1、红花黄色素注射液治疗脑梗死疗效及安全性的系统评价 李胜 邓巧玲 阮晓岚 刘小平 黄静宇 孟详喻 武汉大学中南医院生物样本库 武汉大学循证与转化医学中心 武汉大学中南医院检验科 武汉大学人民医院血液内科 摘 要： 目的 系统评价红花黄色素注射液治疗脑梗死的有效性和安全性。方法 检索电子数据库搜集红花黄色素治疗脑梗死的随机对照试验, 同时手工检索纳入的参考文献。经过筛选、提取资料和评估风险偏倚后, 采用 Rev Man5.3 软件对符合纳入标准的 RCT 进行 Meta 分析。结果 共纳入 38 个 RCT, 3454 例患者。Meta分析结果显示: (1) 红花黄色素+常规治疗组总体有效率优于各
2、对照组 (单纯常规、丹参、血栓通、川穹嗪、银杏达莫) , 且差异具有统计学意义 (P18 岁, 并经头颅 CT 或 MRI 证实, 符合权威和 (或) 公认的脑梗死诊断标准。排除脑梗塞合并脑出血的患者。1.1.3 干预措施试验组:常规治疗+红花黄色素注射液;对照组:在常规治疗基础上, 加入或不加入其他血管活性药物。1.1.4 测量指标(1) 总有效率; (2) 神经功能缺损评分 (NIHSS) ; (3) 中医症候疗效评分; (4) 血液流变学; (5) 出凝血功能指标; (6) 血清炎性标记物; (7) 不良反应及毒副作用; (8) 其他。1.1.5 排除标准(1) 试验组混杂或联合了其他血
3、管活性药物; (2) 只有摘要而缺乏全文且联系作者未回复者; (3) 重要资料报告不全且联系作者未回复者; (4) 同一个机构的 2 个研究报道了相似的随访区间及相同的目标结果时, 纳入质量更好或信息更全面的报道, 并联系第一作者澄清分歧。1.2 检索策略本系统评价由两名评价员检索了中文/英文公开发表的随机对照试验 (RCT) 。计算机检索 Pub Med, EMBASE, the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) , 中国知网 (CNKI) , 万方数字化期刊全文数据库 (WANG FANG) , 维普数据库 (
4、VIP) , 中国生物医学文献数据库 (CBM) 。检索时间均为建库至 2015 年 12 月 21 日。同时, 手工检索纳入文献的参考文献。如试验报告不详或资料缺乏, 通过信件与作者进行联系获取, 以尽量增加纳入文献资料。以 Pub Med 为例, 英文检索策略为:1.3 文献筛选与资料提取由两名评价员独立完成文献筛选和资料提取, 若遇分歧, 与第三方讨论解决。提取内容主要包括纳入研究的基本资料, 干预的内容, 测量指标, 用药疗程, 病例流失率和流失的原因, 统计学方法以及风险偏倚的各项评估内容等。缺乏的资料试通过电话、传真或邮件的方式与作者联系进行补充。在涉及含有多组研究的 RCT 时,
5、 提取与本文相关的试验组与对照组。1.4 文献质量评价偏倚风险评估由两名独立的评价员根据 Cochrane Handbook Version 5.1.0 版推荐的偏倚风险评估标准5评估纳入的研究, 不一致的地方通过第 3 位评价员介入并讨论达成一致。1.5 统计学处理采用 Rev Man 5.3 软件进行 Me-ta 分析6。首先通过 检验探讨研究间异质性, 若 P0.1, I0.05) ;治疗后较治疗前两组均明显改善, 其中干预组优于对照组 (P0.05) 8-10,12,22-23,32,35,37,40,42。表 2 红花黄色素注射液治疗脑梗死治疗后其他检测指标比较的 Meta 分析 下
6、载原表 2.3.4 不良反应及毒副作用25 个研究描述了药物不良反应及毒副作用的情况 8-11, 13-16, 18, 21, 24-26, 28-32, 35-36, 38-40, 42, 44, 其中有 18 个研究在治疗过程中均未发生明显不良反应8-10,13-15,18,21,25-26,29-32,35-36,38,42。柳学勇和郑佳英11的研究提及试验组有 2 例患者轻度发热, 但未影响研究的进行。耿昌等16研究报道治疗组有 1 例患者治疗时出现皮疹, 退出试验。金虹艳等24研究报道:SY治疗组中有 1 例患者出现了发热、轻度嗜睡的症状, 有 1 例出现了皮肤过敏性丘疹, 停药后恢
7、复;丹参治疗组 2 例出现了发热的症状, 3 例出现了皮肤过敏性丘疹, 1 例出现了过敏性休克的症状。韩英等28的研究指出:治疗组 3 例患者可能因上呼吸道感染而出现治疗后白细胞升高。武桂花39的研究中, 血栓通组 1 例患者出现轻微皮疹。宁丽洁44和 Li 等40两位研究者都描述:SY 组有2 例轻微发热, 对症处理后迅速缓解与对照组相比差异无统计学意义。2.4 发表偏倚检测基于总有效率的漏斗图显示, 存在发表偏倚的可能, 见图 3。图 3 红花黄色素注射液治疗脑梗死总有效率的漏斗图 下载原图3 讨论本研究对 38 个使用 SY 注射液治疗脑梗死的 RCT 进行了系统评价和 Meta 分析。
8、经分析, 在总有效率、神经功能缺损评分方面, SY 辅助治疗脑梗死可以更有效地提高常规西药治疗效果, 其中仅一篇文献表述 SY 优于疏血通但无统计学意义;在中医症候疗效评分方面 SY 组治疗后疗效评分平均低于对照组;多个研究采用不同指标描述了血液流变学指标、凝血功能、以及其他检测指标在治疗后有改善, 且 SY 组改善优于其他各对照组;安全性比较中 SY 组较好。本研究的局限性: (1) 纳入研究的方法学质量偏低, 缺乏足够的信息判断临床试验的合理性, 如随机、分配隐藏、盲法等; (2) 部分结局指标纳入研究数量有限, 未能合并分析。如:凝血功能指标等, 只能采取描述性分析; (3) 纳入研究均
9、未采用终点指标作为观察对象 (如心脑血管事件发生率、死亡率) ; (4) 虽然采用了广泛的检索策略, 但诸如会议论文、部分灰色文献无法获取, 且纳入研究信息的限制, 该研究只能就相关指标予以合并分析或评价, 因而不能排除发表偏倚的可能46; (5) 本研究检索虽未限制语种, 但经检索后仅纳入 1篇英文文献, 可能影响研究结果的外推性。此外, 一些研究样本量的限制以及研究设计的局限, 使得对研究结果的可靠性尚需大样本、高质量的研究予以证实。综上所述, 当前证据表明, SY 辅助常规西药治疗脑梗死安全有效, 可明显改善神经功能缺损、血液流变学和凝血功能指标等, 是目前最佳的治疗方案之一, 推荐临床
10、医师合理采用。同时, 考虑到纳入研究数量及质量的限制, 建议今后严格按照 CONSORT 标准7设计出高质量、大样本、多中心的研究并采用关键性终点指标, 对本研究结果进一步验证。参考文献1Niu Y M, Weng H, Zhang C, et al.Systematic Review by Multivariate Meta-analyses on the Possible Role of Tumor Necrosis Factor-alpha Gene Polymorphisms in Association with Ischemic StrokeJ.Neuromolecular Med
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