1、GMP生产车间设计及生产的设备选型GMP Good Manufacturing Practices for Drug :指从负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质，到生产厂房，设施，建筑，设备，仓储，生产过程，质量管理，工艺卫生，包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整套保证药品质量的管理体系。GMP的基本点是为了要保证药品质量，必须做到防止生产中药品的混批，混杂污染和交叉污染，以确保药品的质量。一 如何建设符合 GMP 要求的生产车间：如何建设符合 GMP 要求的生产车间这个问题相当复杂， 因为萃取生产品种多， 生产工艺要求各不相同。根据工业化生产实践，应该从以下几方面考虑。1、
2、GMP生产厂房的设计思想及注意事项洁净厂房洁净处理实现洁净级别 0.5m 100 级 10000 级 100000 级 3500 350000 3500000 尘粒数/m 3 活微生物数/m 5m 0 2000 20000 5 100 500 31.1、厂房的工艺设计 按产品的工艺流程确定工艺布局，工艺布局应按工序先后顺序衔接合理，避免交叉迂回及人、物混 杂。人员及物料均应有各自的出入口，尽量做到人流、物流分开设置。洁净室厂房应按洁净级别合理布局，洁净级别高的工序应设在中心，并设置相应的辅助措施，包括清 洗、更衣等缓冲措施。1.2、建筑设计建筑设计首先考虑厂房设计的类型，即单层厂房还是多层厂房
3、。一般建单层大跨度厂房为多。其优 点是：单层厂房工艺布局比多层厂房更易合理;灵活性较强，便于生产品种的更新和工艺流程变更时工房进行改造;便于设备安装和公用管线的安装。1.3、洁净厂房的设计要点 洁净厂房的洁净级别，我国现执行的洁净厂房设计规范GB73-84，原则上采用国际上多数国家 通用的工业洁净室空气洁净度等级，洁净级别划分为 3 个等级。要达到以上3个级别设计中应注意的问题：、气流组织一般100 级采用垂直层流、水平层流，10000 级和 100000 级采用乱流(一般为顶部送风，墙下部设回风口)。、压差洁净级别高的区域对相邻洁净级别低的区域呈正压。、送风量送风量是洁净厂房达到净化要求的重
4、要因素，设计时根据实际情况应留有一定系数。、新鲜空气量新风量一般占送风量70%。送风量类别洁净级别气流组织垂直层流层流工作面100 级水平层流乱流洁净室10000 级乱流换气次数24 15 100000 级 断面风速(v)m/sec 0.25 0.351.4、洁净厂房设计时应注意的问题：、 平面图上要划分洁净区和辅助区，人员进入洁净区必需先通过辅助缓冲区。 辅助缓冲区包括更衣室，缓冲间，人流方向应由低洁净级别区到高洁净级别区。、为了节约能源，洁净区在满足生产的情况下空间不宜过大，高度应尽量降低。、不同洁净级别的洁净室之间结合部应设防尘设施，如气闸、传递窗等。、洁净区和非洁净区的间隔窗户为双层密
5、闭窗，门应严密。2、建设过程中的问题 要使新建的厂房符合 GMP 要求，厂房建设过程中的质量控制甚为重要：、墙面要求平整光滑，不留尘土易于清洗，所以墙面一般用高品质的防水涂料进行涂刷。洁净级别高的厂房墙面可贴彩钢板材料，内墙面之间和天花板的交界处应做成园角。、隔断材料，一般采用铝合金材料和聚苯乙烯彩钢板材料。特别是有洁净级别的厂房均采用彩钢板材 料。这种材料的优点是重量轻，光亮平整，易清洗，施工简便，易于生产工艺变更时工房改造。、对地面材料要求强度高，应耐磨损，光滑平整，易清洗，一般是现制水磨石地面，对于洁净级别要 求高的厂房地面一般采用环氧树脂地面。地面排水：普通厂房采用普通地漏，有洁净级别
6、的厂房应采用洁净地漏，洁净级别高的厂房地面不设地漏。、窗户一般采用钢窗和铝合金窗户，窗户和墙面交接处应做成斜角，洁净级别高的窗子应做成固定窗，窗玻璃和墙面应做成同一平面，防止窗沿积尘，且易于清洗。二、生产设备生产设备在萃取生产中起着重要的作用， 产品质量的好坏在很大程度上决定于设备完善的程度。设备要符合生产工艺要求，达到国家规范标准，设备主要考虑以下几方面：1、净化设备的选型、设备应适合生产品种的工艺要求，其容量应适合批量生产能力。、设备结构应简单，便于操作，易于拆装、清洗、灭菌和维修。、设备传动部分应密闭良好，防止产品污染。、粉碎、过筛、混合等生产设备应安装有效的捕尘装置。、设备的各种计量、
