1、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识2018年修订版,邱茂龙 2018-4-6,主要内容,糖皮质激素雾化吸入疗法概述 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科呼吸系统疾病中的应用 1 支气管哮喘2 喘息相关性呼吸道疾病 3 咳嗽相关性呼吸系统疾病 4 肺炎支原体肺炎5 急性喉气管支气管炎 6 支气管肺发育不良,一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述,吸入型糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）是治疗气道急、慢性炎症的常用药物 雾化吸入糖皮质激素疗法的实际应用中尚存在一些亟待解决的问题 ，突出表现在,亟待解决的问题,普通儿科或非呼吸专业儿科医生、基层医疗机构医务人员对雾化的认识和
2、了解不够全面 不能正确掌握雾化吸入治疗的适应证，例如对近年发生的较多的疾病，如闭塞性细支气管炎（BO）、间质性肺疾病等是否以及如何应用并不明确 在特定疾病，如何结合其临床病情，选择不同的药物进行配伍，以及如何确定剂量和疗程； 对各种雾化设备，应如何正确选择使用； 家庭雾化吸入的正确使用，引导和管理等。,一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述,1.吸入疗法，气溶胶具有很大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效 直径15 m的药雾微粒最为适宜， 5 m的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内； 而0.5 m的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，90药雾微粒又可随呼气而排出体
3、外,一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述,2.1 给药技术 射流雾化一般用量为34 mL，可在510 min内输出全部药液。氧气流量以6 8 L/min为宜滤网式（mesh）雾化：特点微颗粒比例略低，装置体积小、重量轻、便于携带，且使用时噪音小，还可以倾斜使用 超声雾化,一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述,雾化吸入的给药特点 局部给药的治疗指数高、安全性好 雾化吸入是最不需要患儿刻意配合的吸入疗法，适用于任何年龄的儿童。 治疗的药量仅为全身用药量的几十分之一,一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述,研究表明，口服糖皮质激素联合吸入布地奈德混悬液比单用泼尼松龙能更有效地缓解哮喘急性发作期的症状 有研究显示幼龄儿童
4、使用布地奈德混悬液吸入治疗的临床疗效更优于使用其他方法吸入ICS的疗效,雾化ICS简介,布地奈德（budesonide，BUD) 、二丙酸倍氯米松（beclomethasone dipropionate，BDP）和丙酸氟替卡松（fluticasone diproprionate，FP） WHO12岁以下，布地奈德唯一推荐的抗哮喘ICS,雾化ICS简介,大部分停留于口咽部，仅有小部分沉积于肺内 故ICS潜在的全身不良反应取决于由消化道及肺组织吸收入血的药物总量。 一般而言，儿童年龄越小潮气量和吸气流速越低，肺部沉积的绝对药量也越少,安全性,雾化吸入ICS的不良反应发生率低，安全性好。 个别患儿使
