1、394 J Jining Med UnivtDecember 2010，Vo133，No6 doi：103969jissn10009760201006006 芪莲舒痞颗粒对食管黏膜异型上皮样变的逆转作用研究 张宝玉 张颖慧。 孔令斌 ( 济宁市疾病预防控制中心，山东济宁272000； 山东大学2006级学生；。济宁医学院公共卫生学院，济宁272067) 摘 要 目的 探讨芪莲舒痞颗粒对食管黏膜异型上皮样变的逆转作用研究。方法 选择山东省消化病 防治中心和河南科技大学第三附属医院诊断的食管黏膜异型上皮样变者1OO例，随机分成两组，一组(治疗组) 口服芪莲舒痞颗粒，每次2袋，日3次冲服。对照组口服
2、胃复春片，每次4片，日3次。疗程均为3个月。所有 患者在治疗前及疗程结束后2周内作胃镜及病理检查。常规病理对胃黏膜萎缩、肠化、异型增生，按轻、中、重分 别记分为1、2、3分，各部位组织得分之和为各项目之总积分。结果 比较两组病人治疗前后的胃镜下组织黏膜 图像变化，结果发现，芪莲舒痞颗粒与对照组均能明显改善胃镜下组织黏膜的图像，差异均有显著性(P005)； 比较两组治疗后的胃镜下组织黏膜图像的变化，结果发现，治疗组疗效明显优于对照组(P 005，表明治疗组较对照组对胃镜下组织黏膜图 像的改善程度明显。 396 J Jining Med Univ，December 2010，Vo133，No6 2
3、2 芪莲舒痞颗粒与对照组治疗前后病理积分比 较 芪莲舒痞颗粒与对照组治疗前后病理积分比 较见表2。 表2 芪莲舒痞颗粒-9对照组治疗前后 病理积分比较( S) 目目 n n 肠 n 异 增 疗 疗前50 365+L 21 3 7 2661l13 24 225+122 浩疗后 50 176+090#3 7 15 2i 089 24 ll12+066。 目 )自疗前50 352t16 29 2712103 11 227+132 治疗后 50 2952126 29 265127 11 189099 注：与对照组比较：#P005；治疗前后自身比较：P 005P00l。 由表2可见，采用t检验，结果发现
4、，芪莲舒痞 颗粒治疗组与胃复春片对照组均能明显改善病人 的病理积分，t值分别为398和301；比较芪莲舒 痞颗粒治疗组与对照组治疗后的病理积分，t值为 3521，差异具有统计学意义。 3讨论 芪莲舒痞颗粒能改善食管、胃黏膜的血流供 应，提高机体免疫功能，增强清除氧自由基的能力， 促进损伤黏膜的再生和修复，对胃癌前病变有良好 的治疗作用；但对芪莲舒痞颗粒治疗食管癌前病变 的研究尚未见诸报道。本研究发现：1)芪莲舒痞颗 粒与对照组均能明显改善胃镜下组织黏膜图像变 化，进行病人自身治疗前后的比较差异有显著性 (P005)；对治疗后胃镜下组织黏膜图像的变 化，治疗组疗效明显优于对照组(P001)。2)
5、芪 莲舒痞颗粒与对照组均能明显改善各组病人的病 理分级，芪莲舒痞颗粒治疗组疗效明显优于对照 组。3)芪莲舒痞颗粒治疗组与对照组均能明显改 善病人的病理积分，芪莲舒痞颗粒治疗组疗效明显 优于对照组。提示芪莲舒痞颗粒对食管黏膜异型 上皮样变有明显的逆转作用。 至于芪莲舒痞颗粒对食管黏膜异型上皮样变 的逆转作用的机制，认为可能有以下几个方面的原 因： 1)增加食管黏膜血流量，改善全身血流状况 血癖病机在胃癌前病变的转归中占有重要地 位，因此各医家的方药中均或多或少地应用了活血 化疲药，根据药物特点大致可以分为三类：养血和 血类如当归、丹参、鸡血藤、芍药等；活血祛疲类如 蒲黄、五灵脂、川首、三七、延胡
