1、肺炎衣原体感染与原发性高血压关系的Meta 分析?690?中国医科大学第 37 卷第 5 期 2OO8 年 10 月JournalofChinaMedicalUniversityVo1.37No.5Oct.20O8肺炎衣原体感染与原发性高血压关系的 Meta 分析张京,时明,时景璞(中国医科大学 1.附属第一医院临床流行病学教研室;2. 第 9O 期临床医学 7 年制,沈阳 110001)摘要:目的定量评价肺炎衣原 4(Cpn)感染与原发性高血压之间的联系强度 ,为原发性高血压的防治和病因探索提供有力的证据.方法检索国内外各类大型数据库中近十六年发表的有关肺炎衣原体感染与原发性高血压关系的文献
2、,采用 Meta 分析的方法,利用 RevMan4.2 软件定量评价肺炎衣原体感染后患者血清中抗体滴度变化和原发性高血压发生之间的关系.计算合并OR 值及 OR 值 95%CI,倒漏斗图法定性评价发表性偏倚.结果合并 MIF 法和ELISA 法检测 CpnlgA 抗体,原发性高血压患者与正常人之间差异有统计学意义(OR=4.53,95%CI 为 2.797.37,P0.05);合并两种方法检测 CpnIgG 抗体和 CpnIgM 抗体差异均无统计学意义(P0.05).由于 Meta 分析结果不符要求,未进倒漏斗图分析.结论肺炎衣原体感染患者中 IgA 抗体滴度的升高可能是原发性高血压发生的危险
3、因素.关键词:肺炎衣原体;感染;原发性高血压;Meta 分析中图分类号:R544.1 文献标志码:A 文章编号:02584646(2008)05069004MetaAnalysisoftheRelationshipbetweenChlamydiaPnemnomaeInfectionandEssentialHypertensionZHANGJing,SHIYue,SHIJingpu(1.DeentofChnicalEpidemiology,TheFirstAflihatedHospital,ChinaMeScalUniversity,Shenyang110001,China;2.The90thC
4、lass,7 一 yearPr,FacultyofClinicalMedicine,ChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,China)Abstract:ObjectiveToassesstheassocimionbetweenCb/amydiapneumoniaeinfectionandessentialhypeaensionquantitativelyandthusprovidepowerfulevidenceforthepreventionandetiologyofessentialhypertension.MethodsThepapemorlthea
5、ssociationofChlamydiapneumoniaeinfectionandessentialhypertensionwereretrievedbysearchinginternationalmadnationaldatabases.TherelationshipbetweenSelllmantibodytiterofpatientswithCblamydiapneumoniaeinfectionandessentialhypertensionwasassessedquantitativelybyMetaanalysiswithRevMan4.2software.Thepooledo
6、ddsratioand95%C1werecalculated,andthepubfishedbiasWasassessedqualitativelybyfunnelplots.ResdtsThereWassignificantdifferenceinCpnlgAliterbetweenpatientswithessentialhypeensionandnormalsubjects,poolingtheresultsofMIFandELISA(OR-4.53,95%CI2.79-7.37,P0.05).However,therewasnosignificantdifferenceinCpnIgG
7、andCpnIgMtiter.Con-dusionElevatedCpnIgALitermaybeapotentialriskfactorforessentialhypeaensioninpatientswithCblamychapneumoniaeinfection.Keywords:Chlamydiapneumoniae;infection;essentialhypeension;Metaanalysis据全国卫生部门统计资料显示 l1,在中国 3574 岁城市居民人群中,我国成人高血压患病率为18.8%,全国现患人数比 1991 年增加 7000 多万.研究原发性高血压的危险因素对于预防
