1、对中国药典一部薄层色谱法中含苯展开剂的改进中国药事 2003 年第 l7 卷第 5 期?309?在着一定的差异,如 A 厂的片剂 a,b,c.3.2 片剂的均匀度是指小剂量口服固体制剂中的每片(个 )含量偏离标示量的程度,也就是指片剂中主药分布的均匀程度.对于主药在片剂中占的比例很小者,由于加入的辅料多,药物与辅料不易混合均匀,而一般药品标准规定的含量测定方法是测定若干片的平均含量,这样的测定方法把各个药片间药物含量的差异掩盖了起来,故通过控制小剂量药物片剂的含量,并不能保证每一个药片的含量都符合规定标准.均匀度的好坏直接影响患者每次用药量的均衡性,从而影响药效.片剂的均衡度受生产工艺及辅料等
2、多种因素的影响,故建议一些厂家在辅料及生产工艺方面进一步改进,加强对药品均匀度的监测,确保药品质量.参考文献1 中国药典.二部.2OO0:205对中国药典一部薄层色谱法中含苯展开剂的改进郭清峰王晓琦毛巍巍刘淑荣(河北省沧州市药品检验所 061001)中图分类号:R921.2 文献标识码:A 文章编号:10027777(2003)05030902虽然高效液相色谱,气相色谱,高效毛细管电泳等仪器分析在药品检验中发展迅速,但对中药材和中成药鉴别来讲,薄层色谱分析仍然是最重要的分析方法之一.中国药典2000 年版一部中收载的 602 种薄层色谱鉴别方法和众多薄层扫描定量方法的建立,都是各位专家学者辛勤
3、劳动的结晶.然而,我们在检验实践中发现,有相当数量(至少有147 种中药材和中成药)薄层色谱法的展开剂中仍然使用了毒性较大的试剂苯苯对人体的危害较大,有必要进行改进.我们考虑用甲苯代替苯【1,通过对 l0 种对照药材的薄层色谱鉴别方法进行实验比较,认为用甲苯代替苯是可行的,现报告如下.1 实验药品,试剂和仪器1.1 实验药品对照药材黄连(批号 9139905);黄柏(批号 0937200004);薄荷( 批号 0916200006);丹参(批号 923200006);何首乌 (批号 934200106);首乌藤( 批号 93992O2);芫花( 批号10629801);麦芽( 批号 11052
4、00001);独活(批号 O94O 一 9109);青木香 (批号 09102001);均购于中国药品生物制品检定所.对照品盐酸小檗碱(批号 07139906);薄荷脑(批号 07289304);丹参酮 A(批号 0766200112);大黄素( 批号 0756200110);均购于中国药品生物制品检定所.1.2 试剂与仪器羧甲基纤维素钠(CMC Na),化学纯;薄层色谱用硅胶 H,硅胶 G,化学纯,青岛海洋化工有限公司制造,国家药典委员会监制;其他化学试剂均为分析纯.玻璃板(5cm20cm,10cm20em);P_l 型薄层色谱缸,上海信谊仪器厂制造,药典委员会监制;l 型薄层涂布器,中国药
5、品生物制品检定所监制;微量注射器;预制薄层板(硅胶 G 板,硅胶板),青岛海洋化工分厂生产;ZFI 三用分析仪,上海顾村电光仪器厂;YOKOPN 薄层电动喷雾器,武汉药科新技术公司;恒温实验室等.2 实验方法与结果对每一种对照药材均严格按中国药典收载的方法进行薄层色谱鉴别,将展开剂中的苯改成甲苯,并用原方法作对照;同时,自制薄层板与预制板色谱结果进行比较.实验室温度为 24-I-lcI=,湿度为 45%60%.2.1 黄连(P250,为中国药典2000 年版一部页码,下同)鉴别(3)和含量测定项薄层色谱;黄柏(P251)鉴别(3), 均改用展开剂为甲苯一醋酸乙酯一异丙醇一甲醇一水(6:3:1.
