1、尿 石素A是植物多酚鞣花酸通过肠道菌群代谢的天然活性产物。近年来，大量研究表明，尿石素 A具有明显的抗肿瘤活性，对多种肿瘤（如子宫内膜 肿瘤、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤）和心脑血管疾病等都具有一定的抑制作用，甚至可以抑制肝癌、胃癌、结 肠癌等多种恶性肿瘤。在所有被发现的哺乳动物肠 道代谢产物中，尿石素A的抗氧化活性是最强的，仅次于 原 花 色 素 寡聚 物，儿茶 素，表 儿茶 素和 3,4-二 羟基苯乙 酸等 1。尿石素A在多种 炎症治疗 中发 挥 着重要 作用，可明显抑制 经典 的 炎症细胞因 子，如 TNF-、IL-1 等。尿石素A 还 可通过 增加 肠道 紧密 性 连接蛋白 的表 达 量 恢复
2、 结肠 屏障功能，起到缓解 肠 炎症状 的作用 2。除此之外，腰痛也 是 常见 的 外科 疾病 之 一，给无数患者及其家属带 来 了痛苦，而腰痛 最 主要 的 原因 是 椎间盘退变。椎间盘 的 退变与细胞 衰老 和 炎症 有 密切关系，而M APKs 和 PI3K/Ak t信 号 通 路 的 激 活在 椎间盘退变 过 程 中 起到重要 作用。尿石素A具有抗 衰老、抗 炎 等 生 物活性，并且 可抑 制 导致 椎间盘退变 的 细胞因 子的活性，从 而 延 缓 并 抑制 椎间盘退变。对于 预防 和 治疗 慢 性代谢疾病，尿 石素A 也 有一定的 药 用 价值。糖 尿病一 直 是 严 重 危 害人们
3、健康 的一 个隐形杀手，其 根本 原因 是 胰岛 素 酶 的 缺乏。尿石素A 能 够 显 著改善糖 尿病 模型 的肝 脏胰岛 素 抵 抗，在 糖 尿病 治疗 上 具有 潜 在 应 用 价值。尿石素A 呈 现 出 对 肾脏 炎症 的抑制作用，通过 减弱 肾脏 氧化/消 化 应激，来 改善顺铂引 起 的近 端肾小 管 细胞 死亡 3。尿石素A 不 仅在 治疗椎间盘 病 变 方 面 有一定 效果 4，同时，对恶病 质 患者 的肠道菌群和 肌肉减少 也起到 一定的 缓解 作用 5。临床实践证 明，尿石素A 能 够 增 强 线粒体 的作用 从 而 有 效 缓解老 年 人 的 骨骼肌 衰老 6。随 着 年
4、 龄 增加，细胞 内 线粒体 自噬减少，导致人体逐渐 衰 弱，引 起 肌少 症。这 类 严 重 的 临床 综合征已 经 影响我国 3 0%6 0岁 以 上 和 5 0%80岁 以 上 的 老 人 群 体。肌肉 萎缩 导致 老 年 人生 活 品 质 和 自 我独立度 严 重 下降，已成为我国 人 口 老 龄 化中 日益 严 重 的 医 疗 卫 生 问题。目 前，还 没 有 任何 药 物可以用来 治疗与 年 龄 密切 相 关 的 肌肉 萎缩 和 疲 劳，且 营养策略 的 效果不 明显，从 而 迫 切 需 要 一种 经 科 学验 证 的 新策略，而 尿石素A 为逆转 肌肉 老 化 带 来 了 新希望
5、 1。目 前 报 道的制 备 尿石素A的 主要 方 法为：以 3-甲 氧 基苯 甲 酸作 为 起 始 原 料，经 溴 化、环 化和 水 解 反 应 制 备 尿石素A。然 而，部分 方 法使 用 腐蚀 性强、毒 性大的 溴 素作 为溴 化 剂，增加了 实 验操 作 难度，不 适 合工业 化 生 产 7-8。尽 管以 N-溴 代 丁 二 酰亚胺（NBS）作 为溴源 的 溴 化 反 应 也 被 相 应 报 道，但 并 未 对 关 键 步骤 环 化 反 应 进行优 化，尿石素A产 率较 低 9。本 研究在 综合 调 研和 评估 相 关 合成 方 法 的 基 础 上，选取 合适 的 路 径，并 对 关
6、键步骤（环 化 反 应）进行 了 系 统 优 化，旨 在 寻求 一种 原 材 料成 本 低、反 应 条件 抗衰老药物尿石素A合成工艺优化研究 游贤会 赵甜甜 邓明霞 黄娅玲 长江师范 学 院 化 学 化 工学 院（重 庆 4 08 100）科 研 开 发 摘 要 尿石素A具有抗氧化、抗 炎、抗肿瘤、抗癌等作用。目 前 报 道的 合成 方 法 存 在一定的 不 足，因此 开 发 高 效、简 便 的 合成 方 法 仍 有 待 进 一 步 研究。在 综合 考察 原 料成 本、反 应 产 率 等 因 素的 基 础 上，选取 合适 的 合成 路线，并 对 关 键步骤（环 化 反 应）进行优 化。当 2-
7、溴-5-羟基苯 甲 酸和 间苯二 酚的物 质 的量 比 为 6 1，NaOH溶液 的 质 量 分 数 为 5%，CuS O4溶液 的 质 量 分 数 为 15 时，环 化 反 应 有 效 进行，以 8 6%的产 率 获得 目 标 产物尿石 素A。关键词 尿石素A 环 化 反 应 2-溴-5-羟基苯 甲 酸 中图分类号 O65 7基金项目：重庆市大学生创新创业训练项目（S202110647015）第一作者简介：游贤会 女 2000年生 本科 从事有机合成相关工作 第 4 8卷第 1 期 2 0 23 年 2月 上 海 化 工 S hanghaiChemical I ndu s t ry11 DOI:10.16759/ki.issn.1004-017x.2023.01.002