8、和控制原发性高血压具有重要的意义.本文在文献检索的基础上,采用 Meta 分析的方法对近十六年以来国内外发表的中,英文有关血清学和流行病学的 8 篇文献进行综合分析,旨在定量评价肺炎衣原体(Chlamydiapneumoniae,Cpn)感染与原发性高血压之间的联系强度,为原发性高血压的病因探索和防治工作提供有力的证据.1 材料与方法1.1 材料选择标准作者简介:张京(1980 一), 男 ,医师,硕士.通讯作者:时景璞,E-mail:sjp56yahoo.tom收稿日期:200710121.1.1 文献选择标准:纳入文献为病例对照研究,必须符合 1979 年 HORWITZ 和 FEINST
9、EIN2 制定的病例对照研究的 l2 条标准,病例数量不限,匹配方式不限,要求文献中必须有确定的病例组及对照组人数,若通过计算可以得出确切数据的也可纳入.排除队列研究和临床实验研究,剔除未按病例对照研究设计,重复发表,方法质量学低,数据不全的文献.1.1.2 病例选择标准:原发性高血压诊断标准为WHO 规定的收缩压140mmHg 和( 或)舒张压95mmHg(1999 年以前标准),收缩压140mmHg和(或)舒张压 i90mmHg(1999 年以后标准),病例为原发生高血压患者.所有研究对象均排除其他系统疾病,包括肝肾疾病,内分泌疾病,结缔组织疾病及其他免疫系统疾病等.两组均排除肺炎衣原体近
10、期感染的患者,性别,年龄不限.1.1-3 生化指标的测量:采用 MIF 法检测抗体的文献,根据 C00K1998 年采用的标准 4,IgG 抗体滴度第 5 期张京等.肺炎衣原体感染与原发性高血压关系的 Meta 分析在 1:641:256 之间或 IgA 抗体滴度1:8 的文献予以纳人,如果文献研究 IgM 抗体与脑卒中的关系,那么 IgM 抗体滴度1:16 的文献亦纳入如果采用 ELISA 法,则根据不同试验使用的试剂盒规格标准判定阳性和阴性值.1.2 检索策略1.2.1 电子检索:为了查全查准,规定以下检索策略:中文主题词为肺炎衣原体和原发性高血压;英文主题词为 Chlamydiapneu
11、moniae 和 hypertension.检索 Cochrane 数据库 ,Cochrane 补充医学数据库,Coehrane 图书馆中心数据库,Medline 数据库,Elsevier 数据库,Proquest 数据库,EMBASE,中国学术期刊网(CNKI)全文数据库 ,重庆维普(rip) 中文科技期刊全文数据库,万方科技期刊全文数据库,检索日期从 1990 年 1 月到 2006 年 12 月.1.2.2 手工检索:手工检索中华流行病学杂志,原发性高血压杂志,中国慢性病预防与控制,中华心血管病杂志,中国心血管杂志,中华内科杂志,中华医学杂志,中国临床康复,中国医师杂志,中华免疫学杂志,
12、并对网上学术会议,报刊文献和未发表的文献等进行相应的检索,必要时联系作者,检索日期从1990 年 1 月检索到 2006 年 12 月.1-3 确定纳入的文献文献的筛选纳入严格按照病例对照研究的标准进行,若有可疑文献则另找一人进行讨论.最后共纳入 8 篇文献.1.4 统计学方法用 RevMan4.2 软件进行统计分析 ,先对各个文献进行异质性检验,如各文献间同质就用固定效应模型,反之则用随机效应模型.计算合并 OR 值及OR 值 95%可信区间,画出森林图,并对发表性偏倚进行倒漏斗图分析.2 结果2.1 文献的描述及数据的提取共纳入 8 篇文献,由于文献数目较少,则将两种检测方法放在一起共同研
13、究.文献中检测 IgA 共327 人,阳性 202 人;对照 143 人,阳性 51 人;检测IgG 共 1092 人,阳性 453 人;对照 1372 人,阳性 324人;检测 IgM 共 33 人,阳性 12 人;对照 28 人,阳性6 人.所有文献完全按照病例对照的要求进行设计,见表 1表 18 篇肺炎衣原体感染和原发性高血压关系的文献Tab.1EightpapersontherelationshipbetweenChlamydiapneumoniaeinfectionandessentialhypertension2.2Meta 分析结果2.2.1CpnIgA 抗体与原发性高血压:经过
14、一致性检验,)(=5.36,P=0.07,说明各文献之间同质 ,采用固定效应模型进行分析.结果合并 OR 值为 4.53,OR95%CI 为 2.797.37,不包括 1,说明 CpnIgA 抗体滴度升高的患者发生高血压的危险性是正常人的4.53 倍,见图 1.2.2.2CpnIgG 抗体与原发性高血压:经过一致性检验,x=70.30,P0.00001,说明各文献之间异质 ,采用随机效应模型进行分析.结果合并 OR 值为 1.47,OR95%CI 为 0.703.10,包括 1,说明原发性高血压患者中 CpnlgG 抗体比正常人有升高的趋势,但尚不明显,见图 2.2.2.3CpnIgM 抗体与
