1、第六章 睡眠与生理节律,脑电图 睡眠与觉醒,Before we start,我们一生中1/3的时间将在睡眠中度过 吃饭和娱乐也会占据另外的1/3时间 在剩余1/3的生命中 童年和各种教育占据1/3 老年时期占据另外1/3 因此，只有大约1/9的生命，大约不足10年时间，可以用于有效的工作,Before we start,睡眠的大部分时间都被浅睡或梦境占据 通常在整个夜晚，只有不足30分钟是真正的深睡眠 事实上，我们在所谓清醒的日间也很少有真正清醒、没有做白日梦或注意力分散的时候,因此:,我们有必要了解下述两类过程 睡眠和觉醒 梦与非梦,What we will learn,脑电图 脑的状态：睡
2、眠与觉醒,脑电图(Electroencephalogram, EEG),EEG简介 EEG的记录 EEG的计算机辅助分析 EEG在基础和临床医学中的应用 事件相关电位,EEG简介,EEG的定义 通过放置在头皮表面的多个电极所记录到的一组场电位,EEG的历史,Richard Caton, 利物浦内科医生 将电极直接放在暴露的动物脑表面，发现存在电信号，发表于1875年 1887年, Caton通过干扰落在动物眼中的光线，检测到脑电的负向波动,Dr. Hans Berger,History of EEG,Dr. Hans Berger, 奥地利精神病学家 首次记录人体脑电 十八世纪20年代早期，利
3、用移动感光纸和闪动光点记录脑电，发现每秒10次的常规波动 由于这是他第一个从人类EEG中分离出来的波，他将此波动命名为波 1929年，Berger发表了该结果，这是有关人类脑电的第一篇论文,History of EEG,Dr. Hans Berger 十八世纪30年代，首先命名了波和波 第一个采用EEG作为脑电图的缩写名称 提出波幅度小于波 指出波与集中注意力和惊跳反应有关,EEG的本质,未知部分 动作电位、兴奋性突触后电位、抑制性突触后电位等电位活动的总和(Eccles, 张香桐, Jung 等) 已知部分 大群神经元的同步放电,EEG的本质,EEG的记录,EEG的参数：频率,定义：单位时间
4、(秒)内波的个数 单位: 赫兹(Herz, Hz) EEG频率的分类 波: 7.5-13 Hz 波: 14-30 Hz 波: 3.5-7.5 Hz 波: 0.4-3 Hz,频率与波幅,EEG的参数：波幅,EEG的参数：波形,正常波形,EEG的参数：波形,正常变异,EEG的参数：波形,病理波形,EEG解释的困难,每个通道的皮层电位是脑内大量神经元活动组合的反映 源的贡献随着其与电极距离的缩短而非线性地增大 在向头皮传递过程中受脑膜、头骨和皮肤影响可能会衰减或扭曲,计算机辅助下的EEG分析,在计算机协助下，可以 生成脑电地形图 声称三维重构影像 进行功率谱分析 以及其它许多分析,绘制意识之图,数字
5、化的EEG,模/数转换(A/D converter) 采样间隔(sampling time interval): 0.005 - 0.01 s 实时(real time)记录 定量EEG: 可用于显示、滤波、频率及波幅分析、以及彩色地形图,EEG脑地形图,功率谱分析,诱发电位(Evoked Potential)与事件相关电位(Event-Related Potential),Definition,指对神经系统某一特定部位(包括从感受器到大脑皮层)给予相宜的刺激，或使大脑对刺激(正性或负性)的信息进行加工，在该系统和脑的相应部位产生可以检出的、与刺激有相对固定时间间隔(锁时关系)和特定位相的生物
