氯霉素类抗生素.doc

1、氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素，英文全名 chloram phenicols，包括有氯霉素、甲砜霉素及无味氯霉素等。目录简介化学结构理化性质及剂型抗菌范围作用机理体内代谢临床用药注意事项编 辑 本 段 简 介一 种 由 委 内 瑞 拉 链 霉 菌 (Streptomyces venezuela)中 分 离 提 取 的 广 谱 抗 生 素 。 对许 多 需 氧 革 兰 氏 阳 性 细 菌 和 革 兰 氏 阴 性 细 菌 、 厌 氧 的 拟 杆 菌 、 立 克 次 氏 体 、 衣 原 体 及 菌质 体 都 有 抑 制 作 用 ， 尤 其 对 沙 门 氏 菌 属 、 流 感 杆 菌 和 拟 杆 菌 属

2、 等 有 良 好 的 抗 菌 能 力 。氯 霉 素 于 1947 年 首 次 分 离 成 功 ， 次 年 开 始 用 化 学 方 法 合 成 ， 当 时 被 作 为 一 种 疗 效 较 好的 抗 生 素 用 于 治 疗 伤 寒 、 立 克 次 氏 体 病 及 其 他 感 染 性 疾 病 ， 但 不 久 即 发 现 少 数 病 人应 用 氯 霉 素 后 出 现 再 生 障 碍 性 贫 血 。 这 是 一 种 因 药 物 造 成 的 病 人 骨 髓 造 血 功 能 障 碍 的严 重 并 发 症 ， 因 此 该 药 在 临 床 的 广 泛 应 用 受 到 限 制 。 但 自 70 年 代 以 来 ，

3、 对 氨 苄 青 霉素 耐 药 的 流 感 杆 菌 和 脆 弱 拟 杆 菌 引 起 的 感 染 被 认 识 并 逐 渐 增 多 ， 临 床 治 疗 较 困 难 ， 而 氯霉 素 对 这 类 感 染 有 较 好 疗 效 ， 所 以 氯 霉 素 在 临 床 治 疗 中 的 地 位 又 有 了 新 的 评 价 ， 认 为 氯霉 素 虽 有 骨 髓 毒 性 ， 但 只 要 合 理 使 用 仍 是 一 种 很 有 价 值 的 抗 生 素 。 现 在 临 床 上 主 要 用 于上 述 感 染 性 疾 病 和 伤 寒 的 治 疗 ， 但 在 应 用 中 要 严 格 掌 握 适 应 症 ， 使 用 合 理 剂

4、 量 ， 严 密 监测 毒 性 ， 达 到 安 全 有 效 用 药 的 目 的 。编 辑 本 段 化 学 结 构氯 霉 素 的 化 学 结 构 含 有 对 硝 基 苯 基 、 丙 二 醇 与 二 氯 乙 酰 胺 三 个 部 分 （ 见 图 ） ， 其抗 菌 活 性 主 要 与 丙 二 醇 有 关 。编 辑 本 段 理 化 性 质 及 剂 型氯 霉 素 为 白 色 至 微 黄 色 细 针 状 或 片 状 结 晶 ,无 臭 ,味 极 苦 ， 难 溶 于 水 ， 易 溶 于 乙 醇 、丙 酮 ， 微 溶 于 苯 与 石 油 醚 。 干 燥 状 态 下 可 保 持 抗 菌 活 性 5 年 以 上 ,饱

5、 和 水 溶 液 在 冰 箱中 或 室 温 避 光 条 件 下 可 保 持 活 力 数 月 ， 碱 性 环 境 易 破 坏 其 抗 菌 活 性 ， 对 热 很 稳 定 。 氯 霉素 琥 珀 酸 酯 的 钠 盐 在 水 中 溶 解 度 大 ， 宜 作 为 注 射 制 剂 ， 其 余 酯 化 物 因 除 去 苦 味 ， 可 制 成宜 于 儿 童 服 用 的 混 悬 剂 或 粉 剂 。编 辑 本 段 抗 菌 范 围氯 霉 素 具 有 广 谱 抗 菌 作 用 。 在 需 氧 革 兰 氏 阳 性 细 菌 中 ， 对 草 绿 色 链 球 菌 、 白 喉 杆菌 、 炭 疽 杆 菌 、 金 黄 色 葡 萄 球

6、 菌 、 溶 血 性 链 球 菌 、 肺 炎 链 球 菌 等 均 敏 感 ， 对 D 组 链球 菌 则 相 对 不 敏 感 ； 在 需 氧 革 兰 氏 阴 性 菌 中 ,对 流 感 杆 菌 、 志 贺 氏 菌 属 、 百 日 咳 杆 菌 、淋 球 菌 及 脑 膜 炎 球 菌 均 有 良 好 抗 菌 作 用 ， 对 沙 门 氏 菌 属 、 大 肠 杆 菌 属 、 奇 异 变 形 杆 菌 、霍 乱 弧 菌 等 亦 敏 感 ,而 对 粘 质 塞 拉 蒂 (原 译 沙 雷 )氏 菌 、 肠 杆 菌 属 、 克 雷 伯 氏 肺 炎 杆 菌 则不 甚 敏 感 。 许 多 厌 氧 菌 包 括 消 化 球 菌

