1、外 阴 原 发 性孤 立 性 纤 维性 肿 瘤 临 床病 理 观察 刘丹 王坚 戴兆 惠 田 秀春 肖芹 王 翠梅 顾学文 江 苏 省苏 北 人民 医 院病 理 科 复 旦 大学 附 属肿 瘤 医院 病 理 科复 旦 大学 上 海医 学 院肿 瘤 学系 高 邮市 中 西医 结 合 医院 病 理科 摘 要： 目的 探讨外阴原发孤立性纤维性肿瘤 (SFT) 的临床病理特点及鉴别诊断。 方法 分析2 例外阴原发性 SFT 临床资料、病理学特征并复习相关文献。结果 患者均 为女性, 年龄53 岁和 65 岁。 病变均位于左侧外阴靠近大阴唇。 临床表现为渐进 性增大包块, 无痛或轻压痛, 表面皮肤正常。
2、肿瘤最大径 3.5 cm 和 4.5 cm。低 倍镜下, 由交替分布的细胞丰富区和细胞稀疏区组成, 瘤细胞呈席纹状、束状、 无序状排列;细胞稀疏区间质内含有透明变性胶原纤维, 间质血管丰富, 可见厚 壁扩张血管, 但血管外皮瘤样结构不明显, 未见坏死及核分裂象, 灶区间质可 见明显的黏液样变性。 免疫组化:CD34、STAT6 、CD99、bcl-2 和vimentin (+) 。 2 例术后均获得随访, 无肿瘤复发或转移。 结 论 外阴SFT 是一种少 见的肿瘤, 发 生间质黏液变性更为少见。患者预后较好, 免疫组化CD34 和STAT6 (+) , 需与 其他梭形细胞肿瘤相鉴别。 关键词
3、： 外阴肿瘤; 免疫组化; 诊断; 鉴别诊断; 作 者简 介： 顾学文, E-mail: 基 金： 国家自然科学青 年基金 (81402936) Clinicopathologic features of solitary fibrous tumor in vulva LIU Dan WANG Jian DAI Zhao-hui TIAN Xiu-chun XIAO Qin WANG Cui-mei GU Xue-wen Department of Pathology, Subei Peoples Hospital of Jiangsu Province; Department of Path
4、ology, Fudan University Shanghai Cancer, Fudan University; Department of Pathology, Chinese and Western Hospital of Jiangsu Province; Abstract ： Objective To study the clinicopathogic features and differential diagnosis of primary solitary fibrous tumor (SFT) in vulva. Methods The clinical data and
5、pathologic characteristics of two cases of SFT in the vulva were analyzed, and the relevant literatures were reviewed. Results The age was 53 and 65 years, respectively. The lesions were well circumscribed and painless in subcutaneous, presented over the left labia majora and mons pubis. The diamete
6、r of the tumors were ranged from 3. 5 to 4. 5 cm (median 4 cm) . Microscopically, the tumor exhibited a patternless arrangement of fibroblastic spindle cells in a hyalinized collagenous matrix and rich of scattered blood vessels, but no obvious hemangiopericytoma-like structure. Focally, myxoid appe