6、电反应。,EP/ERP的特性,空间特性: 只能在特定的空间范围内检测到 时间特性: 具有特定的波形和强度分布 相位特性: 刺激和反应之间存在锁时(time-locked)关系,EP / ERP的起源,大部分源于大脑皮层, 因为皮层神经元有特殊的层状排列 部分可能反映了脑干神经元的活动 EP / ERP均反映了脑内神经元群体的活动,短潜伏期体感诱发电位(SLSEP),ERP的定量化与参数提取,波幅(Amplitude) 潜伏期(Latency) 波峰间期(Inter-Peak Latency) 波幅比值和峰间期比值 (Ratio) 波面积 (Area under Curve),ERP的临床解释,
7、首先建立正常值数据库 理解各种参数的生理学和病理生理学意义 潜伏期: 反映传导功能 幅度: 参与放电的神经元 成分缺失: 严重损伤的存在 进一步还需研究EP活动的来源,ERP的多通道记录,ERP长于说明事件在脑内发生的时刻，却无法有效地说明他们发生的位置,Summary,EP/ERP可以反映视网膜、视觉通路、内耳、听神经、脑干、外周神经、脊髓后索、感觉皮质以及上下运动神经元的各种病变，事件相关诱发电位则用以判断患者的注意力和反应能力。 诱发电位具有高度敏感性，对感觉障碍可进行客观评诂，对病变能进行定量判断。对心理精神领域可进行一定的检测，故当前广泛应用于对神经系统病变的早期诊断，病情随访，疗效
8、判断，予后估计，神经系统发育情况的评估以及协助判断昏迷性质和脑死亡等。但图形无特异性，必须结合临床资料进行判断；不在有关神经传导径路中的病变，不能发现异常。,睡眠与觉醒,睡眠觉醒周期是一种昼夜节律 人的睡眠可按EEG特征分期 睡眠过程呈现慢波睡眠和快速眼动睡眠的周期性交替 睡眠的生物学意义 睡眠觉醒节律的机制-中枢的主动活动,概述,睡眠与觉醒：两种不同的功能状态 觉醒状态：与环境有主动感觉运动联系，产生复杂适应行为 睡眠状态：联系减弱或消失，伴有躯体和植物性功能变化 睡眠与觉醒是以自然昼夜为周期的生理活动 研究方法:EEG,EOG（眼电图）.EMG（肌电图） 人类对睡眠的认识 两种睡眠时相,特
9、别是快动眼睡眠的发现,睡眠/觉醒周期与昼夜节律,约日节律/昼夜节律(circadian rhythm) 与24小时自然昼夜交替大致同步 人一生中的睡眠觉醒周期 始于出生时,随年龄增长而变化: 新生儿一昼夜多个周期(6090 min) 儿童两个周期(午睡与夜间睡眠) 成年人一个周期(与昼夜交替大致同步),睡眠/觉醒与昼夜节律,睡眠觉醒周期由身体内部的生物钟决定 曾经的推测-由昼夜节律决定的被动反应 如今的认识- 与外界环境隔离(隔绝昼夜,温度,真实的时间变化)的受试者: 睡眠觉醒周期依然存在,但延长至25小时而非24小时 与体温变化的相应关系出现分离,睡眠/觉醒与昼夜节律,睡眠觉醒周期由身体内部