7、 、 消 化 链 球 菌 、 产 气 荚 膜 杆 菌 、 梭 形 杆 菌 属 、 脆 弱拟 杆 菌 等 均 能 被 其 抑 制 。 此 外 ， 对 大 部 分 立 克 次 氏 体 、 衣 原 体 和 菌 质 体 均 有 效 ， 但 对 绿脓 杆 菌 、 吲 哚 阳 性 变 形 杆 菌 、 结 核 菌 、 真 菌 、 病 毒 及 原 虫 则 均 无 抑 制 作 用 。 氯 霉 素 经过 长 期 临 床 应 用 ， 各 类 细 菌 可 不 同 程 度 地 对 其 产 生 耐 药 性 ， 但 是 耐 药 的 程 度 则 是 因 地 因时 而 异 。 耐 药 性 产 生 的 主 要 机 理 是 菌 体

8、 内 带 有 耐 药 遗 传 基 因 的 质 粒 介 导 产 生 了 氯 霉 素 乙酰 转 换 酶 ， 使 氯 霉 素 中 丙 二 醇 基 因 的 3-羟 位 乙 酰 化 ， 氯 霉 素 因 此 不 能 与 细 菌 核 糖 体 的 50S 亚 基 结 合 而 失 去 活 性 。 这 种 耐 药 遗 传 基 因 还 可 通 过 结 合 或 移 位 等 方 式 传 递 给 同 属 或不 同 属 的 敏 感 菌 使 其 变 为 耐 药 菌 ， 不 过 ， 已 获 得 耐 药 性 的 菌 株 ， 在 停 用 药 物 一 段 时 间 后 ，其 耐 药 性 可 以 消 失 而 重 新 变 为 敏 感 菌

9、。编 辑 本 段 作 用 机 理细 菌 细 胞 的 70S 核 糖 体 是 合 成 蛋 白 质 的 主 要 细 胞 成 分 ， 它 包 括 50S 和 30S 两 个亚 基 。 氯 霉 素 通 过 可 逆 地 与 50S 亚 基 结 合 ,阻 断 转 肽 酰 酶 的 作 用 ， 干 扰 带 有 氨 基 酸 的胺 基 酰 -tRNA 终 端 与 50S 亚 基 结 合 ， 从 而 使 新 肽 链 的 形 成 受 阻 ， 抑 制 蛋 白 质 合 成 。 由于 氯 霉 素 还 可 与 人 体 线 粒 体 的 70S 结 合 ,因 而 也 可 抑 制 人 体 线 粒 体 的 蛋 白 合 成 ， 对 人

10、体 产 生 毒 性 。 因 为 氯 霉 素 对 70S 核 糖 体 的 结 合 是 可 逆 的 ， 故 被 认 为 是 抑 菌 性 抗 生 素 ，但 在 高 药 物 浓 度 时 对 某 些 细 菌 亦 可 产 生 杀 菌 作 用 ， 对 流 感 杆 菌 甚 至 在 较 低 浓 度 时 即 可 产生 杀 菌 作 用 。编 辑 本 段 体 内 代 谢氯 霉 素 在 胃 肠 道 吸 收 良 好 ， 口 服 后 1 2 小 时 在 血 中 即 可 达 最 高 浓 度 。 药 物 在 体内 容 易 进 入 心 包 液 、 胸 液 、 关 节 腔 液 、 眼 房 水 及 脑 脊 液 。 眼 局 部 滴 用

11、 可 使 房 水 内 药 物 达到 有 效 抑 菌 浓 度 ， 故 氯 霉 素 常 制 成 滴 眼 剂 使 用 。 正 常 脑 脊 液 内 的 药 物 浓 度 可 达 血 浓 度 的40 65%， 当 脑 脊 液 有 炎 症 时 其 浓 度 可 与 血 药 浓 度 近 似 。 由 于 氯 霉 素 的 亲 脂 性 强 ， 脑组 织 中 的 浓 度 可 达 血 药 浓 度 的 9 倍 ,因 此 ， 氯 霉 素 特 别 宜 于 治 疗 细 菌 性 脑 膜 炎 与 脑 脓 肿 。氯 霉 素 进 入 人 体 后 90%以 上 在 肝 内 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 形 成 代 谢 产 物 ， 此 代

12、 谢 产 物 无毒 亦 无 抗 菌 活 性 ， 主 要 由 肾 脏 肾 小 管 分 泌 排 出 ,当 肾 功 能 不 良 时 ,此 代 谢 物 在 体 内 含 量将 增 加 ， 但 因 其 无 毒 故 不 必 减 小 氯 霉 素 用 量 。 体 内 具 有 抗 菌 活 性 的 部 分 约 为 10%，此 游 离 氯 霉 素 经 肾 小 球 滤 过 排 出 ， 其 含 量 虽 不 甚 高 ， 但 其 浓 度 仍 超 过 敏 感 细 菌 的 所 需 治疗 浓 度 ， 故 可 用 于 治 疗 泌 尿 等 感 染 。 当 有 肝 功 能 不 良 时 ， 体 内 的 游 离 药 物 浓 度 可 明 显