5、用不当可出现口腔真菌感染，通过吸药后漱口或暂时停药（12 d）和局部抗真菌治疗即可缓解。 其他还有声音嘶哑等，但停药后可自行消失。 吸药后清水漱口也可减少局部不良反应的发生,安全性,长期雾化吸入ICS时，应及时调整药物至最小有效维持剂量 2017 GINA指出，长期低剂量ICS对儿童生长发育和骨骼代谢无显著影响,注意事项,雾化吸入过程中要防止药物进入眼睛，使用面罩吸药时，在吸药前不能涂抹油性面膏，吸药后立即清洗脸部，以减少经皮肤吸收的药量 呼吸节律对吸入药雾微粒量亦有影响，儿童哭吵时吸气短促，药雾微粒主要以惯性运动方式留存在口咽部，而且烦躁不安也使面罩不易固定，因此最好在安静状态下吸入。,糖皮
6、质激素雾化吸入疗法在儿科呼吸系统疾病中的应用,1 支气管哮喘 2 喘息相关性呼吸道疾病 2.1 毛细支气管炎 2.2 哮喘性肺炎 2.3 哮喘性支气管炎 2.4 闭塞性细支气管炎（BO） 3 咳嗽相关性呼吸系统疾病 3.1 咳嗽变异性哮喘（CVA） 3.2 感染后咳嗽（PIC） 3.3 嗜酸性粒细胞性支气管炎（EB） 3.4 变应性咳嗽（AC） 3.5 百日咳/类百日咳样综合征,4 肺炎支原体肺炎5 急性喉气管支气管炎 6 支气管肺发育不良,1 支气管哮喘,哮喘急性发作期的治疗原则 必须尽快缓解气流受限，首选吸入速效2RA，同时可使用ICS缓解气道炎症 速效支气管舒张剂与高剂量ICS雾化吸入联
7、用可作为急性发作起始治疗选择 如起始治疗后症状未得到明显缓解或病情加重危及生命，应尽早应用全身糖皮质激素治疗 建议急性期治疗的总疗程需至少维持710天,哮喘急性发作的剂量和疗程 明显呼吸困难和血氧饱和度92%-应及时吸氧或以氧气作为驱动力 轻中度：在吸入速效2RA的基础上联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液（1 mg/次）作为起始治疗，2次/d，或必要时可46 h重复给药1次，根据病情恢复情况酌情延长给药间隔时间，维持710天,部分中度急性发作、起始治疗后反应不佳者和重度哮喘急性发作，在第12小时起始治疗中，在吸入速效支气管舒张剂同时联用高剂量雾化吸入布地奈德（1 mg/次，每30分钟雾化吸入1次
8、，连用3次） 危及生命的重度哮喘急性发作，在使用速效支气管舒张剂和全身用糖皮质激素的初始治疗基础上，联合高剂量雾化吸入布地奈德（1 mg/次，2次/d）， 若患儿喘息状态持续，可适当缩短雾化给药的间隔时间并增加频次,非急性发作期的长期控制治疗 原则 哮喘管理是一个长期、持续、规范、个体化的过程 根据患儿目前哮喘控制水平评估情况选择相应级别的控制治疗方案。ICS是目前首选的哮喘长期控制药物,药物调整：可用0.51.0 mg/次，2次/d作为起始治疗。13个月后进行评估，如控制不良应考虑升级治疗，（如起始剂量为0 . 5 mg/次，2次/d的患儿可将剂量上调至1 mg/次，2次/d；而起始剂量为1
9、 mg/次，2次/d的患儿建议加用其他控制药物进行联合治疗）,调整剂量后每46周应再次评估以指导方案的调整直至达到哮喘控制，并维持每3个月1次评估 哮喘达到控制并维持至少3个月可考虑降级治疗，每次下调ICS剂量25 % 50 %至最低维持剂量（雾化吸入布地奈德的最低维持剂量为0 . 25 mg/d）。,有相当比例的6岁哮喘患儿的症状会自然缓解，控制治疗方案，每年至少要进行2次评估以决定是否需要继续治疗 ICS下调至最低维持剂量哮喘症状仍能维持良好控制，并且6个月1年内无症状反复，可考虑停药,2017哮喘行动计划,哮喘行动计划以交通信号灯“红黄绿区”形象、清晰地描述症状严重程度 绿区表示哮喘控制
10、良好 黄区表示患儿出现哮喘加重的先兆 红区表示患儿出现严重的哮喘发作,2017哮喘行动计划,红黄绿区”均列出了缓解用药的剂型和剂量（包括雾化给药方式），具体剂量需要医生结合患儿病情，与家长一起共同制定，便于患儿及其家长早期识别哮喘急性发作的先兆并及时给药处理，提高哮喘患儿的哮喘控制水平和自我管理水平,支气管哮喘急性发作先兆的预先干预治疗,急性喘息发作前常先有喷嚏、流涕等鼻部症状和明显咳嗽等先兆征象，尽早给予吸入高剂量ICS进行预先干预,2.1 毛细支气管炎,急性期雾化吸入治疗 轻症一般每日23次，可以有效缓解喘息症状。 对于中-重度喘息患儿，如病情需要，联合雾化吸入可每30 分钟1次，连续3次