7、arance was in the stroma, no atypical mitoses and necrosis were observed. Immunohistochemically, the tumor spindle cells were positive for CD34, STAT6, CD99, bcl-2 and vimentin. All two cases with follow-up did not show any tumor recurrence or metastasis. Conclusions SFT is rare in vulva, and more r
8、are with myxoid stromal change. The most patients show good prognosis. SFT expresses CD34 and STAT6 and needs to be distinguished from other spindle cell tumors. Keyword ： Vulvar neoplasm; Immunohistochemistry; Diagnosis; Differential diagnosis; 孤立性纤维性肿瘤 (solitary fibrous tumor, SFT) 是一种少见的间叶性肿瘤, 原发
9、于外阴的SFT 更为罕见。 我们回顾性分析本院及外院常规外检中的 2 例外阴 SFT, 探讨该肿瘤的临床病理、免疫表型和生物学行为特性, 并研究其诊断、鉴 别诊断及预后, 旨在加深临床及病理医师对外阴 SFT 的认识。 1 材料与方法 1.1 材料 收集苏北人民医院病理科和高邮市中西医结合医院病理科手术标本各 1 例。 患者 年龄53 岁和65 岁。 病变均位于左侧外阴靠近大阴唇。 病程 34 年, 临床表现为 渐进性增大包块, 活动度 可, 无痛或轻压痛, 表面皮肤正常。1 例行彩色超声检 查显示外阴部皮下低回声包块, 内部回声欠均匀, 境界清楚, CDFI 见其内血流 丰富 (图 1) 。
10、2 例均行肿瘤单纯切除术。2 例均经专家复核确诊。收集患者的 临床症状、病史、部位及治疗情况等信息并进行电话随访。 1.2 方法 病理标本均经4%中性甲醛固定, 石蜡包埋, 常规 4m 切片, 分别作 HE 染色及 免疫组化标记, 光镜观察。 免疫组化检测采用 En Vision 两步法。 所用一抗包括 信号转导和转录激活因子 6 (STAT6) 、vimentin 、desmin、AEl/AE3 、SMA、EMA、 CD117 、CD99、CD34 、bcl-2、S-100、HMB45 、ALK、ER、PR 和Ki-67, 均购自福 州迈新生物技术开发有限公司。免疫组化染色均设阴性对照和阳性
11、对照。 1.3 结果 判定 以二氨基联苯胺显色呈棕黄色为 (+) 。STAT6 、S-100、ER、PR 和Ki-67 定位在 胞核, 其余均定位于胞质和/或胞膜。 2 结果 2.1 巨检 肿瘤最大径3.5 cm 和4.5 cm, 表面光滑, 边界清, 可见包膜, 切面呈灰红色, 灶区灰 白色、实性, 质地稍韧, 无出血、坏死及囊性变 (图2) 。 2.2 镜检 低倍镜下, 瘤组织周界清楚, 由交替分布的细胞丰富区和细胞稀疏区组成 (图 3) , 瘤细胞呈席纹状、束状、无序状排列 (图4、5) ;细胞稀疏区间质内含有 透明变性胶原纤维, 瘤细胞随意分布于胶原束间 (图6、 7) , 间质血管丰
12、富, 可 见厚壁扩张血管 (图 3) , 灶区间质可见明显的黏液样变性 (图8) , 瘤组织内 未见坏死。 高倍镜下, 瘤细胞由梭形细胞和卵圆形细胞组成, 细胞形态温和, 无 明显异型性, 细胞核呈圆形或卵圆形, 核染 色质细腻, 灶区可见小核仁, 核分 裂象少或无 (4/10HPF, 有明显的肿瘤性坏死及肿瘤边缘浸润性生长。 目前文献已报 道的8 例外阴 SFT 均未见恶性成分, 其中2 例具有轻度非典型区域:1 例细胞仅 有轻度异型性, 但无坏死及核分裂象;1 例细胞丰富, 伴有轻度异型性, 小灶区 可见少量坏死, 但核分裂象 1/20HPF。 本组2 例具有典型SFT 的组织学形态, 但