13、增高 ， 产 生 毒 副 作 用 的 可 能 性 亦 显 著 增 大 ， 故 需 严 密 监 测 血 药 浓 度 并 及 时 减 小 剂 量 。 氯 霉素 的 半 衰 期 为 1 4.5 小 时 (平 均 3 小 时 ),婴 幼 儿 的 半 衰 期 较 成 年 人 长 。 蛋 白 结 合 率 约为 50 60%。 氯 霉 素 酯 化 物 在 体 内 水 解 不 完 全 ， 个 体 间 差 异 亦 大 ， 其 血 药 浓 度 一 般 较氯 霉 素 低 。 氯 霉 素 琥 珀 酸 酯 肌 注 给 药 吸 收 不 好 ， 血 药 浓 度 ? 毒 副 作 用 主 要 有 以 下几 类 ： 血 液 系

14、统 。 再 生 障 碍 性 贫 血 是 最 严 重 的 一 种 ， 多 在 用 药 后 2 8 周 发 生 ， 死亡 率 超 过 50%。 表 现 为 不 可 逆 地 全 部 血 细 胞 减 少 ， 多 因 出 血 、 感 染 等 因 素 死 亡 。 其 发生 与 用 药 剂 量 无 固 定 关 系 ， 发 病 机 理 尚 不 清 ， 可 能 与 遗 传 有 关 。 另 一 种 为 中 毒 性 骨 髓 抑制 ， 临 床 表 现 贫 血 或 伴 有 白 细 胞 、 血 小 板 减 少 。 其 发 生 与 用 药 剂 量 密 切 有 关 ， 当 血 药 浓度 超 过 25g/ml 时 容 易 产

15、生 此 并 发 症 ， 但 停 药 后 可 恢 复 。 其 发 病 机 理 是 骨 髓 细 胞 线 粒体 合 成 蛋 白 质 的 功 能 受 到 暂 时 抑 制 。 灰 婴 综 合 征 。 早 产 儿 及 新 生 儿 接 受 大 剂 量 氯 霉素 后 引 起 的 一 种 全 身 循 环 衰 竭 ,表 现 腹 胀 、 呕 吐 、 皮 肤 苍 白 、 紫 绀 、 循 环 及 呼 吸 障 碍 ，常 在 发 病 数 小 时 后 死 亡 。 其 发 病 机 理 是 早 产 儿 或 新 生 儿 的 肝 脏 葡 萄 糖 醛 酸 的 结 合 能 力 不足 和 肾 小 球 滤 过 氯 霉 素 的 能 力 低 下

16、 ， 使 体 内 的 游 离 氯 霉 素 浓 度 显 著 增 高 ， 直 接 抑 制 细 胞线 粒 体 的 氧 化 磷 酸 化 过 程 。 消 化 系 统 。 常 有 轻 微 恶 心 、 呕 吐 、 腹 泻 、 纳 差 等 。 神 经 系 统 。 少 数 病 人 可 出 现 视 神 经 炎 或 伴 有 周 围 神 经 炎 。 极 少 病 人 有 头 痛 、 抑 郁 、精 神 障 碍 。编 辑 本 段 临 床 用 药由 于 氯 霉 素 可 引 起 严 重 的 毒 副 作 用 ， 故 临 床 仅 用 于 敏 感 伤 寒 菌 株 引 起 的 伤 寒 感 染 、流 感 杆 菌 感 染 、 重 症 脆

17、弱 拟 杆 菌 感 染 、 脑 脓 肿 、 肺 炎 链 球 菌 或 脑 膜 炎 球 菌 性 脑 膜 炎 同时 对 青 霉 素 过 敏 的 患 者 。 应 用 时 疗 程 避 免 过 长 ， 既 往 有 药 物 引 起 血 液 学 异 常 病 史 的 病 人应 禁 用 。 所 有 应 用 氯 霉 素 治 疗 的 病 人 在 开 始 治 疗 时 必 须 检 查 白 细 胞 、 网 织 细 胞 与 血 小 板 ，并 每 3 4 天 复 查 一 次 ， 若 出 现 白 细 胞 减 少 应 立 即 停 药 。 婴 幼 儿 应 用 氯 霉 素 应 十 分 谨 慎 ，除 非 无 其 他 药 物 替 代 而

18、必 须 使 用 时 方 考 虑 ， 有 条 件 时 可 进 行 血 药 浓 度 监 测 。 甲 砜 霉素 与 氯 霉 素 是 同 一 类 抗 生 素 ， 仅 是 氯 霉 素 苯 环 上 的 硝 基 为 一 甲 砜 基 所 取 代 ， 其 抗 菌 谱与 氯 霉 素 相 似 。 甲 砜 霉 素 主 要 从 肾 脏 排 泄 ,尿 中 活 性 浓 度 较 氯 霉 素 高 ,故 肾 功 能 不 良 时需 减 小 剂 量 。 虽 然 也 有 血 液 系 统 毒 性 ， 但 均 为 可 逆 性 变 化 ， 不 出 现 再 生 障 碍 性 贫 血 。 有的 国 家 认 为 其 疗 效 优 于 氯 霉 素 ，

