1、仿制药处方筛选仿制应该和原研厂越相近越好，先根据原研药圈定个范围再筛选！处方筛选还是应该仔细做，即使是知道原研厂的辅料，但来源可能不同，知道工艺，但设备条件不相同，未必就能重复出来，因为还是要筛选和考察。仿制药处方工艺研究1 处方研究基本思路对于已有国家标准的制剂，处方前研究应了解已上市产品的处方组成情况，为研制产品与已上市产品的处方一致性提供直接依据。某些已上市产品的处方可能收载于 PDR、产品专利、药品说明书及标签、国家药品标准或其他文献资料中，如果能获得已上市产品的处方，应根据已上市产品的详细处方组成及其来源，对该处方进行合理性分析后作为处方设计的依据。如果无法获得已上市产品的处方，应按
2、有关指导原则的要求进行详细的处方研究，在处方筛选和优化中，充分考虑主辅料的理化性质、制剂特点、制备工艺的影响因素，对处方进行详细研究。2 工艺研究的基本思路首先在样品的小试阶段，通过对工艺参数的评价，对处方的合理性性进行验证，确定影响药品质量的关键参数，其次通过中试样品或生产样品的生产，确定工艺的耐用性，为生产工艺建立操作范围，并通过过程控制得到符合质量要求的产品，在建立以上研究参数后，最后对工艺进行验证。2.1 小试规模样品的工艺研究主要包含以下内容：确认最佳处方组成；对关键参数的评价及关键工艺参数的确认。例如：工艺参数的评价，对口服固体制剂的生产，一般包括物料的粉碎、物料的混合、湿颗粒的制
3、备、湿颗粒的干燥、整粒、颗粒与润滑剂/助流剂的混合、压片、包衣，最后是包装。如果将每一个步骤作为一个生产单元，应该对每一生产单元的参数进行评价，以保证下一道工序的质量。2.2 中试规模以及生产规模工艺的确认在完成小试样品工艺优化后，通过中试放大或生产规模工艺，主要对工艺参数建立操作范围，确定工艺的耐用性以及确定足够的过程控制点，为产品的生产奠定基础。关键参数不是固定不变的数值，而是在一定范围内对工艺参数的控制，也就是参数控制范围内，均能较好的重现生产，有效保证批间产品质量的稳定*，工艺耐用性研究又进一步验证了工艺的可行性。例如压片力控制在 3-5kg 范围内，均能有效保证片剂的规定时间崩解或溶
4、出。过程控制点一般包括关键工艺参数、制剂中间体的质量控制以及生产过程中的环境控制。工艺参数可以保证重现性，中间体质量控制保证产品最终质量，制备过程中环境控制参数主要是片剂生产中的环境温度、湿度、洁净度的要求，注射剂生产过程中的洁净度、无菌环境、温度等控制。保证片剂/胶囊或注射剂微生物限度或无菌保障水平符合要求。3 仿制药的工艺验证工艺验证是在符合 GMP 车间内，按照中试或生产规模，对工艺的关键参数、工艺的耐用性及过程控制点全面地验证，通过样品生产的过程控制和样品的质量检验，全面评价工艺是否具有较好的重现性以及产品质量的稳定性。3.1 工艺验证的规模和批次工艺验证应该是生产规模，工艺验证的批次
5、一般要求按照工艺研究的结果至少连续生产三批符合质量要求的样品。3.2 工艺验证中过程控制和关键工艺参数的确认经过工艺验证和数据的积累，确定生产过程关键控制参数以及过程控制点，并建立生产过程的 SOP,至此制备工艺研究及工艺验证基本完成。工艺研究和验证体现过程控制，对于上述工艺研究和工艺验证的试验资料应该详细具体体现在申报资料中。总结，通过处方和工艺研究，保证仿制药与原研厂家产品具有质量的“同质性”和疗效的“等效性”。找原研药的制剂处方，辅料尽量和原研药一致！我的经验是先找专利，往往根据制剂专利中可以划定一个辅料的品种和大致的比例，这样减少很多工作量。但即使是用原创药的辅料和用量与必须在资料中体
6、现出处方筛选的过程，从这个角度来讲还是要做形式上的处方筛选。化学药仿制药研究技术指导原则：1.2 处方筛选 如果有证据显示仿制药处方组成与被仿制药完全一致，包括所用辅料的规格均一致，可以免除处方筛选过程。 对于无法证明仿制药处方与被仿制药一致的，可参考药物制剂研究基本技术指导原则进行处方筛选，尤应注意针对不同剂型选择重点筛选指标。 指导原则说得很清楚，只要你能证明你的制药处方与被仿制药完全一致，辅料规格一致就可以不做处方筛选，这个看似容易但操作极难，个人认为这个基本上比你去筛选处方工作量更大。我们正在仿一个国外刚上市的产品，从专利和 FDA 网站上公布的一些工艺资料确定大概的辅料范围，然后再根据实验结果来调整。仿制药的辅料可以和被仿制药不一样，只要有理由就可以，因此国内外的设备和辅料是不一样的，有时完全套用原处方是做不出来的。
