1、莫沙必利联合多潘立酮对长期 2 型糖尿 病胃轻瘫患者胃动力和血糖控制的影响 屈慧芹 屈聪玲 陕西省商洛市中心医院 摘 要： 目的 探讨莫沙必利联合多潘立酮治疗对长期 2型糖尿病胃轻瘫患者胃动力和血 糖控制的影响。方法 选取2013年12月至 2016年12月确诊治疗的长期 2型糖 尿病胃轻瘫患者120 例, 依据随机数表法随机分为联合用药组和多潘立酮组, 每组60 例。多潘立酮组患者给予常规降糖治疗和 10 mg多潘立酮口服治疗, 多 潘立酮组患者在此基础上给予 5 mg枸橼酸莫沙必利口服治疗。2组患者均餐前 20 min服用、 3次/d, 持续1个月, 随访12 个月。 采用酶联免疫吸附法
2、(ELISA) 检测血清胃泌素、胃动素、生长抑素水平, 统计分析所有患者治疗疗效、不良反 应发生情况和治疗前后胃排空时间、 空腹血糖 (FBG) 、 餐后2 h血糖 (2 h PBG) 、 糖化血红蛋白 (Hb A1c) 、血清胃泌素、胃动素、生长抑素水平及治疗后 4、8、 12个月的累积复发情况。结果 联合用药组患者治疗有效率明显高于多潘立酮组, 前者治疗后胃排空时间明显低于后者, 差异有统计学意义 (P0.05) ;联合用药组患者治疗后 8、12的 累积复发率明显低于多潘立酮组, 差异有统计学意义 (P0.05) 。结论 莫沙必利 联合多潘立酮治疗可有效提高长期 2型糖尿病胃轻瘫患者治疗疗
3、效和血糖控制 效果, 及可有效改善患者的胃动力和胃排空, 且无增加患者不良反应发生的风 险, 有利于降低患者远期复发的风险, 但对短期风险无降低作用, 值得临床作 进一步推广。 关键词： 莫沙必利; 多潘立酮; 2型糖尿病; 胃轻瘫; 胃动力; 血糖控制; 不良反应; 复 发; Effects of mosapride combined with motilium on gastric dynamia and blood glucose control of patients with chronic type 2 diabetes mellitus gastroparesis QU Huiq
4、in QU Congling Central Hospital of Shangluo City; Abstract： Objective To investigate the effects of mosapride combined with motilium on gastric dynamia and blood glucose control of patients with chronic type 2 diabetes mellitus gastroparesis. Methods A total of 120 patients with chronic type 2 diabe
5、tes mellitus gastroparesis who were treated in our hospital from December 2013 to December 2016 were enrolled in the study. According to random number table, these patients were divided into mosapride + motilium group and simple motilium group, with 60 patients in each group. The patients in simple
6、motilium group were treated by routine hypoglycemic drugs and oral motilium 10 mg, however, the patients in mosapride + motilium group, on the basis of simple motilium group, were treated by oral mosapride 5 mg, and the patients in both groups were given drugs on 20 min before meal, 3 times a day, w
7、ith a treatment course of one month, following up for 12 months. The serum levels of gastrin, motilin, somatostatin were detected by enzyme-linked immunosorbent ( ELISA) , moreover the therapeutic effects, adverse reactions and gastric emptying time, fasting blood glucose ( FBG) , 2 h postprandial b
8、lood glucose ( 2 HPBG) , glycosylation hemoglobin ( HbA 1 c) , the serum levels of gastrin, motilin, somatostatin and accumulation relapse rates on 4, 8, and 12 months after treatment were observed and compared between two groups. Results The effective rates in mosapride + motilium group were obviou