19、但 中 国 认 为 疗 效 并 不 优 于 氯 霉 素 。编 辑 本 段 注 意 事 项氯 霉 素 类 抗 生 素chloram phenicols氯 霉 素 为 广 谱 抗 生 素 ， 由 于 其 对 血 液 系 统 的 毒 性 较 大 ， 故 已 较 少 用 。 外 用 其 滴 眼 剂防 治 眼 部 感 染 。 注 意 ： 主 要 不 良 反 应 有 粒 细 胞 及 血 小 板 减 少 、 再 生 障 碍 性 贫 血 等 。 久 用 可 致 视 神 经 炎 、 共 济 失 调 及 二 重 感 染 等 。 有 时 有 消 化 道 反 应 。 新 生 儿 可 致灰 婴 综 合 症 ， 故 禁

20、用 。 精 神 病 人 可 致 严 重 反 应 ， 故 禁 用 。 肌 注 易 致 严 重 反 应 。 甲砜 霉 素 抗 菌 谱 与 氯 霉 素 相 似 ， 且 不 会 出 现 再 生 障 碍 性 贫 血 。 但 是 肾 功 能 不 良 时 需 减 小 剂量 。 儿 童 可 服 用 无 味 氯 霉 素甲甲砜霉素求助编辑百科名片甲砜霉素 英文/拉丁名称：Thiamphenicol，别名硫霉素，甲砜氯霉素。本品为白色结晶性粉末；无臭。用于敏感菌如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的呼吸道、尿路、肠道等感染。目录简介基本信息药理作用药物分析注意事项药物相互作用药物研究方向国内外临床需要展开编

21、辑 本 段 简 介结 构 式甲 砜 霉 素 英 文 /拉 丁 名 称 ： Thiamphenicol， 别 名 硫 霉 素 ， 甲 砜 氯 霉 素 ,属 于 酰 胺 醇 类 。本 品 为 白 色 结 晶甲 砜 霉 素性 粉 末 ； 无 臭 。 本 品 在 二 甲 基 甲 酰 胺 中 易 溶 ， 在 无 水 乙 醇 中 略 溶 ， 在 水 中 微 溶 。 熔 点 本 品 的 熔 点 为 163 167 。 比 旋 度 取 本 品 ， 精 密 称 定 ， 加 二 甲 基 甲 酰 胺 溶 解 并 稀 释成 每 1ml 中 含 50mg 的 溶 液 ， 依 法 测 定 ， 比 旋 度 为 -21 度

22、至 -24 度 。 吸 收 系 数 取 本品 ， 精 密 称 定 ， 加 水 溶 解 （ 约 40 加 热 助 溶 ） 并 稀 释 成 每 1ml 中 约 含 200g 的 溶 液 ，照 分 光 光 度 法 ， 在 266 和 273nm 的 波 长 有 最 大 吸 收 ， 吸 收 系 数 个 别 为 25 28 和21.5 23.5； 取 上 述 试 品 溶 液 1ml， 加 水 稀 释 成 20ml 后 ， 在 224nm 的 波 长 处 有 最 大吸 收 ， 吸 收 系 数 为 370 400。编 辑 本 段 基 本 信 息适 应 症用 于 敏 感 菌 如 流 感 嗜 血 杆 菌 、 大

23、 肠 埃 希 菌 、 沙 门 菌 属 等 所 致 的 呼 吸 道 、 尿 路 、肠 道 等 感 染 。用 法 用 量口 服 ， 成 人 一 日 1 5 3g， 分 3 4 次 ， 儿 童 按 体 重 一 日 2550mg/Kg；常 规 血 象 检 查分 4 次 服 。禁 忌对 本 品 过 敏 者 禁 用 。妊 娠 期 用 药妊 娠 期 尤 其 妊 娠 后 期 妇 女 应 尽 量 避 免 应 用 ， 哺 乳 期 妇 女 用 药 时 应 暂 停 哺 乳 ，儿 童 用 药新 生 儿 避 免 使 用 。编 辑 本 段 药 理 作 用本 品 是 氯 霉 素 的 同 类 物 ， 抗 菌 谱 和 抗 菌 作

24、 用 与 氯 霉 素 相 仿 ， 具 广 谱 抗甲 砜 霉 素微 生 物 作 用 ， 包 括 需 氧 革 兰 阴 性 菌 及 革 兰 阳 性 菌 、 厌 氧 菌 、 立 克 次 体 属 、 螺 旋 体 和衣 原 体 属 。 甲 砜 霉 素 对 下 列 细 菌 具 杀 菌 作 用 ： 流 感 嗜 血 杆 菌 、 肺 炎 链 球 菌 和 脑 膜 炎奈 瑟 菌 。 对 以 下 细 菌 仅 具 抑 菌 作 用 ： 金 黄 色 葡 萄 球 菌 、 化 脓 性 链 球 菌 、 草 绿 色 链 球 菌 、B 组 溶 血 性 链 球 菌 、 大 肠 埃 希 菌 、 肺 炎 克 雷 伯 菌 、 奇 异 变 形

