成品吗啡含量 脆碎度71 1201161 0.138 0.139 8.2 0.42 8.4 0.41 0.6872 1201181 0.138 0.138 8.3 0.42 8.3 0.41 0.7473 1201191 0.138 0.138 8.2 0.41 8.3 0.41 0.7974 1201201 0.138 0.136 8.1 0.4 8.2 0.42 0.5875 1201301 0.138 0.137 7.9 0.4 7.8 0.4 0.6476 1201311 0.138 0.137 7.9 0.39 7.8 0.41 0.6277 1202011 0.138 0.139 7.9 0.4 8.3 0.41 0.678 1202021 0