9、sly higher than those in simple motilium group, moreover, the gastric emptying time after treatment in the former was significantly shorter than that in the latter ( P 0. 05) . The accumulation relapse rates on 8, 12 months after treatment in mosapride +motilium group were significantly lower than t
10、hose in simple motilium group ( P 0. 05) . Conclusion The mosapride combined with motilium can effectively enhance the therapeutic effects on chronic type 2 diabetes gastroparesis andcan improve blood glucose control, moreover, which can obviously improve gastric dynamia and gastric emptying ofpatie
11、nts, without increasing the risk of incidence of adverse reactions of patients, therefor, which is worth using widely in clinical practice. Keyword： mosapride; motilium; type 2 diabetes; gastroparesis; gastric dynamia; blood glucose control; adverse reactions; relapse; 2型糖尿病是临床上常见的一种内分泌代谢性疾病, 好发于中老年
12、人群, 临床 特征为高血糖, 可导致多饮、多尿、多食和体重减轻等症状, 且长期的高血糖状 态会损伤机体内多器官、组织, 如血管、神经等, 引起慢性损害、功能障碍, 严 重影响患者的身体健康1。 而胃轻瘫是一种以胃动力低下为特点的临床综合征, 也是糖尿病常见的慢性并发症之一, 可导致恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状, 其 常用的治疗方法为药物治疗 (如吗丁啉等) , 可有效促进胃肠动力、胃排空而缓 解患者的临床症状, 但仍有部分患者未能有效控制病情, 导致疗效欠佳2,3。 有研究表明, 莫沙必利是新一代的胃肠动力药, 具有加速患者胃排空、 改善消化 功能等作用, 已逐渐被应用于多种胃功能障碍疾病治疗
13、中, 且具有良好的治疗 疗效4,5。对此, 本研究通过给予患者莫沙必利联合多潘立酮治疗, 探讨其对 患者胃动力和血糖控制的影响, 报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年12月至2016年12月期间我院确诊治疗的长期2型糖尿病胃轻瘫患 者120 例, 依据随机数字表法随机分为联合用药组和多潘立酮组, 每组 60例。 联合用药组:年龄5378 岁;平均动脉压 (MAP) 112136 mm Hg;病程 527年;体 重指数 (BMI) 19.8930.16 kg/m;多潘立酮组:年龄5479岁;MAP值 113137 mm Hg;病程 529年;BMI 值19.9330.50
14、 kg/m。本次研究已经我院伦理委员会审批 且通过, 2 组患者在性别比、文化程度、年龄、MAP、病程、BMI等比较差异无统 计学意义 (P0.05) , 具有可比性。见表1。 表1 2 组一般资料比较 下载原表 1.2 纳入与排除标准 纳入标准: (1) 经临床症状、病史、超声或胃镜、实验室、血尿常规等证实为 2 型糖尿病性胃轻瘫6; (2) 患者或其家属签署知情同意书; (3) 2 型糖尿病病 程5 年, 年龄5080 岁; (4) 餐后均有恶心、呕吐、腹胀、腹痛等症状, 胃肠 造影钡剂4 h后仍有 50%存留或 6 h后仍未排空。排除标准: (1) 拒绝或中途退 出本次研究者; (2)
15、有胃肠道梗阻、溃疡、肿瘤或肝、胆、胰腺等器官器质性病 变、 酮症酸中毒、 高渗性昏迷者; (3) 有精神病病史、 本次治疗药物过敏史者; (4) 有心、肺、肾等重要器官严重性疾病者。 1.3 方法 1.3.1 多潘立酮组患者给予常规饮食控制、少食多餐、适当运动、口服降糖药等降糖治 疗, 并给予多潘立酮 10 mg (吗丁啉, 西安杨森制药有限公司, 国药准字 H10910003, 10 mg30 片) 口服治疗。 1.3.2 联合用药组: 患者在此基础上给予5 mg枸橼酸莫沙必利日本Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.Suzuka Plant 公司生产, 住友
16、制药 (苏州) 有限公司分包装, 国药准字 J20140149, 5 mg10 片口服治疗, 2组患者均餐前 20 min服用, 3 次/d, 持 续1个月。 1.4 观察指标7,8 所有患者通过电话、复诊等方式随访 12个月, 于治疗前后抽取上臂静脉血 6 ml 置入无菌抗凝试管中, 常规分离血清 (3 000 r/min, 持续10 min) 后采用酶联 免疫吸附法 (ELISA) 检测血清胃泌素、胃动素、生长抑素水平, 试剂盒均购自, 同时指导其空腹12 h 以上, 于次日上午5 min 内遵从先服固体食物、后服液体 食物原则下进食标准餐 (三明治面包300 g、观察纯牛奶30 ml)