25、杆 菌 、 伤 寒 沙 门 菌 、 副 伤寒 沙 门 菌 、 志 贺 菌 属 、 脆 弱 拟 杆 菌 等 厌 氧 菌 。 下 列 细 菌 通 常 对 氯 霉 素 耐 药 ： 铜 绿 假单 胞 菌 、 不 动 杆 菌 属 、 肠 杆 菌 属 、 粘 质 沙 雷 菌 、 吲 哚 阳 性 变 形 杆 菌 属 、 甲 氧 西 林 耐 药葡 萄 球 菌 和 肠 球 菌 属 。本 品 属 抑 菌 剂 ， 可 逆 性 地 与 细 菌 核 糖 体 的 50S 亚 基 结 合 ， 使 肽 链 增 长 受 阻 (可 能由 于 抑 制 了 转 肽 酶 的 作 用 )， 因 此 抑 制 了 肽 链 的 形 成 ， 从

26、 而 阻 止 蛋 白 质 的 合 成 ， 与 氯霉 素 间 呈 完 全 交 叉 耐 药 。 由 于 甲 砜 霉 素 在 肝 内 不 与 葡 萄 糖 醛 酸 结 合 ， 因 此 体 内 抗 菌 活性 较 高 。 本 品 尚 具 有 较 强 的 免 疫 抑 制 作 用 ， 较 氯 霉 素 约 强 6 倍 。编 辑 本 段 药 物 分 析方 法 名 称 ： 甲 砜 霉 素 肠 溶 片 甲 砜 霉 素 高 效 液 相 色 谱 法应 用 范 围 ： 本 方 法 采 用 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 甲 砜 霉 素 肠 溶 片 中 甲 砜 霉 素 的 含 量 。本 方 法 适 用 于 甲 砜 霉 素

27、 肠 溶 片 。方 法 原 理 ： 供 试 品 研 细 ， 经 流 动 相 溶 解 并 定 量 稀 释 ， 进 入 高 效 液 相 色 谱 仪 进 行 色谱 分 离 ， 用 紫 外 吸 收 检 测 器 ， 于 波 长 225nm 处 检 测 甲 砜 霉 素 的 峰 面 积 ， 计 算 出 其 含量 。试 剂 ： 乙 腈仪 器 设 备 ： 1. 仪 器1.1 高 效 液 相 色 谱 仪1.2 色 谱 柱十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充 剂 。1.3 紫 外 吸 收 检 测 器2. 色 谱 条 件2.1 流 动 相 ： 水 乙 腈 =4 12.2 检 测 波 长 ： 225nm2

28、.3 柱 温 ： 室 温试 样 制 备 ： 1. 对 照 品 溶 液 的 制 备精 密 称 取 甲 砜 霉 素 对 照 品 0.1g， 置 100mL 量 瓶 中 ， 加 流 动 相 溶 解 并 稀 释 至 刻 度 ，摇 匀 ， 精 密 量 取 5mL， 置 50mL 量 瓶 中 ， 加 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 ， 即 为 对 照 品 溶液 。2. 供 试 品 溶 液 的 制 备取 供 试 品 10 片 ， 精 密 称 定 ， 研 细 ， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 甲 砜 霉 素 0.1g） ，置 100mL 量 瓶 中 ， 加 流 动 相 适 量 ， 振

29、 摇 使 甲 砜 霉 素 溶 解 并 用 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 ，滤 过 ， 精 密 量 取 续 滤 液 5mL， 置 50mL 量 瓶 中 ， 加 流 动 相 稀 释 至 刻 度 ， 摇 匀 ， 即 为 供试 品 溶 液 。注 ： “精 密 称 取 ”系 指 称 取 重 量 应 准 确 至 所 称 取 重 量 的 千 分 之 一 。 “精 密 量 取 ”系 指量 取 体 积 的 准 确 度 应 符 合 国 家 标 准 中 对 该 体 积 移 液 管 的 精 度 要 求 。操 作 步 骤 ： 分 别 精 密 吸 取 对 照 品 溶 液 和 供 试 品 溶 液 各 10mL

30、， 注 入 高 效 液 相 色谱 仪 ， 用 紫 外 吸 收 检 测 器 于 波 长 225nm 处 测 定 甲 砜 霉 素 （ C12H15Cl2NO5S） 的 峰面 积 ， 计 算 出 其 含 量 。参 考 文 献 ： 中 华 人 民 共 和 国 药 典 ， 国 家 药 典 委 员 会 编 ， 化 学 工 业 出 版 社 ， 2005版 ， 一 部 ， p.117。编 辑 本 段 注 意 事 项1、 患 者 在 治 疗 过 程 中 应 定 期 检 查 周 围 血 象 ， 疗 程 较 长 者 尚 需 检 查 网 织 细 胞 计 数 ，以 及 时 发 现 血 液 系 统 不 良 反 应 。2、

31、 肾 功 能 不 全 者 甲 砜 霉 素 排 出 减 少 ， 体 内 可 有 蓄 积 倾 向 ， 应 减 量 应 用 。3、 老 年 患 者 用 药 应 根 据 肾 功 能 调 整 用 药 。编 辑 本 段 药 物 相 互 作 用1、 抗 癫 痫 药 (乙 内 酰 脲 类 )。 由 于 本 品 可 抑 制 肝 细 胞 微 粒 体 酶 的 活 性 ， 导 致 此 类甲 砜 霉 素药 物 的 代 谢 降 低 ， 或 本 品 替 代 该 类 药 物 的 血 清 蛋 白 结 合 部 位 ， 均 可 使 药 物 的 作 用 增 强或 毒 性 增 加 ， 故 当 与 本 品 合 用 时 或 在 其 后 应

