1、第12章 厌氧性细菌 （anaerobic bacteria）,概述,必须在无氧环境下，才能生长繁殖 根据能否形成芽胞，可分为 厌氧芽胞梭菌属 主要引起外源性创伤感染 无芽胞厌氧菌 引起内源性感染,第一节 厌氧芽胞梭菌属,(Clostridium),概述,严格厌氧菌，革兰阳性，抵抗力强; 芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状; 致病菌产生外毒素致病，病情严重; 防治：类毒素与抗毒素; 多数为腐生菌,少数为致病菌,如破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌；主要引起的破伤风、气性坏疽和肉毒中毒。,一、破伤风梭菌,（Ctetani）,生物学性状,形态与染色 菌体细长呈杆状，G+杆菌。 特殊染色见芽胞正圆，位于菌
2、体顶端，使细菌呈鼓槌状 有周鞭毛、无荚膜,生物学性状,培养特性和生化反应 血平板上，有溶血；不分解糖类和蛋白质 抵抗力 芽胞抵抗力很强，在1001小时才能被杀死。 在干燥的土壤和尘埃中可存活数十年,致病性与免疫性,致病条件,伤口需形成厌氧微环境 伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口,致病因子,无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素 质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(对人致死量1g) 蛋白质，不耐热 对氧敏感的破伤风溶血毒素(
3、tetanolysin),致病机理破伤风痉挛毒素 CNS抑制性突触前膜的GM，阻断抑制性介质释放 （） （） 抑制性中间神经元 Renshow细胞 屈肌、伸肌同时兴奋 骨骼肌痉挛收缩 全身骨骼肌痉挛 （角弓反张、苦笑面容、呼吸吞咽困难、颈项强直）,典型的症状 苦笑面容 角弓反张 呼吸吞咽困难、颈项强直,免疫性,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和） 病后不会获得牢固免疫力 获得有效抗毒素的途径是人工免疫,微生物学检查法,一般不进行涂片镜检和分离培养 典型的症状和病史即可作出诊断,防治原则,防止创口厌氧微环境的形成 特异性预
4、防：注射破伤风类毒素 白百破（DPT）三联疫苗免疫程序：3、4、5月 3次 2、7岁加强 2次特殊情况 1次 紧急预防：注射破伤风抗毒素（TAT） 特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素,二、 产气荚膜梭菌,(Cperfringens ),生物学性状,形态与染色 两端平切粗大杆菌 芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体 无鞭毛 体内有明显的荚膜,培养特性,生长迅速，代谢活跃，45生长最好 血琼脂平板：双层溶血环内环完全溶血-毒素外环不完全溶血- 毒素 蛋黄琼脂平板：Nagler反应 牛奶培养基：“汹涌发酵”（stormy fermentation）,分型,（3）外毒素：12种。-毒素：卵磷脂酶。
5、 -毒素：胶原酶。 -毒素：DNA酶。 -毒素：透明质酸酶。 分为5个血清型 对人致病的：A型,致病性,外毒素,所致疾病 （1）气性坏疽： （2）食物中毒：A型引起。 （3）坏死性肠炎：C型引起。,致病条件与破伤风梭菌相同 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征组织坏死：血管内皮损伤，通透性上升水分渗出、水肿、局部坏死分解糖产气，压迫软组织和血管加重组织坏死（捻发音）分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状,气性坏疽,食物中毒 食入被大量细菌污染的食物（多为肉类） 临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈,微生物学检查法,直接涂片镜检 深部创口取材涂片 革兰阳性
6、大杆菌 白细胞少且不典型 伴有其它杂菌 早期诊断能避免病人最终截肢或死亡,分离培养 接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定 如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便可确立诊断,防治原则,预防 及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境 预防性的使用抗生素 治疗 局部感染的处理 抗生素 抗毒素 高压氧舱法,三、肉毒梭菌,（Cbotulinum）,生物学特性,芽胞呈椭圆形，粗于菌体，位于次极端，使细胞呈汤匙状或网球拍状 肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏,致病性,致病物质 肉毒毒素 剧毒（对人致死量为0.1g) 功能和致病机制与破伤风外毒素相似作用于外周神经肌肉
7、接头处，抑制外周神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹,所致疾病,食物中毒 进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒-食入毒素 临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末梢麻痹（松驰型） 乏力、头痛眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清膈肌麻痹，呼吸困难窒息死亡 神志清楚 病死率高,所致疾病,婴儿肉毒病 细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病 以6个月以内的小婴儿居多 症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳啼哭无力 病死率不高,微生物学检查法,标本 食物中毒患者：食物 婴儿肉毒病患者：粪便 粪便、食物等标本可先80C加热10分钟，再厌氧培养 毒素检查,防治原则,加
