1、2011 晚期NSCLC治疗新进展,2011 晚期NSCLC治疗进展解答了哪些问题,一线治疗：化疗还是EGFR-TKI？ 维持治疗： 吉非替尼维持治疗有无OS获益？ 二线治疗： 索拉非尼联合化疗的疗效如何？ 新药研发 nab-紫杉醇/卡铂是否显著延长PFS和OS？ 新的药物探索？,INNOVATIONS研究设计,主要终点：PFS (预期两组的PFS相似) 次要终点： RR、6周DCR OS EGFR突变型与野生型亚组患者的OS和PFS,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,GP: 顺铂：80mg/m2 d1
2、qd22 健择：1.25g/m2 d1+8 qd22最多6周期 贝伐单抗：15mg/kg d1 qd22 厄洛替尼：150mg/d,基线特征,曾吸烟：随机前戒烟超过1月且不适曾轻度吸烟者 曾轻度吸烟：戒烟至少15年并且吸烟10包年,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,主要终点化疗/贝伐单抗组的PFS显著优于厄洛替尼/贝伐单抗组,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,与厄洛替尼/贝伐单抗组相比，化疗/贝伐单抗组的OS有显著延
3、长的趋势,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,化疗/贝伐单抗组的RR和6周DCR 显著优于厄洛替尼/贝伐单抗组,两组中各3例未开始接受研究的治疗,P0.0001,P=0.0267,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,对EGFR野生型患者，化疗/贝伐单抗组的PFS和OS显著优于厄洛替尼/贝伐单抗组,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,对
4、EGFR突变型患者，化疗/贝伐单抗组 的PFS和OS与厄洛替尼/贝伐单抗组无差别,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,研究结论 (1),在未经选择的晚期非鳞癌NSCLC患者中，化疗联合贝伐单抗显著优于厄洛替尼/贝伐单抗 RR (P0.001)、PFS (P0.001)、OS (P=0.0691) 化疗联合贝伐单抗获得的PFS(7.7个月)、OS(16.1个月、1年生存率60%)数据好于厄洛替尼联合贝伐单抗 (PFS：3.5个月、OS：12.6个月、1年生存率：54%) 在EGFR野生型患者中，化疗联合贝伐单
5、抗组的PFS(p=0.001)和OS(p=0.03)显著优于厄洛替尼联合贝伐单抗组 在EGFR突变型患者中，厄洛替尼联合贝伐单抗组的PFS与化疗联合贝伐单抗组相似(p=0.87)，OS有更好的趋势(p=0.057),Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,研究结论 (2),由于EGFR突变患者数少，因此在得到进一步结论时应谨慎 贝伐单抗联合厄洛替尼后似乎减轻了EGFR-TKI在EGFR突变患者中的疗效，总生存期有改善趋势，但这很可能是疾病进展后的后续治疗的效果 治疗相关死亡率分别为6%和5% 消化道穿孔、肺栓塞
6、、肺出血、脓毒症、心源性猝死 两组均有56%的患者接受后续姑息性全身治疗，其中化疗联合贝伐单抗组与厄洛替尼联合贝伐单抗组分别有44%和54%的患者接受化疗 这项研究不支持EGFR-TKI与抗VEGF药物的联合应用,Thomas M, et al. 2011 ASCO Abstract # 7504 Oral presentation.,EURTAC研究设计,主要终点：PFS (优效性) 计划出现88个事件后进行中期分析 次要终点： ORR、OS、进展部位、安全性、血清EGFR分析、生活质量 分层因素：突变类型、ECOG PS (0 vs. 1 vs. 2),Rosell R, et al. 2
7、011 ASCO Abstract # 7503 Oral presentation.,*含铂化疗方案为：多西紫杉醇/顺铂或卡铂；健择/顺铂或卡铂,基线特征,Rosell R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7503 Oral presentation.,PFS (ITT，2011.1.26),中期分析时，中位PFS：厄洛替尼 9.4个月 vs. 化疗 5.2个月 (HR=0.42; 95%CI=0.27-0.64; P0.0001),Rosell R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7503 Oral presentation.,PFS的亚
8、组分析,Rosell R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7503 Oral presentation.,两组的OS (中期分析，ITT)无差异,化疗组中59例患者发生PFS事件，其中51例接受二线治疗(接受EGFR-TKI治疗的有49例),Rosell R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7503 Oral presentation.,研究结论,EURTAC是第一项比较EGFR-TKI与化疗一线治疗高加索裔EGFR突变阳性NSCLC患者的前瞻性研究 研究证实厄洛替尼的PFS显著优于标准化疗 进展风险降低63% (HR=0.37) 总生存数据
9、尚不成熟，已知交叉入组的发生率高 如预期，没有发现新的安全性事件 厄洛替尼的耐受性与以往研究一致 厄洛替尼一线治疗能为EGFR突变阳性患者带来明显获益,Rosell R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7503 Oral presentation.,NEJ 002研究设计,Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519.,PFS (2009 vs. 2011),HR=0.296; P0.001 95%CI=0.215-0.408,HR=0.322; P0.001 95%CI=0.236-0.438,Inoue A, et al. 2