32、 用 须 调 整 此 类 药 物 的 剂 量 。2、 与 降 血 糖 药 (如 甲 苯 磺 丁 脲 )合 用 时 ， 由 于 蛋 白 结 合 部 位 被 替 代 ， 可 增 强 其 降 糖作 用 ， 因 此 需 调 整 该 类 药 物 剂 量 ， 格 列 吡 嗪 和 格 列 苯 脲 的 非 离 子 结 合 特 点 受 影 响 较 其他 口 服 降 糖 药 为 小 ， 但 两 者 合 用 时 仍 须 谨 慎 。3、 长 期 口 服 含 雌 激 素 的 避 孕 药 者 同 时 服 用 本 品 时 ， 可 使 避 孕 的 可 靠 性 降 低 ， 以 及经 期 外 出 血 增 加 。4、 由 于 本

33、品 可 具 有 维 生 素 B6 拮 抗 剂 的 作 用 或 使 后 者 经 肾 排 泄 量 增 加 ， 可 导 致 贫血 或 周 围 神 经 炎 。 因 此 本 品 与 维 生 素 B6 同 用 时 后 者 的 剂 量 应 适 应 增 加 。5、 本 品 可 拮 抗 维 生 素 B12 的 造 血 作 用 ， 因 此 两 者 不 宜 同 用 。6、 与 某 些 骨 髓 抑 制 药 合 用 时 ， 可 增 强 骨 髓 抑 制 作 用 ， 抗 肿 瘤 药 物 、 秋 水 仙 碱 、羟 基 保 泰 松 、 保 泰 松 和 青 霉 胺 等 均 属 此 类 药 物 。 同 时 进 行 放 射 治 疗

34、时 ， 亦 可 增 强 骨 髓抑 制 作 用 ， 须 调 整 骨 髓 抑 制 剂 或 放 射 治 疗 的 剂 量 。7、 本 品 如 在 术 前 或 术 中 应 用 时 ， 由 于 其 对 肝 酶 的 抑 制 作 用 ， 可 降 低 诱 导 麻 醉 药阿 芬 他 尼 的 清 除 ， 延 长 其 作 用 时 间 。8、 苯 巴 比 妥 、 利 福 平 等 肝 药 酶 诱 导 剂 与 本 品 同 用 时 ， 可 增 强 本 品 的 代 谢 ， 致 甲砜 霉 素 血 药 浓 度 降 低 。9、 林 可 霉 素 类 可 替 代 或 阻 止 本 品 与 细 菌 核 糖 体 的 50S 亚 基 的 结 合

35、 ， 两 者 同 用 可发 生 拮 抗 作 用 ， 因 此 不 宜 联 合 应 用 。编 辑 本 段 药 物 研 究 方 向1、 开 发 具 有 多 种 作 用 模 式 和 对 现 有 耐 药 菌 作 用 稳 定 的 新 药甲 砜 霉 素呼 吸 道 感 染 (RTIs)是 世 界 范 围 内 的 一 种 主 要 病 因 。 因 此 一 度 对 所 用 抗 生 素 敏 感 的 普 通RTIs 病 原 体 对 处 方 常 用 的 抗 生 素 呈 现 出 越 来 越 强 的 抗 药 性 ， 这 一 现 象 引 起 了 人 们 的 巨大 关 注 。 为 了 限 制 抗 药 菌 株 的 增 生 ， 关

36、键 是 要 解 决 抗 药 性 的 问 题 ， 为 此 主 要 是 采 取 下 列措 施 ：1、 开 发 具 有 多 种 作 用 模 式 或 对 现 有 耐 药 菌 作 用 稳 定 的 新 药2、 对 已 知 抗 生 素 进 行 重 新 评 估 以 筛 选 出 对 RTIs 病 原 体 敏 感 药 物2、 盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 具 有 广 泛 的 抗 菌 谱甲 砜 霉 素 系 氯 霉 素 类 广 谱 抗 生 素 ， 其 抗 菌 谱 与 氯 霉 素 基 本 相 似 ， 属 于 广 谱 抗 生 素 ，对 流 感 杆 菌 、 脑 膜 炎 球 菌 和 淋 球 菌 在 低 浓 度 时

37、具 有 更 强 大 的 杀 菌 作 用 ， 许 多 肠 杆 菌 科 细菌 ， 如 大 肠 杆 菌 、 普 鲁 威 登 菌 属 、 产 气 杆 菌 、 克 雷 伯 菌 属 、 阴 沟 肠 杆 菌 、 伤 寒 杆 菌 及沙 门 菌 属 、 沙 雷 氏 菌 等 均 对 此 敏 感 ； 革 兰 氏 阴 性 菌 如 白 喉 杆 菌 、 李 斯 德 菌 属 、 炭 疽 杆菌 、 肺 炎 球 菌 、 链 球 菌 属 大 多 数 敏 感 ， 各 种 厌 氧 球 菌 、 杆 菌 包 括 脆 弱 类 杆 菌 、 梅 毒螺 旋 体 、 钩 端 螺 旋 体 、 支 原 体 、 衣 原 体 、 立 克 次 体 对 本