11、，以有效减轻喘息症状，同时可给予全身使用糖皮质激素。 随病情缓解，雾化吸入药物与剂量不变，但雾化吸入的间隔时间可逐渐延长，可按需48 小时再重复。喘息进一步缓解可2次/d，建议门诊治疗继续维持35 天，住院治疗可以继续维持57 天。,缓解期雾化吸入治疗 可进一步减量治疗，尤其是对于过敏体质及具有家族过敏性疾病的患儿。 布地奈德混悬液0 . 5 mg/次，2次/d。以后视病情逐渐减量， 整个雾化吸入治疗时间建议不少于3周。,2.2 哮喘性肺炎,毛细支气管炎更多以间质性炎症为主，而哮喘性肺炎伴有更严重的肺泡性渗出。 雾化吸入治疗方法在急性期与缓解期基本与毛细支气管炎治疗方法相同。,哮喘性支气管炎,
12、哮喘性支气管炎急性发作雾化吸入治疗 其治疗方法与哮喘急性发作期雾化吸入治疗相似。 缓解期雾化吸入治疗：雾化吸入布地奈德混悬液剂量从0.51.0 mg/d开始，逐渐减量，直至最小有效维持量（布地奈德剂量0 .25 mg/d），建议疗程为48周。,儿童API阴性患儿，雾化吸入布地奈德混悬液剂量从0.51.0 mg/d开始，逐渐减量，直至最小有效维持量（布地奈德剂量0 .25 mg/d），建议疗程为48周。 对于API阳性的高危儿，需较长时间的布地奈德混悬液雾化吸入，剂量从1 mg/d开始，逐渐减量，每13个月调整一次治疗方案，直至最小有效维持量（布地奈德剂量0 . 25 mg/d）。,2.4 闭塞
13、性细支气管炎（BO）,表现为反复持续咳嗽、气促、喘息、呼吸困难及活动不耐受。多数采取持续使用糖皮质激素，同时联合其他支持治疗，早期阶段是临床治疗的关键时期。 病情较重及病程早期常使用全身型糖皮质激素，有研究显示采用静脉激素冲击治疗，后期病情稳定时予ICS ICS的参考用法：布地奈德混悬液（0.51.0 mg/次，次/d）雾化吸入,3 咳嗽相关性呼吸系统疾病,急性咳嗽 迁延性咳嗽-多为感染或异物吸入 慢性咳嗽 特异性咳嗽（咳嗽为特定疾病的症状，如百日咳、肺结核、呼吸道感染等） 非特异性咳嗽（通常所指的慢性咳嗽） ：CVA、UACS、PIC、嗜酸粒细胞性支气管炎（eosinophilic bron
14、chitis，EB）及变应性咳嗽（atopic cough，AC）,按CVA、UACS、PIC进行 诊断性治疗,干性咳嗽初始可给予ICS（雾化布地奈德1 mg/次，2次/d），治疗23周后再次评估，如果反应良好考虑为CSC，可继续予ICS治疗（如雾化布地奈德，0.51.0mg/次，2次/d，48周）。 对抗生素及止咳治疗无效的湿性咳嗽，如果对SABA有反应或支气管舒张试验阳性，可考虑ICS诊断性治疗（如雾化布地奈德，1 mg/次，2次/d，2周）,3.1 咳嗽变异性哮喘（CVA）,以吸入糖皮质激素或口服白三烯受体调节剂或两者联合治疗为主，疗程至少8周 布地奈德混悬液按其咳嗽的严重程度，分别给予
15、0.51.0mg/次，2次/d，不少于8周。,3.2 感染后咳嗽（PIC）,尤其多见于5岁的学龄前儿童。急性呼吸道感染、咳嗽持续时间4周，排除其他慢性咳嗽疾病可考虑PIC，PIC通常有自限性，如果咳嗽8周需考虑其他病因 治疗PIC的推荐剂量为0.51.0 mg/次，使用频次依病情而定，疗程23周。可显著改善咳嗽症状。,3.3 嗜酸性粒细胞性支气管炎（EB）,慢性刺激性咳嗽，干咳或咳少许白色黏液痰，多为白天咳嗽，少数伴有夜间咳嗽50。 痰嗜酸性粒细胞3%1 EB对口服或吸入糖皮质激素治疗有效，而对支气管舒张剂治疗无效,3.3 嗜酸性粒细胞性支气管炎（EB,建议首选ICS治疗，如布地奈德雾化溶液0