13、 血管外皮瘤样结构及血管壁的玻璃样变性不明显, 而形态较为特殊之处在于局 灶区间质发生明显的黏液样变性, 这种改变在 SFT 中并不常见, 需要与其他易 发生黏液变性的梭形细胞肿瘤相鉴别。 查阅文献发现, 黏液型SFT 或局灶区间质 黏液变性的SFT 好发生于皮下软组织, 且黏液性间质与生物学行为无相关性, 预后多良好。 已报道的 8 例外阴SFT 肿瘤细胞 CD34 均呈弥漫阳性, CD99 (3/8) 、 bcl-2 (5/8) 呈不同程度阳性;EMA、SMA、desmin 、S-100 和CK 均为阴性。近几 年国内外学者研究发现, SFT 中存在特异性 NAB2-STAT6 融合基因,
14、 并且细胞核 STAT6 免疫组化染色强着色是 SFT 的一种高敏感性和特异性标记11,12 。 本组2 例均显示胞核STAT6 强阳性, 胞质和/或胞膜 CD34、CD99 和bcl-2 呈阳性。 图1 彩色超声检查显示外阴部皮下低回声包块, 内部回声欠均匀, CDFI 见其内 血流丰富图2 外阴 SFT 肿物边界清楚, 切面灰红色, 灶区灰白色、 质韧图 3 瘤组 织由交替分布的细胞丰富区和细胞稀疏区组成, 瘤内血管丰富, 部分血管扩张 图4、5 瘤细胞梭形或 卵圆形, 形态温和, 排列呈席纹状、 束状、 无 序状图 6、7 稀疏区间质内含有透明变性胶原纤维, 瘤细胞随意分布于胶原束间图
15、8 灶区间 质伴明显的黏液样变性图 9 肿瘤细胞呈CD34 强 (+) En Vision 法图 10 瘤细胞 细胞核STAT6 呈强 (+) En Vision 法图11 肿瘤细胞CD99 中等 (+) En Vision 法图12 肿瘤细胞呈 bcl-2 弱 (+) En Vision 法 3.2 鉴别 诊断 外阴SFT 因其部位特殊, 需要与会阴部其他常见的梭形细胞肿瘤相鉴别。 根据肿 瘤的好发年龄、部位、HE 形态、及免疫组化检测对鉴别诊断有帮助, 尤其是新 近发现的SFT 特异性蛋白 STAT6 有助与绝大多数梭形细胞病变相鉴别。 3.2.1 富于细 胞性 血管纤 维瘤 虽然好发于中
16、老年人, 但位于外阴者体积多较小, 通常直径3 cm。肿瘤由形态 一致的短梭形细胞组成, 细胞之间含大量小到中等大血管, 部分血管壁可伴有 玻璃样变性, 部分病例可见到散在的脂肪组织。瘤细胞可 ER、PR 和 CD34 阳性。 表1 8 例文献报道的外阴 SFT 临床病理资料 下载原表 3.2.2 血管肌 纤维 母细胞 瘤 (AMF) 与富于细胞性血管纤维瘤具有相似的组织学形态, 但AMF 内的血管多为壁薄的 小血管或毛细血管, 且瘤细胞desmin、ER 和 PR 阳性。 3.2.3 阴道浅 表肌 纤维母 细胞 瘤 好发于阴道、宫颈; 大体切面呈黏冻样, 镜下瘤细胞呈梭形或星网状, 在细胞相
17、 对稀疏的区域间质呈黏液样或水肿样, 瘤细胞desmin、 ER 和PR 阳性, 部分CD34 阳性。 3.2.4 纤维上 皮性 间质息 肉 常发生在青年、 中年女性的阴道、 外阴, 镜下星状细胞及多核间质细胞常位于上 皮与间质交界处。 3.2.5 乳腺型 肌纤 维母细 胞瘤 瘤细胞呈梭形, 束状排列于明显玻璃样变性的间质中, 玻璃样变的胶原呈条索 状、之字形排列, 瘤细胞 CD34 和desmin 阳性。 外阴SFT 是一种罕见的间叶源性肿瘤, 目前治疗以单纯肿瘤完整切除为主。 虽然 绝大多数的E-SFT 呈现 良性的生物学行为, 但有10%15%的病例复发13, 另外 也存在形态学上 符合
18、经典型却发生远处转移的报道14。 已报道的8 例外阴SFT 术后随访624 个月, 以及本组 2 例随访830 个月, 均未见肿瘤复发及转移。 但 因外阴SFT 病例数少, 随访时间有限以及SFT 生物学行为的难以预测性, 故应长 期密切随访观察。 参考文献 1Klemperer P, Rabin CB.Primary neoplasms of the pleura:a report of five casesJ.Arch Pathol, 1931, 11:385-412. 2Silvanto A, Karanjia ND, Bagwan IN.Primary hepatic solitary
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