38、品 也 敏 感 。3.盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 与 临 床 常 用 的 其 它 抗 生 素 无 交 叉 耐 药 性甲 砜 霉 素 能 影 响 和 抑 制 致 病 菌 的 生 理 代 谢 过 程 ， 通 过 与 细 菌 体 内 核 糖 体 50s 亚基 的 结 合 ， 抑 制 肽 酰 基 转 移 酶 和 肽 链 的 延 长 ， 能 特 异 地 阻 止 mRNA 与 核 糖 体 结 合 ，阻 断 细 菌 蛋 白 质 合 成 ， 具 有 较 宽 的 抗 菌 谱 ， 对 衣 原 体 、 支 原 体 、 淋 球 菌 均 有 极 强 的 杀 灭力 ， 口 服 2h 能 迅 速 达 到 血 中

39、 的 最 高 浓 度 ， 即 刻 渗 透 到 病 灶 ， 发 挥 高 效 活 性 抗 菌 作 用 。此 类 抗 生 素 与 临 床 常 用 的 其 它 抗 生 素 无 交 叉 耐 药 性 （ 除 氯 霉 素 之 外 ） ， 临 床 可 选用 的 此 类 抗 生 素 仅 氯 霉 素 、 甲 砜 霉 素 两 种 ， 临 床 由 于 氯 霉 素 具 肝 、 骨 髓 、 血 液 的 多 重 毒性 ， 在 临 床 的 应 用 已 被 其 它 抗 菌 药 代 替 ， 临 床 保 留 伤 寒 、 副 伤 寒 一 线 给 药 。 近 年 来 ， 临床 分 离 的 致 病 病 毒 多 数 对 氯 霉 素 类 抗

40、 生 素 敏 感 ， 甲 砜 霉 素 的 化 学 结 构 中 ， 以 甲 砜 基 取代 了 氯 霉 素 中 的 亚 硝 基 ， 其 代 谢 物 63%经 原 型 排 泄 ， 因 而 毒 性 较 氯 霉 素 低 ， 骨 髓 抑 制发 生 率 低 且 可 逆 。 本 品 不 易 透 过 细 菌 细 胞 壁 ， 使 得 在 体 外 的 抗 菌 作 用 较 氯 霉 素 含 量 略 弱 。相 反 在 肝 内 不 与 葡 萄 糠 醛 酸 结 合 失 活 ， 血 中 游 离 的 活 性 型 甲 砜 霉 素 含 量 较 高 ， 因 而 有 较强 的 抗 菌 活 力 。4 盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯

41、 具 有 较 好 的 药 代 动 力 学 性 质盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 在 体 内 迅 速 水 解 释 放 出 甲 砜 霉 素 而 发 挥 抗 菌 活 性 。 甲 砜 霉 素口 服 或 注 射 给 药 后 吸 收 迅 速 而 完 全 ， 高 峰 血 药 浓 度 在 口 服 后 2 小 时 、 肌 注 后 1 小 时内 达 到 。 正 常 人 口 服 、 肌 注 和 静 注 500 后 的 高 峰 血 药 浓 度 分 别 为 4.7 和9g/ml 以 上 ， 以 后 缓 慢 下 降 ， 肌 注 半 衰 期 为 1.5 小 时 ， 静 注 约 为 35 分 钟 。 每6-8 小 时

42、 给 药 一 次 体 内 无 明 显 积 蓄 现 象 。 血 清 蛋 白 结 合 率 为 10%-20%， 全 身 给 药 后可 迅 速 分 布 到 全 身 各 组 织 中 ， 以 肾 、 脾 、 肝 、 肺 等 中 的 含 量 较 多 ， 在 肾 和 肝 中 的 含 量比 同 剂 量 的 氯 霉 素 约 高 3-4 倍 ， 在 脑 组 织 中 也 可 达 一 定 浓 度 。 本 品 也 可 以 原 形 自 胆 汁排 出 ， 由 于 存 在 肝 肠 循 环 ， 故 胆 汁 中 的 浓 度 较 高 ， 甲 砜 霉 素 以 原 形 经 肾 排 泄 ， 由 肾小 球 滤 过 ， 部 分 则 由 肾

43、小 管 分 泌 。 24 小 时 尿 排 出 给 药 量 的 70%到 90%， 成 人 口 服0.5g,12 小 时 后 尿 药 浓 度 可 达 400g/ml， 肾 功 能 减 退 时 尿 中 排 出 量 即 显 著 减 少 。编 辑 本 段 国 内 外 临 床 需 要甲 砜 霉 素 在 各 器 官 的 血 中 浓 度 均 高 于 淋 球 菌 MIC 值 ， 在 人 体 组 织 中 也 不 被 代 谢破甲 砜 霉 素 铜 绿 假 单 胞 菌坏 ， 以 原 形 经 肾 排 泄 ， 故 对 于 无 合 并 症 的 淋 病 有 较 高 的 疗 效 ， 其 治 愈 率 95.56%。 甲砜 霉 素