7、检测控制仪表其适用范围和精度应符合生产要求，并达到国家规定的计量标准。2、设备的材质 设备与加工物品接触面应光滑平整，易清洗消毒，化学抗蚀性高，不与加工物品产生改变其成份、含量 等反应。3、设备的布局、设备应按工艺流程合理布局，使加工物料按同一方向流动，避免重复往返。、设备应有足够的操作空间，占有面积合理。一些设备可按移动方式或半固定方式安装，以便于清洗 和维修。 洁净区的设备为防止相互污染，宜分室安装，一机一室。 跨越不同洁净级别区的设备要采取措施使洁净级别高的区域不受污染。、固定安装的管线应按医药工业设备及管路涂色规定喷涂不同颜色，应有流向标志。 有洁净级别的厂房，管道应安装在技术隔层和技
8、术竖井内，避免和减少外露。4、设备的验证 生产工艺重要控制点的设备，例如特种设备、分装无菌制剂的设备，除了其选择安装、使用应与生 产工艺相适应以外，在安装后应进行验证，并制定验证周期定期验证。三、洁净厂房的设计与施工验收洁净厂房验收应包括多方面，包括人员配备、厂房(设备)、卫生、生产管理、质量保证等方面， 仅就厂房建设而言，归纳为以下几点。、按厂区布局厂房建筑装修生产设备逐次进行竣工验收。、厂房建筑装修应按产品生产工艺要求进行验收。、洁净厂房应按照国家行业标准 JGJ71-90洁净室施工及验收规范进行验收。首先进行工程竣工 验收，再进行综合性能全面评定。两者都必须对洁净室进行性能检测。1、工程
9、竣工验收 即应对各部分工程做外观检查，单机试运转，系统联合试运转。并在空载或静态条件下对洁净室的 性能进行检测和调整，以及对有关施工检查记录进行审查。 外观检查项目包括：各种管道、风道、净化空调设备的安装是否正确严密，高效、中效过滤器安装 合理、密封，洁净室墙面、地面、天花板应光滑平整，门窗严密。 单机试运转是指对空调器(制冷，加热系统)、局部净化设备及其它有试运转要求的设备分别进行 试运转，审查是否符合有关技术规定。 系统联合试运转是在单机试运转合格后，进行各项设备部件联动运转，审查是否符合技术要求。2、综合性能全面评定 综合性能全面检测的方法及评定标准应符合 JGJ71-90洁净室施工和验
10、收规范。检测包括以下 方面：洁净度级别、送风量、排风量、截面风速、浮游菌和沉降菌、温度和湿度等。3、竣工验收时应递交的文件a.设计变更洽商和竣工图。b.主要材料、设备、仪表出厂合格证和检验文件。主要建筑材料还应有当地建设工程质量监督站的检验 文件。c.单位工程、分次分部工程质量检验评定书、隐蔽工程记录(包括照片)。d.设备的试运转记录、管道压力试验记录。 厂房竣工验收合格后，建设方和施工方应签订建设工程保修合同。1.林黛玉：三生石畔，灵河岸边，甘露延未绝，得汝日日倾泽。离恨天外，芙蓉潇湘，稿焚情不断，报汝夜夜苦泪。2.薛宝钗：原以为金玉良缘已成，只待良辰，奈何君只念木石前盟，纵然艳冠群芳牡丹姿
11、，一心只怜芙蓉雪。3.贾元春：贤孝才德，雍容大度，一朝宫墙春不再，一夕省亲泪婆娑。昙花瞬息，红颜无罪，到底无常。4.贾探春：虽为女流，大将之风，文采诗华，见之荡俗。诗社杏花蕉下客，末世悲剧挽狂澜，抱负未展已远嫁。5.史湘云：醉酒卧石，坦荡若英豪，私情若风絮，嫁与夫婿博长安，终是烟销和云散，海棠花眠乐中悲。6.妙玉：剔透玲珑心，奈何落泥淖，青灯古佛苦修行，高洁厌俗袅亭亭。可惜不测之风云，玉碎冰裂，不瓦全。7.贾迎春：沉默良善，见之可亲，深宅冷暖，累遭人欺，腹中无诗情风骚，膺内缺气概魄力。空得金黄迎春名，可怜一载赴黄泉。8.贾惜春：高墙白曼陀，冷水伴空门。孤寒寂立一如霜，如何能得自全法？狠心舍弃近
12、身人。侯门金簪冰雪埋，海灯僻冷长弃世。9.王熙凤：毒酒甘醇，罂粟灿艳，锦绣华衣桃花眼，眼明刀锋吊梢眉。何幸七窍玲珑心，只惜冷硬霜凝集。千机算尽，反误性命。10.贾巧姐：七月七日，牵牛花开，绮罗金线裹绕成，家亡院坍落污地。幸有阴德济困危，得获余生农家栖。一亩薄田，岁月绵长。11.李纨：寒梅立霜，春来朝气。本自名宦出，农家稻香自甘愿，忠贞侍亲犹清心。竹溪茅舍佳蔬，分畦田列落英，一世宁安。12.秦可卿：花容柳腰，风情月韵。钗黛兼美太风流，袅娜温软惜早夭。荒唐言尽，辛酸泪流，引情凡世仙客来，红楼梦醒扶春归。2. 陆雪琪只是微笑，深深凝视着他，这个在梦里萦绕了无数次的男子，许久之后，轻轻地，低低地道：“