6、5:1.5:0.3);实验结果见图 l.可以看出,改进后的色谱主要斑点的分离度和位置比原展开剂好.2.2 何首乌(P139)鉴别(2)和首乌藤 (P218)鉴别(2),都采用 2 次展开,均可改为先用甲苯一乙醇(2:1),后用甲苯一乙醇(4:1), 实验结果见?3l0?中国药事 2003 年第 17 卷第 5 期图 2,可以看出,主斑点(大黄素)的位置更适中.但首乌藤比何首乌色谱斑点多,与文献报道不一致.A13A13图 1 黄连,黄柏色谱图图 2 何首乌,首乌藤色谱图1.黄连;2.盐酸小檗碱;3.黄柏 1.首乌藤;2.何首乌;3.大黄素2.3 丹参(P57)鉴别(3)和薄荷 (P310)鉴别(
7、3),展开剂均可改用甲苯一醋酸乙酯(19:1), 实验结果见图 3,图 4.薄荷前沿 2 个斑点的分离度比原展开剂好.AB图 3 丹参色谱图1.丹参;2.丹参酮A;AB图 4 薄荷色谱图1.薄荷;2.薄荷脑2.4 麦芽(P122)鉴别项,展开剂改用甲苯一氯仿(1:1)的实验结果见图 5,与此相同展开剂的还有妇炎净胶囊(P464)鉴别(2)等.2.5 芫花(P125)鉴别(2), 展开剂改用甲苯一醋酸乙酯(10:1), 实验结果见图 6.AB图 5 麦芽色谱图AB图 6 芜花色谱图2.6 青木香(P154)鉴别(2), 展开剂改用甲苯一甲醇一冰醋酸(5:0.8:0.1)的实验结果见图 7.2.7
8、 独活(P215)鉴别(2), 展开剂改用正己烷一甲苯一醋酸乙酯(2:1:1)的实验结果见图 8.3 讨论3.1 由 10 种对照药材的实验结果可知,改进方法与原方法的色谱结果基本一致,有些品种的效果比原方法好,而且,自制板与预制板色谱结果没有明显差异.由此也可以推断其他含苯展开剂品种用甲苯代替苯也是可行的,必要时可以改变展开剂中甲苯和其他组分的比例.调整好展开剂的极性,使薄层色谱主斑点的位置适中(Rf 值在 0.30.7 的范围内).3.2 何首乌和首乌藤色谱组分(斑点)多少与文献报道呈倒置状态,开始我们怀疑样品不对,但经过多人多次核对确认无误,不知何故,有待研究.3.3 大家知道苯的毒性较
9、大,国际上已确定苯为致癌物质.苯对人类有造血毒性,系统毒性,基因毒性等危害,会导致白血病,并引发染色体断裂等基因突变现象.2002 年 5 月 21 日健康报头版头条报道“苯中毒事件不能重演“, 报道说,2001年卫生部共接到职业中毒报告 222 起 756 例,死亡110 人.卫生部有关负责人分析说,近年来我国职业中毒主要特点概括为四条,其中第二条是苯中毒问题比较突出.2OO2 年 5 月 12 日国务院第 352 号令,公布实施的使用有毒物品作业场所劳动保护条例,必将有效地防止苯中毒事件的发生.作为我国药品检验工作的法典中国药典收载的检验方法中,应尽量避免使用毒性较大的试剂苯.甲苯的毒性小极性比苯略大,在药品检验中甲苯作为展开剂和溶剂完全可以代替苯.当然,用甲苯代替苯也不一定是最好的选择,我们的目的是抛砖引玉,让更多的同行和专家引起重视,研究更好的替代方法.同时,我们建议药典委员会能在修订的中国药典(20o5 年版) 中取消试剂苯.参考文献1 郭清峰,缴秀琴,毛巍巍,等.大环内酯类抗生素薄层色谱鉴别方法改进.中国药事,2OOO,14(1):402 药典委员会编.中华人民共和国药典中药薄层色谱彩色图集.广州:广东科技出版社,1993:51同