10、的生物钟决定 睡眠觉醒周期的节律是独立于外界,并与其他生理节律无依从关系的内部节律 脑内内在的节律-生物钟,在正常情况下接受自然界的明暗变化信息,并将内在节律与自然界昼夜节律同步起来,生物钟,下丘脑的视交叉上核 神经节细胞中的黑视素光感受器：对光线敏感 季节节律的调节：视交叉上核、松果腺和褪黑素,睡眠的脑电图特征与分期,睡眠深度 唤醒阈：刚能中断睡眠的临界刺激强度 EEG最特异 睡眠的EEG分期：发现REM睡眠分期之前:Loomis按睡眠EEG特征将睡眠分A、B、C、D、E 5期：A期，觉醒期；B期，入睡期；C、D、E期分别为浅睡，中等度睡眠和深睡眠期,睡眠的脑电图特征与分期II,睡眠的EEG
11、分期： 发现REM睡眠后:睡眠的EEG分为1、2、3、4阶段，成为公认的分期： 阶段1（入睡期）：波明显减少，出现低幅快波，8-12Hz 阶段2（浅睡期）：出现睡眠梭形波(变异的波，13 15 Hz，20 40 V，0.5 1 s)，伴有少量波、波，也可有K-复合波 阶段3（中睡期）：在波、波为背景的基础上，有睡眠梭形波，4-7Hz 阶段4（深睡期）： 高幅慢波，波超过50，1.52Hz，高振幅,睡眠各期的脑波,睡眠的脑电图特征与分期III,整夜中睡眠EEG各阶段的持续时间及其转化规律 睡眠开始后，EEG变化为阶段1234，即随着睡眠加深，EEG频率、振幅、波，约需30 45 min ，然后返
12、回，4321，此时的阶段1是首次开始出现的快速眼动睡眠(REM)，该时相持续10 20 min，再顺序进入阶段4。一夜中循环4 5次。越近早晨，最大睡眠深度，不能到阶段4。 入睡时的阶段1及全部2，3，4均为慢波睡眠 除入睡的阶段1外，其余的阶段1均为快速眼动睡眠,睡眠周期,慢波睡眠和快速眼动睡眠-I,慢波睡眠（SWS）：脑电同步化 首次出现的阶段1及阶段2、3、4均属慢波睡眠或同步化睡眠 脑电特征：在该睡眠时相，脑电以频率逐渐减慢、幅度逐渐增高、 波所占比例逐渐增多为特征。阶段3，4合称为睡眠 功能特征：循环、呼吸、交感神经等系统活动随睡眠加深而降低，且相当稳定；肌张力明显下降但保持一定肌紧
13、张，平均20min调整睡眠姿势一次,慢波睡眠和快速眼动睡眠-IIa,快速眼动睡眠(REM)：去同步化脑电 除入睡后第一次出现的阶段1外，再出现的阶段1均为REM 脑电特征：脑电回到阶段1，行为睡眠继续，脑电则去同步化类似觉醒，称为快波睡眠或去同步化睡眠,慢波睡眠和快速眼动睡眠-IIb,快速眼动睡眠(REM)：去同步化脑电 功能特征：此期颈后肌、四肢抗重力肌几乎消失，交感活动广泛抑制，心率、心输出量，血压，下丘脑体温调节功能或丧失，内稳态低下是此阶段的显著特征；似乎睡眠进一步加深，但与脑电变化不一致，故也称异相睡眠,慢波睡眠和快速眼动睡眠-IIIa,快速眼动睡眠：去同步化脑电 其它特征：控制眼运
14、动、听小骨位移和呼吸的肌肉保持张力。眼球快速 扫视，叠加在缓慢眼动的背景上；并呈现位相性中耳肌活动、呼吸急促而不规则、血压、心率、四肢肌肉抽动等。,慢波睡眠和快速眼动睡眠-IIIb,REM期间唤醒，74%-95%正在做梦；SWS期间唤醒，0%-51%做梦。上述现象可能与梦境有关 觉醒状态只能进入SWS；SWS或REM均可直接觉醒，但REM自动觉醒可能性更大(似乎是最浅的睡眠)；但REM期环境刺激唤醒阈显著提高(此角度又是最深的睡眠)。哪一种睡眠更深?,慢波睡眠和快速眼动睡眠-IV,快速眼动睡眠期位相性运动由脑区神经元活动触发从脑干可记录到位相性电发放，脑桥背部面神经核、前庭神经核、三叉神经核动