44、 不 仅 对 淋 球 菌 有 极 强 杀 菌 力 ， 而 且 对 厌 氧 菌 也 有 较 好 的 效 果 。 目 前 我 国 STD中 非 淋 菌 性 尿 道 炎 (NGU)正 在 逐 年 上 升 ， 而 NGU 中 有 很 多 是 由 厌 氧 菌 、 滴 虫 所 至 ，淋 病 病 人 在 感 染 淋 球 菌 同 时 往 往 合 并 NGU， 而 甲 砜 霉 素 对 部 分 NGU 也 有 效 ， 尤 其是 细 菌 性 阴 道 炎 。 盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 的 研 制 成 功 ， 将 为 性 病 防 治 又 增 加 一 种 新 的有 效 的 选 择 药 物 。甲 砜 霉 素

45、在 水 中 微 溶 ， 目 前 市 场 所 用 甲 砜 霉 素 均 为 口 服 剂 型 ， 盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸酯 具 有 良 好 的 水 溶 性 ， 可 以 满 足 注 射 剂 的 需 要 ， 注 射 用 甲 砜 霉 素 的 研 制 开 发 ， 将 填 补 这一 空 白 。由 于 其 广 泛 的 抗 菌 谱 和 药 代 动 力 学 性 质 ， 甲 砜 霉 素 可 以 用 于 多 种 病 因 、 不 同 部 位 的感 染 。最 新 研 究 表 明 ， 甲 砜 霉 素 对 治 疗 困 难 、 具 有 多 种 抗 药 性 、 人 群 易 感 的 多 种 病 原 体 具有 较 好 的

46、治 疗 作 用 ， 其 中 包 括 对 青 霉 素 具 耐 药 性 的 肺 炎 链 球 菌 、 金 黄 色 葡 萄 球 菌 的VISA 菌 株 、 大 多 数 对 甲 氧 西 林 具 有 耐 药 性 的 分 离 菌 株 、 非 典 型 病 原 体 如 肺 原 支 原 体 及衣 原 体 等 3。 所 以 甲 砜 霉 素 确 实 是 为 数 不 多 的 具 有 广 泛 抗 菌 活 性 的 珍 贵 药 物 。 为 此 我 们对 其 进 行 了 重 新 开 发 ， 并 研 制 了 非 肠 道 给 药 型 药 物 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 (TAPA-P)盐 酸盐 。甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯

47、 (TAP-G)为 甲 砜 霉 素 的 注 射 剂 。 它 在 服 用 后 能 在 体 内 迅 速 被 组织 酯 酶 水 解 释 放 出 甲 砜 霉 素 ， 其 抗 菌 活 性 是 由 甲 砜 霉 素 产 生 的 。编 辑 本 段 生 产 及 申 报 情 况甲 砜 霉 素 及 其 片 剂 、 胶 囊 在 我 国 多 版 药 典 均 有 收 载 ， 现 行 中 国 药 典 2000 年 版 二部 收 载 其 原 料 、 片 剂 、 胶 囊 。 盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 为 甲 砜 霉 素 的 前 体 药 物 ， 在 体 内 水解 为 甲 砜 霉 素 而 发 挥 作 用 。 盐 酸

48、甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 及 其 冻 干 制 剂 在 日 本 药 局 方 外 医药 品 成 分 规 格 （ 1985） 7、 意 大 利 药 典 8 均 有 收 载 。 并 在 国 外 上 市 销 售 （ 日 本 、 意 大利 等 ） ， 为 此 我 们 按 照 化 学 药 品 注 册 分 类 第 三 类 第 1 项 申 报 注 册 。编 辑 本 段 临 床 应 用 及 市 场 前 景 预 测盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 临 床 主 要 用 于 呼 吸 道 感 染 ， 伤 寒 ， 泌 尿 道 、 胆 道 、 肠 道感 染 ， 亦 可 用 于 慢 性 支 气 管 炎 等 肺 部

49、继 发 性 细 菌 感 染 。盐 酸 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 在 体 内 能 迅 速 水 解 释 放 出 甲 砜 霉 素 而 发 挥 抗 菌 活 性甲 砜 霉 素 蛋 白 结 合 部 位。 在 治 疗 气 管 炎 和 支 气 管 炎 等 肺 部 继 发 性 细 菌 感 染 时 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 盐 酸 盐 可 通 过 吸入 和 呼 吸 道 内 注 射 给 药 ， 甲 砜 霉 素 可 以 口 服 也 可 以 肌 注 及 静 注 。 口 服 剂 量 为 每 6 或8 小 时 250 到 500mg6。2.1 支 气 管 炎 6： 一 天 三 次 250mg 甲 砜 霉 素 甘 氨 酸 酯 服 用 3 到 4 周 ， 20 位 日 产60g 以 上 痰 的 15 名 病 人 取 得 治 疗 成 功 ， 另 外 21 名 日 产 痰 量 更 多 的 病 人 中 的 5 位 取得 成 功 。 大 约 有 1/3 的 病 人 先 出 现 好 转 后 又 复 发 。 气 管 内 直 接 注 射 甲 砜 霉 素 500mg每 天 1 到 3 回 ： (1)喉 管 内 注 射 ， 15 名 病 人 中 的 10 名 取 得 成 功 但 后 又 多 次 复 发 。 (2)通 过 环 甲 软