8、强食品卫生管理和监督，提高防范意识 （低温保存食物，高温破坏毒素） 尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗,呼吸道感染细菌,呼吸道感染细菌：指经呼吸道传播，主要引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病变的一类细菌。,主要包括： 结核分枝杆菌 白喉棒状杆菌 百日咳鲍特菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌 嗜肺军团菌,第14章 白喉棒状杆菌,白喉棒状杆菌属棒状杆菌属，是人类白喉的病原体。,菌体细长弯曲，一端或两端膨大呈棒状。异染颗粒，有鉴定意义。,生物学性状：,形态与染色：,白喉棒状杆菌(奈瑟染色),Stained Corynebacterium cells,白喉杆菌,致
9、病性与免疫性：,致病物质：白喉毒素是该菌的主要致病物质。所致疾病：白喉传染源：病人或带菌者传播途径：主要经飞沫及污染物品传播,免疫性：主要依靠抗毒素的中和作用。,1、人工主动免疫：白喉类毒素,2、人工被动免疫：白喉抗毒素,防治原则：,3、抗生素治疗常用青霉素和红霉素,第15章 分枝杆菌属 (Mycobacterium),概 述,分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长稍弯的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名。,主要特点：,3. 多引发慢性疾病。,2. 不易着色，可用抗酸染色法使其着色，故又称为抗酸杆菌。,细胞壁中含有大量的脂质。,分类,结核分枝杆菌,简称结核杆菌（tubercle bac
10、illi），是引起结核病的病原菌。,结核杆菌可侵犯全身各器官，以肺结核最多见。,世界上有些地区因艾滋病、吸毒、免疫抑制剂应用、耐药菌株的出现、酗酒、与贫困等原因，结核病的发病率又有上升的趋势 目前全世界每年新发病例900万左右，死亡人数每年达300万。 我国每年死亡约25万，仍为各类传染病之首。,因此，结核病再次成为亟待解决的全球性公共卫生问题。,一、生物学性状,形态与染色细长略弯曲，抗酸染色阳性。有分枝生长现象。,结核分枝杆菌（抗酸染色）,抗酸染色的步骤：,5%石炭酸复红初染,加热,3%盐酸酒精脱色,1min,镜检,碱性美兰复染,5min,1min,培养特性,专性需氧菌营养要求高，常用罗氏培
11、养基生长缓慢，乳白色或米黄色菜花状菌落,不发酵糖类热触酶试验对区别结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌有重要意义 结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性 非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性,生化反应,抵抗力,三怕与三耐。,三怕,怕酒精,怕湿热,怕紫外线,三耐,耐干燥,耐酸碱,耐某些染料,变异性 毒力变异：如卡介苗 耐药变异： 形态变异：异烟肼等抗结核药物可诱导结核杆菌成为细菌L型。易致复发。,二、致病性和免疫性,其致病性主要与菌体成分、代谢产物的毒性以及造成机体的免疫病理损伤有关。,致病物质,脂质蛋白质多糖,与致病有关的菌体成分,所致疾病,传染源：排菌的肺结核患者。,传播途径：呼吸道、消化
12、道、破损的皮肤黏膜等途径进入机体，侵犯多种组织器官，引起相应部位的结核。,肺部感染,原发感染 多发生于儿童 原发综合征 形成结核结节（即结核肉芽肿）,多见于成年人 病灶局限，但容易发生干酪样坏死和空洞形成,继发感染,干酪样肺炎,慢性纤维空洞性肺结核,肺外感染,结核分枝杆菌经血液、淋巴液循环引起肺外播散，如脑、肾结核 痰菌被咽入消化道或食入了消毒不严格的牛奶也可引起肠结核、结核性腹膜炎等 大多与结核分枝杆菌L型有关,免疫性,免疫机制,属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫 结核的免疫属于感染免疫(infection immunity)，又称有菌免疫,免疫与超敏反应,细胞免疫为主,迟发型
13、超敏反应同时存在 郭霍现象 再感染时溃疡浅、易愈合、不扩散，表明机体已有一定免疫力 但再感染时溃疡发生快，说明在产生免疫的同时有超敏反应的参与 通过检测机体对结核分枝杆菌有无超敏反应即可判断对结核有无免疫力，常用结核菌素试验进行测定。,结核菌素试验,原理:型超敏反应在皮肤局部表现 试剂:旧结核菌素（OT）纯蛋白衍生物（PPD） 方法：2种PPD5个单位两前臂皮内注射，4872h后观察结果,原理： 型超敏反应在皮肤局部表现结核菌素是结核分枝杆菌的抗原成份，注入机体皮内后，若受试者曾感染过结核分枝杆菌，则结核菌素与致敏淋巴细胞发生特异性结合，在局部释放淋巴因子，引起注射局部变态反应性炎症，出现红肿
14、硬结；若受试者未感染过结核分枝杆菌，则无局部变态反应发生。,试验方法：常规试验取 PPD 5U于前臂内侧作皮内注射，4872h观察结果。,结核菌素试验的结果分析及实际应用,感染,三、微生物学检查,标本：根据感染部位不同选择不同标本。 集菌：如果标本菌含量少，可先集菌以提高检测的阳性率。,染色镜检 ：直接染色涂片或集菌后涂片，抗酸染色，镜检。,分离培养法：接种罗氏培养基，37 培养，每周观察一次。观察菌落特征和涂片染色镜检。,快速诊断目前多聚酶链反应（PCR）技术已用于结核分枝杆菌的鉴定，每毫升标本中几个细菌即可获阳性结果。但应注意排除假阳性和假阴性。,四、防治原则,（一）预防控制结核病主要通过
15、及时发现和治疗痰菌阳性患者及应用卡介苗接种。接种对象：为新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。接种方法：为皮内注射0.1ml（内含0.50.75mg）的卡介苗。,结果观察：接种后23个月，作结核菌素试验，若由阴性转为阳性，表明接种成功,机体已产生免疫力。阴性反应表明接种失败，需重新接种。,（二）治疗早期、联合、适量、规律、全程 直接督导下的短程化疗（DOTS）我国结防专家将其总结为三句话：送药到手，看药进口，咽下再走。,对接受短程化疗方案的病人实施督导,直接督导下的短程化疗（DOTS）：国内外均推行三药联合方案，即：异烟肼（H）、利福平（R）和吡嗪酰胺（Z）为主药。在耐药病例发生率较高地区，头2个月强化期需加第4种药，即链霉素（S）或乙胺丁醇（E）。此方案可使病人获得约 95的治愈率。,近年来结核分枝杆菌耐药菌株较多，因此对从久治不愈的病人体内分离的菌株，应做药物敏感试验，以指导临床合理用药。,3.24世界防治结核病日 2009年主题：控制结核，人人有责关注农民工，共享健康,自学：动物源性细菌,