10、011 ASCO Abstract # 7519.,更新后的OS (2009 vs.2011)显示两组仍无差异,HR=0.798; P=0.307 95%CI=0.517-1.232,HR=0.887; P=0.483 95%CI=0.634-1.241,Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract # 7519.,NEJ002：整个治疗过程中的方案,一线化疗组后续接受TKI的比例显著高于一线TKI组后续接受化疗的比例,从EGFR-TKI用于一线治疗的临床研究中我们得到什么？来自ASCO 会议Rebecca Heist教授的评论,应根据EGFR突变状态，而不是患者的临床
11、特征来选择使用EGFR-TKI 对于EGFR突变患者，先用化疗还是先用TKI目前仍不明确 对于EGFR突变的患者，EGFR-TKI用于后续治疗亦可获益,一线 14m 二线 13m P=0.62,一线 28m 二线 27m P=0.67,Rosell,et al. N Engl J Med 2009;361(3): 958-67.,INFORM 研究设计,EGFR=表皮生长因子受体；PD= 疾病进展；PS=体力状态；WHO=世界卫生组织,Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,基线特征 (ITT),随机因素,Zhang L, et al. 2
12、011 ASCO Abstract # LBA 7511.,PFS (ITT),Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,吉非替尼维持治疗未能显著延长OS (ITT),Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,两组发生率差异5%的不良事件,EGFR 突变状态与无进展生存期,Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,研究结论,INFORM研究是首个在亚裔晚期NSCLC患者中开展的维持治疗研究 研究达到主要终点，证明吉非替尼维持治疗晚期NSCL
13、C患者较安慰剂显著延长无进展生存期 (PFS) ORR及DCR结果与PFS结果一致 EGFR突变阳性肿瘤中PFS、ORR与DCR的获益最大 两组总生存期无统计学显著性差异 吉非替尼维持治疗的耐受性良好,Zhang L, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7511.,JMEN临床研究证明了力比泰维持治疗 的临床受益：PFS和OS,同样是换药维持，吉非替尼换药维持未能证明OS获益；而JMEN研究证明，力比泰换药维持可显著延长晚期NSCLC患者尤其非鳞癌患者的OS,全组,非鳞癌,Ciuleanu T, et al. Lancet 2009; 374: 1432-1440
14、.,NCCTG N0626研究设计,主要终点：PFS 次要终点 OS 缓解率 不良反应,Molina J R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7513.,基线特征,Molina J R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7513.,研究结果,索拉非尼联合力比泰二线治疗与单用力比泰相比，未能显著延长晚期NSCLC患者的PFS和OS,Molina J R, et al. 2011 ASCO Abstract # 7513.,nab-紫杉醇/卡铂 vs. 紫杉醇/卡铂研究设计,Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstrac
15、t # 7551.,研究结果,nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比，OS无差异,Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstract # 7551.,研究结果,nab-紫杉醇/卡铂与紫杉醇/卡铂相比，PFS无差异,Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstract # 7551.,研究结果及结论,研究结论： 与紫杉醇/卡铂相比，nab-紫杉醇/卡铂一线治疗可提高晚期NSCLC患者的ORR，但不能显著延长PFS和OS,Socinski MA, et al. 2011 ASCO Abstract # 7551.,卡铂/紫杉醇ASA404研究设计,
16、全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照、III期研究 (N=1299),中位年龄：61岁；男性：62%；ECOG PS 0：40% 独立数据安全监测委员会中期分析发现研究无益而终止了研究,Lara P, et al. 2011 ASCO Abstract # 7502.,研究结果,Lara P, et al. 2011 ASCO Abstract # 7502.,研究结论,ASA404联合CP尽管耐受性良好，但未能证明提高晚期NSCLC患者的疗效,Lara P, et al. 2011 ASCO Abstract # 7502.,其他药物的探索,1. Ramalingam SS, et al. 2
17、011 ASCO Abstract # 7527. 2. Scagliotti G, et al. 2011 ASCO Abstract # LBA 7512.,2011 晚期NSCLC进展带来的启示,一线治疗：化疗仍是基石 对未经选择的晚期NSCLC患者，一线治疗首选化疗 对EGFR突变的患者，一线治疗化疗和EGFR-TKI均可 维持治疗： 吉非替尼维持治疗不能取得OS获益，力比泰仍是维持治疗非鳞癌患者的优先选择 二线治疗： 索拉非尼联合力比泰与力比泰单药相比，未能显著延长晚期NSCLC的PFS和OS 新药研发：道路艰难 与紫杉醇/卡铂相比， nab-紫杉醇/卡铂不能显著延长PFS和OS ASA 004联合CP未能证明提高晚期NSCLC患者的疗效,谢 谢！,