15、原发性高血压:因为只纳入了1 篇文献,所以不用进行 Meta 分析.OR 值为 2.10,OR95%CI 为 0.666.60,包括 l,说明原发性高血压中国医科大学第 37 卷肺炎在原体感染与商血压01 高血压癍伊 I 蛆与对照组01cprA 抗体与砷压的关系StudyCaseComoIOR(fixed)weighIOR(fixed)Dr 曩 叼 oryn 劓 n95%a%95%aYearVchPl|ig.77114610154+1.634.91l2.30.10.501Z003V 髹 75/IZ510/S4卜33.7 工 6.60I3.04.14.3ZlZ003uOb$0156311352:
16、4.661.0810.2:8.4.12l2004Total(SS%C1)3Z?143.I.-.100.O0.s3f2.79,7.37Totale 州.:202(Cede).51(Contro0Testforheterogeneey:C 憎 5.36.(If-2(P-0.07).I7.627%Testforoverdeffect:Z-6.09(Pt0.00001)0.10.2012510FavourscontrolFavourscQse图 1 血清中 CpnIgA 与原发性高血压的关系Fig.1RelationshipbetweenCpnIgAinserumandessentialhyperte
17、nsionRev 坤捉衣廉体感染与高血压Comparison:01 商血压瘸侧婀与对照姬Outcome:02cpn 嘧 G 抗体与高血压的关系StudyCeseControlORcrandom)WeightOR(random)orsu.categotynnJN95%CI%95%CIYeerVchP 晰7611461S/$4 一 13.032.02f1.43.5.S6lZ003V 嚣 70112:515154一 13.023.31l1.66.6.61l2003c蝴朝 hona36162:44/$8-.卜_一 12.620.44l0.ZO.0.97l2:004UnW.361(;250/83一13.
18、040.6010.30.工.19l2004uOb 一 41/5633/35-一 e.990.17【0.04.0.78l2:004iteo83/120301110+13.4110.10l5.57.18.34l2:004un8214381171942.-m-14.32:1.42【工.05.工.8312006XklXJOng19/3312128?一 一工 1.S11.81【0.65.5.0112003r 晴(95%CD109Z137Z?一-100.O0l_47【o.70,3.10TOtaleverts:453(Case).324(CotroOre 基 forheteroge.Cr?7030.df-7
19、(P0.00001).咛-90.O%TeStforOvereffect:Z-1.02(P-031)0_1O.20-52510FavourscorrolFevoJrscase图 2 血清中 CpnIgG 与原发性高血压的关系Fig.2RelationshipbetweenCpnIgGinserumandessentialhypertension患者中 CpnIgM 抗体比正常人有升高的趋势,但尚不明显.2.2.4 倒漏斗图分析:因为倒漏斗图只能对固定效应模型进行分析,且所纳入的文献数量要求5 篇,而上述 Meta 分析结果未能满足要求,所以最终没有进行倒漏斗图分析.3 讨论原发性高血压的发病机制
20、一直以来都认为与感染无太多关系,但在目前已建立的肺炎衣原体慢性感染模型中,LAITINEN 等 _l3 给兔鼻腔接种肺炎衣原体后显示出主动脉有炎性改变,内膜增厚和类似于动脉粥样硬化的纤维样斑块,且免疫组织化学检查肺炎衣原体抗原阳性.随着人们在冠状动脉粥样硬化病变部位和血清学上找到了一些慢性感染的证据,已有作者认为动脉粥样硬化与慢性感染如肺炎衣原体等所导致的血管炎症有关,肺炎衣原体感染后,其脂多糖与低密度脂蛋白(LDL)结合,使脂蛋白产生抗原性或对内皮细胞产生毒性.渗入动脉内膜的肺炎衣原体干扰脂质代谢,氧化修饰低密度脂蛋白,使其具有很强的单核细胞趋化作用,并可以形成大量的在静脉损害和斑块形成中起
21、重要作用的细胞毒性分子.肺炎衣原体的细胞成分(抗原)进入循环,与血中的抗体形成免疫复合物,沉积在血管壁内,引起局部炎症或过敏反应和导致多种炎性介质的产生,促进动脉粥样硬化,这些血管病变是原发性高血压发生发展的基础.这些都从病理生理上进一步为原发性高血压的发生提供了有利的证据.本次Meta 分析研究表明,合并两种方法检测肺炎衣原体IgA,IgG,IgM 抗体时,两种方法检测 CpnIgA 抗体原发性高血压患者比正常人有明显的升高,说明肺炎衣原体感染可能是原发性高血压发生的危险因素.检测 CpnIgG 抗体合并 OR 值大于 1,但 95%CI包括 l,这说明原发性高血压组有高于对照组的趋势,但并