15、眼神经核、外侧膝状体视、听皮层，称为桥膝枕波(PGO)。REM睡眠期间眼动首次诱发与PGO峰对应,慢波睡眠和快速眼动睡眠-IV,两种睡眠状态的周期性交替:一夜中慢波睡眠与REM睡眠周期性交替4-6次,每一周期约90-120min两次REM睡眠间的时间间隔渐短,但每次的REM睡眠持续时间渐增加青年人,REM睡眠占总睡眠的20-25%慢波睡眠的较深时期(阶段3、4)主要在睡眠的前半段,较浅的睡眠时期和REM睡眠主要在睡眠时间的后半,故清晨人易醒来.,睡眠的生物学意义-Ia,不同种属和不同发育阶段动物睡眠需求不同 SWS存在于所有哺乳类、鸟类和部分爬行动物，两栖类和鱼类无；REM首先出现在鸟类，仅见
16、于孵化后很短时间，占总睡眠时间1%；成年哺乳动物则占2030%,睡眠的生物学意义-Ib,不同种属和不同发育阶段动物睡眠需求不同 睡眠时间：婴儿期16h以上，青春期8h，老年期更短；SWS-REM周期：新生儿45min，成年人90min；睡眠E期随年龄增长指数递减，60岁后几乎消失；REM睡眠婴儿占50%，2岁占3035%，10岁后25%,睡眠的生物学意义-Ic,不同种属和不同发育阶段动物睡眠需求不同 生理功能变化：SWS期血压、心率、呼吸频率、脑血流、脑代谢、机体总耗能、垂体促激素分泌、生长素分泌；REM期血压、心率、呼吸非规律性间断，脑和自主神经系统激活，阴茎勃起或阴蒂充血，体温调节机能丧失
17、,睡眠的生物学意义-IIa,剥夺睡眠后的睡眠反弹 剥夺睡眠导致清醒后出现补偿性睡眠反弹 选择性剥夺REM睡眠导致REM睡眠反弹(几乎所有鸟类和哺乳类),睡眠的生物学意义-IIb,REM睡眠与神经系统发育成熟 人类睡眠时间随年龄变化 个体发生过程中，人睡眠的成熟表现在REM睡眠和慢波睡眠阶段4REM睡眠：出生前在子宫内已有，出生时8小时，青春期只有1.5-1.7小时慢波睡眠阶段4：从胚胎发育到中年呈指数下降，60岁后可消失。 REM睡眠时的氧耗量比觉醒状态下强体力或脑力活动时更多，提示REM睡眠可促进脑发育成熟。,睡眠的生物学意义-a,梦与生理睡眠 梦与REM睡眠有关的事实的确立,改变了过去的关
18、于梦的观点:过去: 梦少,且从受试者对梦的回忆来判断是否有梦现代生理学研究表明, 每个人夜间睡眠中(每次的REM睡眠)都可能有梦.但随着REM睡眠转入慢波睡眠后的时间越长,回忆出梦的可能性越少.,睡眠的生物学意义-,REM强度例如眼运动等与梦的内容有关，多变化的梦较平静的梦与REM的频度有关， REM睡眠时梦是清晰的 慢波睡眠时也有梦，但梦不易回忆，梦中的形象也是模糊的，情绪也少，但梦魇或噩梦惊醒常发生在此期,睡眠障碍,失眠症 药物、心理、生理 睡眠窒息 嗜睡症与下丘泌素神经元退化 睡眠发作 猝倒 睡眠瘫痪 睡眠幻觉,睡眠/觉醒与中枢主动活动-I,早期认为睡眠是被动的去传入机制 孤立脑动物EE
19、G持续高幅慢波（永久睡眠状态），孤立头动物觉醒睡眠周期正常；进一步切断感觉神经则进入睡眠 认为前脑的感觉传入对维持睡眠觉醒周期必要 脑干中存在着调节睡眠与觉醒的脑中枢 损毁外侧被盖区特异性感觉上行通路不影响睡眠周期；损毁脑干中轴部位网状结构上行投射则导致持续深度睡眠 认为脑干上部的网状上行激活系统维持觉醒，桥脑下部的网状结构维持睡眠,睡眠/觉醒与中枢主动活动-II,现代睡眠理论：睡眠是睡眠中枢引起的主动活动结果 脑干存在特定睡眠诱导区 低频刺激猫丘脑导致深度睡眠，刺激下丘脑后部引起觉醒 在三叉神经根前方切断中脑，不论是否保留脑神经，都可产生失眠 麻醉脑干头端可使清醒猫入睡，麻醉其尾侧可使睡眠猫