6、索、郁金、红花等；逐 癖散结类如三棱、莪术、乳香、没药、穿山甲、水蛙 等。张旭晨等l_2的研究表明，胃癌前病变模型大鼠 全血粘度、血球压积和红细胞聚集指数均明显高于 正常，而以太子参、炙百合、三七粉、蒲公英、白花蛇 舌草等9味中药组成的消痞灵冲剂能明显改善模 型大鼠的血液流变学异常状态。故推测芪莲舒痞 颗粒也可能通过增加食管黏膜血流量，提高黏膜的 修复能力。 2)对抗氧自由基的损伤 有研究报道，在MNNG诱发大鼠胃癌过程 中，动物血和胃黏膜中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过 氧化物酶(GSHPX)以及超氧化物歧化酶(SOD) 含量呈动态变化，且该变化与胃黏膜病变的演进呈 明显相关性口，提示抗氧化剂
7、的应用对阻断胃黏膜 癌变进程有着积极意义。中药胃痛灵能明显增加 氨水造成的慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜SOD 活性，降低MDA含量，通过酶和非酶两大途径清 除自由基，抑制脂质过氧化。故推测芪莲舒痞颗粒 能有效改善食管黏膜的异型变，抗氧化损伤作用可 能是其重要的因素之一。 3)调节机体免疫功能 免疫组织化学研究表明，中药消痞灵冲剂能降 低胃癌前病变大鼠胃黏膜和脾脏的S一100阳性抗 原呈递细胞表达，提示调节机体免疫功能可能是其 防治胃癌前病变的机制之一l4。研究单味活血化 疲药对小鼠免疫功能的影响发现，鸡血藤和益母草 能明显提高LAK细胞和NK细胞活性，而获术对 I AK细胞活性无影响，对NK细
8、胞活性有抑制作 用。这些结果说明中药对免疫系统的作用复杂多 样，中药复方对免疫系统的增强或抑制作用可能是 多种药物混合作用后的均衡效应，与机体免疫系统 当时的状态也可能有一定关系。 4)影响食管黏膜细胞增殖分化状态 侯云修等_5 采用综合方法造成大鼠气虚血疲 型胃癌前病变模型，发现模型组AgNOR计数明显 增多，形态异常，提示细胞过度增殖和分化障碍。 张旭晨等 采用FCM技术分析癌前病变大鼠胃 黏膜细胞DNA含量及细胞周期情况，显示模型大 鼠胃黏膜DNA含量和增殖期(S+G2M期)细胞 比例均明显增加，而具有健脾和胃、化疲解毒功效 的消痞灵冲剂则对病变大鼠胃黏膜的高增殖活性 有明显抑制作用。研
9、究发现从中药苡仁中提取的 抗癌新药康莱特能在多种癌组织中阻滞肿瘤细胞 核分裂的方式，使癌细胞停止在G2M期，抑制癌 济宁医学院学报2010年12月第33卷第6期 397 细胞增殖并导致细胞凋亡 。 结果表明：芪莲舒痞颗粒对食管癌前病变具有 一定的逆转作用，可能与改善食管血流、消除自由 基、调节机体免疫、影响食管黏膜细胞增殖分化状 态有关。为中医药防治胃癌前病变提供新的研究 途径和实验资料，具有重要参考价值，但本实验样 本小，有待进一步拓展研究。 参考文献： 1 曹志群，张维东，于大猛芪莲舒痞颗粒对萎缩性胃炎癌前 病变大鼠胸腺脾的影响研究J实用中医内科杂志，2003，3 (5)：35-37 2
10、张旭晨，赵凤志消痞灵冲剂对胃癌前期病变大鼠胃黏膜 AgNOR影响的定量研究J中国肿瘤，1994，23(3)：2326 +-+*+一+-4-+一+一-4-+一+一+一+一-4-+一+一+-+ doi：103969jissn10009760201006007 3 孙责银。刘为纹，周志强自由基在实验性胃癌及癌前病变 发生中的作用J第三军医大学学报1994，16(5)：348 350 E4张旭晨，赵凤志，代欣消痞灵冲剂对大鼠胃癌前病变DNA 含量和细胞动力学影响的定量研究J北京中医药大学学 报，1995，l2(1)：3637 5候云修，王巧银，陈思川，等胃癌及癌前病变MG一7一Ag表 达的免疫组织化学