17、, 并吞服10 根钡条 (长10 cm、直径 1 mm) , 2 h、4 h 拍仰卧位腹平片观察胃排空情况, 统 计分析所有患者治疗疗效、不良反应发生情况和治疗前后胃排空时间、空腹血糖 (FBG) 、餐后 2 h血糖 (2 h PBG) 、糖化血红蛋白 (Hb A1c) 、血清胃泌素、 胃动素、生长抑素水平及治疗后 4、8、12个月的累积复发情况。 1.5 评价标准 1.5.1 疗效评估标准: 恶心、呕吐、腹胀、腹痛等临床症状基本消失、6 h后钡条胃排空正常 (90%, 65 岁者钡条排空80%) 为显效, 临床症状明显缓解、6 h 后钡条胃排空改善 (0.05) , 联合用药 组患者治疗有效
18、率明显高于多潘立酮组, 前者治疗后胃排空时间明显低于后者, 差异有统计学意义 (P0.05) , 联合用药组患者治疗后 FBG、2 h PBG、Hb A1c水平明显低于多潘立 酮组, 前者血糖控制率明显高于后者, 差异有统计学意义 (P0.05) , 联合用药组患者治疗后血清胃泌素水平明显低于多潘立酮组, 前者 治疗后血清胃动素、生长抑素水平明显高于后者, 差异有统计学意义 (P0.05) 。见表5。 表5 2 组患者不良反应发生情况比较 下载原表 2.5 2 组患者治疗后各时段累积复发率比较 联合用药组患者治疗后 8、 12的累积复发率明显低于多潘立酮组, 差异有统计学 意义 (P0.05)
19、 。见表 6。 3 讨论 2型糖尿病胃轻瘫是临床上常见的一种糖尿病并发症, 约占1.0%4.0%, 由机体 长期高血糖状态损伤胃部血管、神经使植物神经功能受损、局部缺血缺氧造成胃 壁平滑肌细胞变性而引起胃动力功能障碍所致, 其常用的治疗方法为促胃肠动 力药物治疗, 可有效缓解患者的临床症状9-11。 有研究显示, 多潘立酮是临床 上常用的一种多巴胺受体阻断剂, 对多巴胺受体有极强的阻滞作用, 具有增强 胃动力、 促进胃排空等作用, 已被广泛应用于治疗胃轻瘫的治疗中, 且具有良好 的临床疗效12。此外, 胃泌素、胃动素是常见的消化道激素之一, 前者具有促 进胃肠运动及胃肠道对水、电解质运输的作用
20、, 后者具有促进胃肠道分泌功能、 促进幽门括约肌收缩而使胃排空减慢的作用, 生长抑素则是机体中常见的一种 生长激素, 具有抑制胃蛋白酶、胃泌素释放及 5肽胃泌素介导胃酸分泌的作用, 上述指标水平均可有效反映胃动力、胃功能的情况13。 表6 2 组患者治疗后各时段累积复发率比较 下载原表 对此, 本研究通过给予患者莫沙必利联合多潘立酮治疗, 发现联合用药组患者 治疗有效率、血糖控制率、治疗后血清胃动素、生长抑素水平明显高于多潘立酮 组, 前者治疗后胃排空时间、FBG、2 h PBG、Hb A1c、胃泌素水平明显低于后者, 表明该疗法可有效提高患者治疗疗效和血糖控制效果, 及可有效改善患者的胃 动
21、力和胃排空;这可能是由于吗丁啉治疗中, 其通过直接作用于胃肠壁并阻滞外 周多巴胺受体而增加食道下部括约肌张力, 可有效增强胃与十二指肠的协调运 动, 同时可通过阻滞血脑屏障外的化学感受器触发区多巴胺受体而拮抗胃自主 神经的抑制效应, 可有效引发胃窦和十二指肠平滑肌的激动, 进而有效增强胃 蠕动、促进两排空, 从而达缓解患者临床症状的作用。而在本研究加用莫沙比利 治疗后, 可能是由于其可有效高选择性激动胃肠道胆碱能中间神经元、 肌间神经 丛的5-HT4受体, 进而通过内脏感觉神经通路而刺激蠕动反射, 且可有效促使 副交感神经末梢乙酰胆碱的释放, 进而增强食道蠕动、 食道括约肌张力, 有利于 增加
22、胃和十二指肠收缩性与胃肠蠕动的协调性, 继而增加胃窦和十二指肠的蠕 动幅度和频率, 并进一步促使胃十二指肠的排空, 有利于保护胃黏膜和改善胃 肠道功能, 表现为胃动素、生长抑素水平上升而胃泌素水平下降;同时可能随着 机体胃肠道功能的改善, 有利于改善患者的胃消化和肠道吸收功能, 使患者可 更好、更有效地吸收降糖药物, 进而提高患者的血糖控制效果。 同时, 本研究发现联合用药组和多潘立酮组患者不良反应发生率基本相同, 表 明该疗法具有良好的安全性;这可能是由于多潘立酮空腹口服后吸收迅速、血浆 半衰期为79 h, 可几乎全部在肝内代谢, 对锥体外系反应几乎无影响, 仅在较 髙剂量 (约人体推荐剂量
23、的40倍) 下显示生殖毒性及延长QTc间期;而莫沙必利 主要从胃肠道吸收, 半衰期为2 h, 主要在肝脏中由细胞色素P-450中的CYP3A4 酶代谢并经尿液和粪便排泄, 且与大脑突触膜上的多巴胺 D2、5-HT4、5-HT2受 体无亲和力而使其对锥体外系反应无任何影响, 因此, 在遵从药物用法用量条 件下, 无增加患者不良反应发生的风险。 此外, 本研究还发现联合用药组患者治疗后 8、 12个月的累积复发率明显低于多 潘立酮组, 表明该疗法可有效降低远期复发的发生;这可能是由于联合用药有效 增强了患者的胃动力, 可有效促进防止胃内容物返流、改善食道清除并促进胃、 十二指肠的排空, 进而解除胃