20、清醒，提示脑干尾侧可诱发睡眠 脑干睡眠诱导区位于脑桥中央与延髓尾侧之间，包括中缝核、孤束核、蓝斑及网状结构背内侧；缝际核头部损毁影响SWS，尾部损毁主要抑制REM,睡眠/觉醒与中枢主动活动-III,现代睡眠理论：睡眠是睡眠中枢引起的主动活动结果 中缝核：5-HT能神经元密集区。其头部和尾部在功能上有区别，主要由于结构联系不同：头部纤维投射到间脑和大脑皮层，尾部与脑桥背内侧背盖有纤维联系。分别损毁头部与尾部的实验表明：缝际核头部形成慢波睡眠，其尾部则触发REM。 孤束核：位于延脑，激活此区可引起睡眠，但损伤该区并不引起失眠，提示其间接作用，分析表明，引发睡眠可能与调制网状结构的唤醒物质有关。 一
21、般认为，中缝核头部、孤束核及其邻近的网状神经元是产生慢波睡眠的特定脑区。它们共同组成上行抑制系统，一方面调制网状结构的唤醒物质引发睡眠，另一方面还可对驱动他的网状激活系统有负反馈作用，从而诱发睡眠。,慢波睡眠的神经控制,促睡眠区：下丘脑的腹外侧视前区 促唤醒区：脑干和前脑唤醒系统 腺苷的作用：促进睡眠 见182图,睡眠/觉醒与中枢主动活动-IV,现代睡眠理论：睡眠是睡眠中枢引起的主动活动结果与快波睡眠有关的脑区：蓝斑位于脑桥背内侧背盖(与缝际核尾部神经元有密切联系) 损毁蓝斑头部的上行投射延长EEG同步化，不影响REM，故维持觉醒；破坏其中、后部及邻近网状结构，REM大幅度减少或消失，不影响S
22、WS，故执行REM 中缝背核的5-HT神经元觉醒时最大发放，REM时放电，提示其兴奋可抑制REM及其相关改变,睡眠/觉醒与中枢主动活动-V,中枢神经递质与睡眠/觉醒：5-HT、NE和Ach 抑制5-HT可造成完全失眠，但一周后SWS和REM可恢复70%，提示有代偿机制存在 NE上行背束可抑制中缝核5-HT神经元，影响SWS；损毁NE导致SWS增加；损毁蓝斑尾部，REM完全被抑制 阻止ACh合成可延长SWS，注射ACh到蓝斑附近可触发REM；网状大细胞核胆碱能神经元在REM期位相性快速放电；蓝斑NE神经元REM期放电减少 总之，中缝核头部5-HT神经元产生和维持SWS；蓝斑尾部NE神经元及低位脑
23、干被盖ACh神经元在中缝核尾部5-HT触发下产生REM。交互作用导致周期性改变。,睡眠时的脑功能活动,REM-on细胞：脑桥的胆碱能细胞（桥脑大细胞） REM-off细胞：蓝斑及缝际核中的去甲肾上腺素能及5-羟色胺能细胞（篮板小细胞）,睡眠/觉醒与中枢主动活动-VI,视交叉上核：昼夜节律的可能生物钟 明暗变化可将近日节律变成日节律 损毁下丘脑可消除日节律 切断视束或视交叉尾侧，光照仍可继续导致睡眠/觉醒周期 提示存在视网膜下丘脑直接通路 基本生物钟位于下丘脑视交叉上核 接受视网膜直接输入和中缝核纤维投射 损毁可取消内源性行为和激素分泌的昼夜节律,随处可见的近日节律,睡眠/觉醒与中枢主动活动-,肽类物质参与睡眠觉醒节律调节 剥夺睡眠狗脑脊液导致正常狗睡眠，提示存在促睡眠因子 S因子：胞壁酰肽和胞壁酰二肽，促眠和增强免疫 促眠肽：9肽，使EEG幅度、 波增加 SPS：尿苷和氧化谷胱甘肽，可来自人参等植物 前列腺素D2、褪黑素、血管活性肠肽、精氨酸催产素、IL1、IFN、TNF均可促睡眠,祝各位安眠无梦、常做美梦、梦想成真！,谢谢大家！,
