1、Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics,第四十章 大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素,第一节 大环内酯类抗生素,第二节 林可霉素类抗生素,第三节 多肽素类抗生素,末页,第一节 大环内酯类抗生素,定义：是一类具有1416碳内酯环共同化学结 构的抗菌药。,常用药：红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin)阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin)克拉霉
2、素(clarithromycin)泰利霉素（telithromycin) 喹红霉素(cethromycin),大环内酯类抗生素按化学结构分为：,14元环:红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环:阿奇霉素。 16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。,一、抗菌作用及机制,抗菌谱较窄。第1代主要对大多数G+菌、厌氧球菌和部分G菌有强大抗菌活性， 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 对MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 大环
3、内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。,抗菌作用,抗菌机制,主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。 对哺乳动物核糖体几无影响。,细菌核蛋白体循环,大环内酯类抗生素抗菌机制,二、耐药机制,1.产生灭活酶。包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。2.靶位的结构改变。使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。 3.摄入减少。使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。 4.外
4、排增多。可以通过基因编码产生外排泵。5.多药耐药。大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。,三、药代动力学,1.吸收: 不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。2.分布: 广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。 3.代谢: 主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P-450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。4.排泄: 红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。,【抗菌谱】G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效。,红霉素(
5、erythromycin),【临床应用】 主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的患者； 首选用于治疗军团菌、螺杆菌所致败血症或肠炎、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者【不良反应】局部刺激性、肝损害、二重感染（伪膜性肠炎）,【红霉素常用剂型】,红霉素，肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注
6、给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。,对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强对支原体、衣原体等作用明显增强耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长,新一代大环内酯类,特点,其他大环内酯类,克拉霉素：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达3548h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。,其他大环内酯类-酮内酯类抗生素,【抗菌谱】对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。 【作用机制】同红
7、霉素。 【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在 肝肾代谢排泄。 【临床应用】主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性 肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上 颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 【不良反应】较少且为轻中度。最常见的是腹泻、恶 心、头晕和呕吐。,泰利霉素和喹红霉素,后退1,第二节 林可霉素类抗素,【抗菌作用】对G+菌（包括耐青霉素金黄色葡菌），多数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。 【抗菌机制】与红霉素似。与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使肽链延长受阻。（与红霉素竞争结合部位，不与红霉素合用）。 【临床应用】一般不首选。首选用于治疗金葡菌引起的骨髓
8、炎，也用于治疗各种厌氧菌感染及对青霉素过敏者的治疗。 【不良反应】胃肠反应、伪膜性肠炎,林可霉素(洁霉素)和克林霉素(氯洁霉素),后退1,第三节 多肽素类抗生素,【抗菌机制】胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA 合成也具抑制作用。 【体内过程】口服不吸收。分布广不易透 过血脑屏障。不易产生耐药性。 【抗菌谱与临床应用】G+菌作用强，用于 耐药菌的严重感染。假膜性肠炎。 【不良反应】 毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。,万古霉素,替考拉宁（壁霉素）,分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古霉素似。不良反应率明显低于万古霉素。,多粘菌素,【抗菌机制】窄谱慢效杀菌药。使细菌细胞内重 要物质外漏而造成细菌死亡。【体内过程】口服不吸收。分布穿透力差。体内 代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。【抗菌谱与临床应用】G-菌作用强，主要治疗铜 绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感 染。 【不良反应】 毒性反应大（肾、神经、过敏）。,后退1,The end,