22、不明显.其中检测 CpnIgM 抗体仅有 l 篇文献,结果无统计学意义,这可能是因为其样本量小而造成的.所以,本篇 Meta 分析在 CpnIgA 抗体的检测上提示肺炎衣原体感染可能与原发性高血压之间存在某种联系,但是原发性高血压是一种多因素引起的疾病,单靠分析肺炎衣原体感染这种因素有第 5 期张京等.肺炎衣原体感染与原发性高血压关系的 Meta 分析些片面,而且 Meta 分析是一种观察性的研究,是在总结以往发表的文献基础上进行分析,由于许多条件的限制,在每一步骤上都有可能产生偏倚,所以对分析结果解释和评价要尤为慎重.本篇 Meta 分析共纳入符合研究标准的国内外发表的文献 8 篇,均有共同
23、的原发性高血压诊断标准,符合 WHO 制定的诊断标准 ,所以诊断错误偏倚的可能性较小.这 8 篇文献虽然检测抗体的方法和检测抗体的种类不同,但是都是按照病例对照研究的标准严格设计的,病例组和对照组的研究对象都规定了严格的纳入排除标准,且具有良好的可比性,所以在质量方法学上可以保证.由于在 Medline,Cochrane 等各大数据库都进行了的相应的搜索,所以定位偏倚的可能性较小.本文收录了各种语言均已英文发表的所有文献,所以可能其他语种的相关文献没有纳入,因此会存在一定的语言偏倚15,16.因为没有符合倒漏斗图分析的条件,此项分析未能进行,所以是否存在发表偏倚是未知的.综上所述,本篇 Met
24、a 分析表明感染肺炎衣原体后血清 IgA 抗体滴度升高的患者发生高血压的危险性大大增高,所以在一定程度上说明肺炎衣原体感染与原发性高血压之间可能存在一定的联系.但是病例对照研究是一个观察性的研究,病因推断的能力并不强,而且还存在着一定的选择偏倚和信息偏倚,另外 Meta 分析本身也具有一定的局限性,所以在下结论时要尤为慎重.本篇 Meta 分析定量描述的肺炎衣原体感染与原发性高血压之间的强度大小,一定程度上揭示了两者的关系,虽然有一些偏倚影响了本次研究,但同样可以提示人们肺炎衣原体感染可能是原发性高血压的一个危险因素,在原发性高血压的预防和治疗上给医疗工作者以启示.参考文献:1中国居民营养与健
25、康现状.2004:2.12JHORWITZRI,FEINSTEINAR.Methodologicstandardsandcontra-dictoryresultincasecontrolrcseachJ3.AmJMed,1979,66(4):556564.3CHALMERSJ.WHOISHHypertensionGuidelinesCommitteeMJ.1999WorldHealthOrganizationInternationalSocietyofHy-pertensionGuidelinesforthemanagementofhypertensionJ.JHypertens,1999,1
26、7(2):151185.4COOKPJ,HONEYBOURNED,LIDGY,eta1.Chlamydiapneumoniaeantibodytitersareignificantlyassociatedwithacutestrokeandtransientcerebralischemia:theWestBirminghamStrokeOroiectJ.Stroke,1998,29(2):404.410.5PITIRIGAVH,KOTSISVT,PAPAMICHAILCM,eta1.Highpreva-lenceofChlamydiapneumoniaeantibodiesinwhite-co
27、athypertensivesJ.Atherosclerosis,2003,167(2):231.235.16jPITIRIGAVC,KOTSISVT,ALEXANDROVME,eta1.IncreasedprevalenceofChlamydophilapneumoniaebutnotEpstein-Barranti-bodiesinessentialhypertensiveslJ.JHumHypertens,2003,17(1):2l 一 27.7谢建雄.高血压患者血清肺炎衣原体抗体滴度临床意义的初步探讨J.中国医师杂志,2003,4(5):537.538.8曹晓红,时景璞 ,付凌雨,等,原发性高血压的发生与血清肺炎衣原体抗体的关系J.中国临床康复,2004,4(8):22622263.9李若白,时景璞 ,周波,等.原发性高血压发病与血清肺炎衣原体免疫球蛋白 A 和 G 抗体水平的病例对照Jl 中国 I 临床康复,2005,7(9):6466.10付凌雨,时景璞 ,曹晓红,等.正常人,急性心肌梗死及原发性高血压患者的行为因素,血脂水平和肺炎衣原体抗体 IgG 的关系
