1、EZH2和Ki-67在宫颈癌组织中的表达及 其临床意义 唐梅 尤共平 林丽慧 林元 薛万兴 苏红娥 闫志强 海南那大海南西部中心医院妇产科 海南省儋州市人 民医院妇产科 摘 要： 目的 探讨 EZH2和 Ki-67在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫 组化法分别检测40 例正常宫颈、62例宫颈上皮内瘤变 (CIN) 及174 例宫颈癌 组织中EZH2和Ki-67蛋白的表达, 并分析EZH2和Ki-67与临床病理特征及预后 的关系。 结果 宫颈癌组和 CIN组中EZH2和 Ki-67蛋白的阳性表达率明显高于对 照组, 且宫颈癌组中 EZH2和Ki-67蛋白的阳性表达率明显高于 CIN
2、 组。在宫颈 癌组织中, EZH2和 Ki-67与临床分期、淋巴结转移及浸润深度密切相关 (P75%为3分。每张切片最后的得分为 两次评分的乘积, 3 分为阴性 (-) , 3分为阳性 (+) 。 四、统计学分析 采用SPSS 17.0 统计软件分析, 阳性率的比较采用 检验。生存曲线分析采用 Kaplan-Meier生存分析, 单因素生存曲线比较采用 Log-ran K检验, 计算生存时间并绘制生存曲线。应用 COX比例风险模型进行影响预后因素的多变量分析。 P0.05) , 见表 1。 三、EZH2 和Ki-67 蛋白表达与宫颈癌患者预后的关系 在随访的174例宫颈癌患者中8例失访, 随访
3、率为95.4%, EZH2和Ki-67蛋白阳 性表达患者的无进展生存时间 (PFS) 分别为 (53.73.6) 个月和 (56.83.2) 个月, 明显短于 EZH2 和Ki-67 阴性患者 (62.82.4) 个月和 (64.32.1) 个 月 (P0.05) , 见表2。 五、影响宫颈癌患者预后的 COX 模型多因素分析 将单因素分析中有统计学意义的因素进行多因素分析, 结果显示临床分期、 淋巴 结转移、EZH2及Ki-67蛋白是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素OR (95%CI) =2.208 (1.5353.026) 、2.805 (2.1474.083) 、1.483 (1.406
4、1.859) 、1.358 (1.2761.715) 。 讨论 宫颈癌的发生是多基因、 多因素和多阶段共同作用的过程, 涉及多种原癌基因和 抑癌基因的异常表达。研究表明, EZH2表达异常可抑制肿瘤抑制基因和肿瘤转 移抑制基因的表达, 使细胞周期调控异常, 进而导致恶性肿瘤的发生4。 Ki-67 是一种增殖细胞分泌的特异性抗原, 常用于评价肿瘤的分化程度及癌症放疗与 化疗的治疗效果5。然而, EZH2和Ki-67蛋白能否作为宫颈癌患者预后判断的 分子标志物, 目前尚无定论。 表2 影响宫颈癌患者预后的单因素分析 下载原表 本研究显示, EZH2 和Ki-67蛋白在宫颈癌患者中高表达, 宫颈癌组
5、中 EZH2和 Ki-67 蛋白的阳性表达率明显高于 CIN组和对照组。Chen等6研究表明, 宫颈 癌组织中EZH2蛋白表达明显高于正常宫颈组织, 其过表达与宫颈癌发生密切相 关。Alshenawy7研究发现, Ki-67的表达从正常宫颈、癌前病变至宫颈癌组织 中呈明显增高趋势, 差异有显著性, 是反映宫颈癌细胞增殖活性非常敏感和准 确的肿瘤标志物。本研究中, EZH2与Ki-67 蛋白在宫颈癌组织中的表达呈明显 正相关, 提示EZH2 与Ki-67与宫颈癌增殖密切相关, 两者在宫颈癌的发生和发 展过程中可能存在相互协调、共同促进的作用。此外, 我们发现EZH2 和Ki-67 蛋白表达与临床
6、分期、淋巴结转移及浸润深度有关, 且EZH2蛋白与病理分级有 关。可见细胞分化差、浸润1/2肌层, 具有淋巴结转移的宫颈癌组织中 EZH2和 Ki-67 的阳性表达率较高, 提示EZH2和Ki-67蛋白在宫颈癌细胞分化和转移过 程中具有一定的作用, 可能促进宫颈癌的进展和转移。 既往研究表明, 临床分期 越高、细胞分化越差、浸润越深, 有淋巴结转移的宫颈癌患者 EZH2 蛋白表达水 平越高8。Yu等9研究认为, Ki-67蛋白的表达与宫颈鳞癌的局部浸润和淋巴 结转移及分化程度密切相关 (P=0.003、0.017、0.000) , 而与年龄、肿瘤大小 和临床分期无关 (P0.05) 。 关于K
7、i-67蛋白与临床分期关系的差异, 可能与研 究样本的类型及范围有关。 多项研究表明, EZH2 和Ki-67蛋白表达水平与肿瘤患者的预后密切相关, 可以 在一定程度上预测肿瘤患者的预后及指导治疗10-11。本研究通过随访 166例 宫颈癌患者, 发现 EZH2和Ki-67蛋白阳性表达患者的无进展生存时间和总生存 时间明显短于EZH2 和Ki-67阴性患者。COX 比例风险模型多因素分析显示, 临 床分期、淋巴结转移、EZH2及 Ki-67蛋白是影响宫颈癌患者预后的独立危险因 素。Liu等12研究认为, EZH2基因表达增强与宫颈癌进展及不良预后有关, 是 监测患者病情进展及生存时间的可靠指标
8、。Liang等13研究发现, Ki-67蛋白 在宫颈癌的发生发展中起着重要的作用, 是影响宫颈癌患者预后的独立危险因 素。 综上所述, EZH2和 Ki-67蛋白在宫颈癌组织中异常表达, 与宫颈癌患者的临床 分期、病理分级、淋巴结转移及浸润深度密切相关。EZH2及Ki-67 蛋白高表达 者预后较差, 二者可互相作用影响宫颈癌的发生发展过程。因此, 联合检测 EZH2及 Ki-67蛋白表达情况有利于宫颈癌患者的预后判断, 从而更好地指导临 床治疗。 参考文献 1Suh DH, Kim JW, Kang S, et al.Major clinical research advances in gy
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