1、酸碱失衡与高血压关系的探究摘要研究表明血压和体内的酸碱状态可能相关。正常情况下，由于缓冲系统的存在体内酸碱平衡处于平衡状态（7.35-7.45 ） 。但是由于代谢产物以及某些病理改变使酸碱性发生变化，当体液偏于酸性时（低于 7.35） ，机体出现高血压（=140/90mmHg）的危险性增加。已有的相关文献通过不同的方面说明了酸碱失衡是高血压的独立危险因素。并且酸碱失衡先于高血压发生而被检测到，因此从病理生理角度分析高血压的病因时，酸碱失衡有不可忽视的重要性。通过查阅文献，本文对几个能导致血压升高的酸碱失衡相关因素进行阐述。调控 PH 的离子转运载体，阴离子间隙的升高，饮食引起的酸负荷增加（NE
2、AP） ，编码离子转运体得基因，这些能影响人体 PH稳态的因素都被认为与高血压的发生密切相关。关键词：PH 酸碱失衡 高血压 离子转运载体 高血压威胁着世界 1/5 以上的人口，并且是冠心病和肾衰的一个重要独立危险因素，尽管很多环境和遗传因素被认为与其相关，但是高血压的病因和发病机制并未完全被揭开。许多研究表明细胞膜离子转运载体的异常与高血压密切相关，这种情况不仅在高血压动物模型中可以观察到，在人体内和离体细胞也观察到同样的结果 1-3。高血压大鼠模型和盐敏感的人群中都已经被证实有代谢性酸中毒、肾脏泌酸增加，酸性代谢产物增加的现象,而且自发性高血压大鼠和人体内血清PH 和碳酸氢盐浓度都低于血压
3、正常控制的浓度 45。这种酸碱平衡的失调在高血压发生之前就出现了。肾脏柠檬酸盐的分泌是体内酸碱状态最显著的指标，酸中毒使柠檬酸盐分泌明显下降 6。在三个超过 3000 人参与的队列研究中，低柠檬酸盐尿症的参与者高血压患病率增加 2.5 倍 7。1、离子转运体活性的增加引起高血压控制细胞 pH 的离子转运体主要有三种：Na +/H+逆向转运载体、Na +依赖 Cl-/HCO3-逆向转运载体和不依赖 Na+的 Cl-/HCO3-逆向转运载体。这三种转运体的活性在不同的 PH 值下是相互独立的 89。在 pH 酸性的情况下 Na+/H+逆向转运载体（NHE）的活性最高 9，在这种情况下促使 Na+内
4、流，Na +在细胞内的聚集又会引起 Ca2+的内流 10。这些作用最终导致的结果就是血管张力增加，血压升高。因此细胞内转运载体异常引起的细胞内酸中毒被认为是先于高血压发生，而不是血压升高引起，也不是血压升高导致肾功能不全而引起的 11.非常多的研究表明原发性高血压病人的血小板、白细胞、红细胞中 NHE 的活性都明显增强，但这些现象的原因仍然是模糊的 12。2、阴离子间隙（AG）的升高引起高血压阴离子间隙是指血浆中未测定的阴离子（UA）与未测定的阳离子（ UC）浓度间的差值，即AG=UAUC。该值可根据血浆中常规可测定的阳离子(Na )与常规测定的阴离子(Cl -和 HCO3 )的差算出，即 A
5、G=Na Cl -HCO3 。波动范围是 122 mmolL。是监测酸碱平衡重要的指标，目前一般认为 AG16mmol/L 作为判断是否有 AG 增高代谢性酸中毒的界限。在 1999-2000 和 2001-2002 美国的全国健康和营养检查调查（ NHANES）中，他们对阴离子间隙和高血压的关系以及血浆中碳酸氢盐的浓度与高血压的关系进去了研究，结果表明阴离子间隙的升高与高血压密切相关，而且这种相关性独立于年龄、性别、种族、体重指数、血清肌酐酸和白蛋白等各种指标 13。阴离子间隙的升高是因为多种无法测量的阴离子升高所致，也可能是因为一些阳离子的减少，血清中 Ca2+和 K+的减少往往导致阴离子
6、间隙的升高 14，但在这次试验中，调整这些阳离子之后阴离子间隙与高血压的相关性并没有改变 13。3、酸负荷增加引起高血压在美国一项名为护士健康研究 II（Nurses Health Study II）的调查中，有 87293 名美国妇女参与其中，在接下来 14 年（995239 person-years）的随访研究中，有 15385 名确诊为高血压。调整可能引起误差的混杂变量后，以饮食中酸负荷（或称为估计内源性酸性物质,简称NEAP）为变量，在顶端十分之一的受调查者与在低端十分之一的受调查者人相比得高血压的相对风险度 RR 为 1.14，调整摄入的蛋白质和钾影响后，RR 为 1.23。差别有统
7、计学意义 15。研究结果认为较高的 NEAP 是高血压发生的独立危险因素，在排除其他饮食要素如钠、镁、钙、叶酸、蛋白质、钾等的影响后，NEAP 与高血压的相关性仍然存在。这是对二者关系的第一个前瞻性研究 15。正常情况下，饮食的成分决定了 NEAP，而 NEAP 有的高低又影响了体内的酸碱平衡 16。蛋白质代谢产生的硫酸和小肠吸收的有机酸中钾盐代谢产生的碳酸氢盐是 NEAP 的主要组成成分 16，因此依赖饮食产生的酸负荷可以通过饮食中的蛋白质和钾盐（AP/K）预测。所以也可以用 AP/K 来预测饮食中酸负荷，而同样的结果表明饮食中酸负荷增加会使高血压的患病危险性增高 15。4、与离子转运载体相
8、关的基因通过调控 pH 引起高血压人体2号染色体上的NaHCO3同向转运载体（SLC4A5）基因编码了细胞膜上转运Na +和HCO3 -的载体蛋白，这种转运体可以用来调控细胞的PH。The National Heart, Lung, and Blood Institute Family Blood Pressure Program（FBPP）发现高血压的发生与SLC4A5有关 17。随后美国犹他州的一项包括1040个成年人的10年随访研究表明，SLC4A5基因的表达与收缩压和舒张压都显著相关 18。世界范围内的流行病学研究都表明饮食中钠的摄入对高血压发病率有重要影响 19，但高血压相关基因对摄
9、入钠的代谢和转运才是高血压发病更重要的原因，对于拥有这些基因的人们，减少钠的摄入并不一定能使高血压的发病受益。尽管这种基因影响高血压的机制并未搞清楚，但这些基因确实是跟细胞PH密切相关 18。展望越来越多的研究表明在高血压的发病过程中酸中毒占有重要的而且是先驱的地位，但是已有的实验并不能说明酸中毒是高血压发病的充分条件。需要进行新的随机实验以验证减少酸的摄入或者改变细胞内的酸中毒能否使高血压的发病率降低，比如在食物中增加蔬菜和水果，减少奶酪和肉，或者使用碱性补充剂治疗。这将为进一步揭开高血压的病因和发病机制以及高血压的调控和治疗打开新的突破口。参考文献1. Bing RF, Heagerty
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