11、研究J滨州医学院学报，1993，10(1)： 13一l5 6 Reid BJ，Weinstein wM，Lewin KJ，et a1Endoscopic biopsy can detect highgrade dysplasia or early adenocarcinoma in Barrett s esophagus without grossly recognizable neoplastic lesionsJGastroenterology，l998，94：81 9O (收稿日期 2O1O一1O一15) 一一-卜一卜一卜“一一-+_一一一卜一-+_一-一一-卜一卜一-卜一 一 沙利度胺
12、致尿失禁1例 隋玉兰 (济宁医学院附属第一人民医院，山东济宁 272011) 关键词 沙利度胺；尿失禁；副作用 中图分类号：R5953 文献标志码：B 文章编号：10009760(2010)1239701 临床资料：患者，女，68岁，因“乏力3个月”于2OO7年 11月19 E1第1次人院，在天津血液病医院确诊为多发性骨 髓瘤，有2型糖尿病、冠心病、下肢静脉炎病史1O余年，既 往对加替沙星过敏，无其他神经系统及泌尿系统病史。 2009年11月1日患者为求进一步治疗第6次入院。人院 后于11月10日开始给予沙利度胺lOOmgd，晚问顿服，马 法兰2mg，每日3次化疗。13日患者自诉服用沙利度胺后
13、 出现尿失禁，但因该药疗效较好，患者要求继续服用。l6 日，患者诉仍有尿失禁，且近日右下肢静脉炎反复，疼痛加 重。查体见患者轻度贫血貌，皮肤黏膜未见出血点，浅表淋 巴结未触及肿大，心肺听诊无异常，腹软，肝脾肋下未触及， 右膝下方见静脉曲张，质硬，有压痛，双下肢无水肿，遂停沙 利度胺，并对下肢静脉炎处进行局部理疗。停药后尿失禁 症状消失，下肢疼痛减轻。 讨论：沙利度胺(thalidomide)又名反应停，为消旋谷氨 酸衍生物，因其具有止吐和镇静作用，于2O世纪6O年代初 在欧洲广泛用于妊娠早期孕妇，结果导致高达12000名新 生儿严重肢体畸形(海豹儿)，因此50年前从全球撤出市 场。近年的研究发
14、现该药在治疗恶性肿瘤包括恶性血液病 方面具有明显的疗效，尤其是治疗多发性骨髓瘤显示了较 满意的疗效。主要作用机制包括抑制新生血管的形成及免 疫调节作用。随着应用范围的扩大，近年来沙利度胺的 短篇报道 不良反应也15I益受到关注，主要有末梢神经病、血栓形成、 血细胞减少、肝毒性、骨髓抑制、牛皮癣样皮疹、高热、剥脱 性皮炎等 。，排尿异常罕见，近1O年文献仅见1例急迫性 尿失禁的报道d。本例患者多次化疗均服用沙利度胺，自 第1次服用后均出现尿失禁现象，除有不自主排尿外，余未 诉不适，因可耐受，故未停药，化疗结束后排尿即可恢复正 常。此次化疗，患者除仍有尿失禁外，下肢静脉炎加重，疼 痛无法耐受，可能
15、与沙利度胺导致静脉血栓有关。沙利度 胺致尿失禁及血栓的具体机制未明确，尚需进行深入观察。 提醒医护人员在应用沙利度胺时应密切观察患者，发现异 常及时处理。 参考文献： 1魏立，孔佩艳，张怡，等反应停治疗恶性浆细胞疾病时的罕 见不良反应J西部医学，2003，l(4)：339340 2施桂英沙利度胺近年临床新用中出现的不良反应J药 物不良反应杂志，2007，9(5)：332-334 3 刘玉兰，桂明，吴翠芳口服沙利度胺片出现剥脱性皮炎l例 J中国新药与临床杂志2008，27(4)：3l 73l8 4 罗文丰沙利度胺相关急迫性尿失禁J药物不良反应杂 志，2009，11(5)：370371 (收稿日期2010一一11)