16、.51.0 mg/次，2次/d，持续时间不少于8周 吸入布地奈德1 mg/次，2次/d，治疗4周后，咳嗽症状明显减轻，痰嗜酸粒细胞水平大幅下降,3.4 变应性咳嗽（AC）,临床上某些慢性咳嗽患儿，具有特应质，无气道高反应性，糖皮质激素和抗组胺治疗能有效缓解症状，但又非哮喘、CVA或EB等，将此类咳嗽定义为AC 治疗主要应用抗组胺药和糖皮质激素。初期可短期口服糖皮质激素35 天 有研究使用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，1 mg/次，2次/d，5 天为一个疗程，共治疗12个疗程，可显著改善咳嗽症状 推荐布地奈德治疗，0.51.0 mg/次，2次/d，持续4周以上,3.5 百日咳/类百日咳样综合征,由
17、百日咳鲍特菌感染引起的一种具有高度传染性的急性呼吸道疾病，其特征性临床症状为阵发性痉挛性咳嗽伴吸气“鸡鸣”样回声，病程可迁延数月 类百日咳综合征指由支原体、衣原体、腺病毒等其他病原引起,3.5 百日咳/类百日咳样综合征,早期（尤其卡他期）采用大环内酯类抗生素治疗和对症治疗等为主。 痉咳期最大的困扰是频繁剧烈的咳嗽与黏液痰，目前尚无特别有效的治疗措施。治疗药物主要包括糖皮质激素（全身使用）、支气管舒张剂、抗组胺药等 建议在痉咳期（26周）雾化吸入布地奈德（0.51.0 mg/次，2次/d）。同时，可与SAMA或/和SABA联合雾化吸入。 国外2岁0 .5 mg/次，2次/d；2岁1 mg/次，2
18、次/d,4 肺炎支原体肺炎,对处于MPP急性期患儿，如有明显咳嗽、喘息，X线胸片肺部有明显炎症反应及肺不张，应用布地奈德混悬液0.51.0 mg/次，同时联合使用支气管舒张剂雾化吸入，2次/d，用13周 对处于MP感染后恢复期患儿，如有气道高反应性或小气道病变，或肺不张未完全恢复，可以用布地奈德混悬液雾化吸0.51.0 mg/d，持续使用13个月后复查。,5 急性喉气管支气管炎,循证依据表明，ICS和口服或肌注地塞米松、吸入肾上腺素对中重度Croup有肯定的治疗效果。因而多数专家建议常规使用雾化吸入布地奈德混悬液治疗，并可在雾化吸入布地奈德混悬液中加入肾上腺素 系统综述表明，地塞米松和布地奈德
19、吸入均可有效缓解症状，用药后12 小时即可起效 但对严重喉梗阻者则应同时使用全身型糖皮质激素。,5 急性喉气管支气管炎,多数研究选择雾化吸入布地奈德混悬液的初始剂量为2 mg/次，此后可每12 小时雾化吸入1次，最多用4次,6 支气管肺发育不良,BPD是早产儿呼吸窘迫综合征治疗过程中由于支气管、肺损伤而产生的最为常见的肺部慢性疾病 BPD患儿需要长期的氧疗，并维持血氧饱和度在89%94% 对于应用机械通气的早产儿，全身型糖皮质激素和吸入ICS可减轻因机械通气所致的气道炎症，防止BPD的发生 出生7 d后吸入ICS预防早产儿BPD的临床疗效尚不肯定,6 支气管肺发育不良,有研究采用雾化吸入布地奈
20、德混悬液0 .5 mg/次，2次/d，共14 天，也有推荐治疗1个月。有关雾化吸入布地奈德混悬液不良反应的报道很少。如应用剂量较大，应适当控制疗程，避免不良反应的发生。,三、雾化吸入布地奈德混悬液在气管插管术及支气管 镜前后的应用,根据患儿年龄，分别于插管前30 分钟雾化吸入布地奈德混悬液1次，0.51.0 mg，拔管后每30 分钟雾化吸入布地奈德混悬液，0.51.0 mg/次，23次/d； 依据患儿病情及拔管后喉部水肿恢复情况而定，一般气管插管术中和术后使用ICS 3 5 d 在支气管镜操作前雾化吸入布地奈德混悬液（0.51.0 mg）联合支气管舒张剂可减少围术期并发症的发生,四、家庭ICS雾化治疗的应用与管理,最常见的适应证是儿童哮喘，尤其适用于年幼哮喘患儿的长期维持期治疗 已经逐步减量进入缓解期的哮喘患儿，如果出现喘息发作和呼吸困难等症状时，家长可在第一时间增加用药剂量，可有效降低喘息发作的严重程度； 喘息缓解后，再根据病情逐渐降低剂量，直至恢复到原先剂量,共同学习，共同进步 谢谢,