24、液潴留, 有利于促进胃液分泌而显著提高胃液游 离酸度的排出量, 使患者在降糖治疗中可更好地吸收降糖药物, 继而有效改善 了患者的高血糖状态, 有利于减轻高血糖所致胃轻瘫发生的一系列生理病理损 害, 形成了良好的循环改善作用, 从而可有效降低患者远期复发的风险;但二者 治疗后4个月的累积复发率基本相同且均在10%以下, 这可能是由于短期内, 患 者药物治疗的药理药效仍存在, 且上述生理病理损害的发生发展也需要一定的 时间, 故对其对近期复发无明显防治作用, 且患者的复发风险也处于较低的水 平。 综上所述, 莫沙必利联合多潘立酮治疗可有效提高长期 2型糖尿病胃轻瘫患者 治疗疗效和血糖控制效果, 及
25、可有效改善患者的胃动力和胃排空, 且无增加患 者不良反应发生的风险, 有利于降低患者远期复发的风险, 但对短期风险无降 低作用, 值得临床作进一步推广。 参考文献 1 Abigail S, Thomas L, Hani R, et al.utonomic Evaluation of Patients With Gastroparesis and Neurostimulation:Comparisons of Direct/Systemic and Indirect/Cardiac Measures.Gastroenterology Res, 2016, 9:10-16. 2 曹风霞, 窦金玲.
26、复方阿嗪米特联合吗丁啉治疗糖尿病胃轻瘫 82 例的临床 及护理观察.黑龙江医药, 2013, 26:535-537. 3 Alejandro A, Catherine B, Lisa J, et al.Risk of Out-of-Hospital Sudden Cardiac Death in Users of Domperidone, Proton Pump Inhibitors, or Metoclopramide:A Population-Based Nested Case-Control Study.Drug Saf, 2015, 38:1187-1199. 4 师苹, 杨红坡.氟哌
27、噻吨美利曲辛片联合莫沙必利、甲钴胺治疗糖尿病胃轻 瘫的疗效观察.临床合理用药杂志, 2014, 7:38-39. 5 Kim YH, Bae YJ, Hyung SK, et al.Measurement of Human Cytochrome P450 Enzyme Induction Based on Mesalazine and Mosapride Citrate Treatments Using a Luminescent Assay.Biomol Ther (Seoul) , 2015, 23: 486 -492.6中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南 (2013年版) .
28、 中华内分泌代谢杂志, 2014, 30:893-942. 7 Kyung SP, Kwang BC, Seon H, et al.Characterization of smooth muscle, enteric nerve, interstitial cells of Cajal, and fibroblast-like cells in the gastric musculature of patients with diabetes mellitus.World J Gastroenterol, 2016, 22:10131-10139. 8 丁永胜, 邬小霞, 张永强, 等.足底按
29、摩配合加减半夏泻心汤治疗糖尿病胃 轻瘫疗效观察.现代中西医结合杂志, 2015, 24:2141-2143. 9 Hyun CL, Kim JH, Young HY, et al.Effects of the Addition of Mosapride to Gastroesophageal Reflux Disease Patients on Proton Pump Inhibitor:A Prospective Randomized, Double-blind Study.J Neurogastroenterol Motil, 2013, 19:495-502. 10 张永强, 丁永胜,
30、邬小霞, 等.足底按摩配合半夏泻心汤加减对糖尿病性 胃轻瘫胃动素与胃泌素的影响.中国药业, 2015, 24:218-219. 11 Andrea S, Michael C, Irene B, et al.Randomized Controlled Phase Ib Study of Ghrelin Agonist, RM-131, in Type 2 Diabetic Women With Delayed Gastric Emptying:Pharmacokinetics and pharmacodynamics.Diabetes Care, 2013, 36:41-48. 12 王艳, 任
31、志明, 杨德勇, 等.马来酸曲美布汀联合多潘立酮治疗糖尿病胃 轻瘫疗效观察.中国药物经济学, 2013, 3:276-277. 13 Andreas S, Jean R, Yvette T, et al.Central Actions of Somatostatin-28and Oligosomatostatin Agonists to Prevent Components of the Endocrine, Autonomic and Visceral Responses to Stress Through Interaction with Different Somatostatin Receptor Subtypes.Curr Pharm Des, 2013, 19:98-105.