13、别管明天了，好吗？”3. 清风一缕西南荡，风铃响，仙乐扬。碧水霓裳，共与灵犀晃。月映残鬓忆以往，襟又湿，欲断肠。探首出窗望迷茫，青云上，黑竹旁，翠影依依，拂袂试晨霜。笑语欢声起心浪，同心结，不能忘！4. 我半生说学，尽在相术，尤精于风水之相。这青云山乃是人间罕有灵地，我青云一门占有此山，日后必定兴盛，尔等决不可放弃。切记，切记！5. 风雨萧萧，天地肃杀，苍茫夜雨中，彷彿整个世间，都只剩下了这一处地方，只有他们两人。6. 生则尚有希望，死则背信怯懦7. 曾经的一抹绿，我会倾尽全部守护她 .8. 这样的一生，又会有多少的事，或人，值得你这般不顾一切呢？9. 光阴如刀般无情，温暖你心的，是不是只有一
14、双淡淡微笑的眼眸？你忘了么？多年之后，又或者另一个轮回沧桑？你记得的，又是什么？那空白的空虚就像回忆一样，怔怔的看着黑暗、远方。曾经的，我曾经拥抱过么？10. 天高云淡，蔚蓝无限，的确令人心旷神怡，可是，却怎比得上，深心处里那一个心爱女子的一个微笑？11. 碧瑶： 现在这些事，其实都是我的不是，是我瞒骗了他，所以我受什么责罚，也是应当的，但我绝不能背叛师门。12. 暮雪千山，我不是一个人。13. 师父，你别说了，弟子心里都早已想得清楚了。此事乃是天意，师父你自己也想不到的，何况当日最后时刻，虽然田师叔他老人家口不能言，但我心里清楚明白地感觉到他的心意，那一剑，田师叔也是要我出手的。14. 陆雪
15、琪：我当然在乎，若有可能，谁不愿长相厮守，谁不想天长地久？只是明知道难以达成，便不去想了吧！反正将来怎样，谁又知道，我却是终究不肯忘怀的。15. 若不是情到深处难自禁，又怎会柔肠百转冷如霜？也许真的拥抱了你。这个世界就从此不一样了吧。16. 雨丝从夜空里落了下来，在黑暗的夜色中，在张小凡少年的眼里，仿佛带了几分温柔，甚至于他忽然觉得，这夜是美丽的，这雨是缠绵的，就连雨水打在竹叶上的清脆，也是动听的，响在了他灵魂深处。只因为在他身旁，有那样一个美丽女子，抬着头，带着七分青春二分欢喜乃至一分凄凉的美，怔怔出神地看着。这一场雨！17. 旧时沧桑过 曾记否伤心人 白发枯灯走天涯 一朝寂寞换宿休18.
16、那眼光在瞬间仿佛穿过了光阴，忘却了这周围熊熊燃烧的火焰，看到了当初少年时，曾经的过往。19. 黑暗深渊里的回忆，仿佛和今日一模一样，像是重新回到了，那曾经天真的岁月。原来，这一个身影，真的是，从来没有改变过吗？那变的人，却又是谁？20. 在你绝望的时候，有没有人可以与你相伴？ 即使无路可走，还有人不曾舍弃吗？21. 一切，终究是要结束的。 一切，仿佛也将要重新开始 日月旋转，穿梭不停，斗转星移，谁又看尽了人世沧桑？22. 那时候，我们身陷绝境，垂死挣扎，可是我却一直没有害怕过，当时若是就那样和你一起死了，我我也心甘情愿！23. 原来，千百年的时光，还是抹不去深深的一缕伤怀么24. 我知道你心里
17、在想什么，师姐，你多半是骂我不知人事，不知这世道艰险，我心中所想所求，泰半都难有结果。其实我又何尝不知？若说心苦，我也曾的确为此苦过。只是，我却是想开了，人家说世难容，不可恕，而我终究不能如他一般，破门出家。但即便如此，我也只求心中有那么一个人可以相思，而且我还知道，他心中也有我，只要这般，我也就心满意足了。25. 一剑斩龙，两界阴阳，三生合欢，四灵血阵，五婴圣骨，六和镜玄八卦幻，七朵痴情伤心瓣。八凶赤炎玄火鉴。26. 碧瑶：你哪里会笨了？你聪明的紧！难怪我爹老是对我说，你这个人看似木讷，其实内秀的很。27. 九幽阴灵，诸天神魔，以我血躯，奉为牺牲。三生七世，永堕阎罗， 只为情故，虽死不悔。28. 从小到大，不知道有多少人讨好我，送了多少奇珍异宝，可是“她抬起头，凝视著张小凡的眼睛，轻轻道，”就算全天下的珍宝都放在我的眼前，也比不上你为我擦拭竹子的这只袖子。“29. 你心中苦楚，天知我知，我不能分担你的痛楚，便与你一道承担。总希望有一日，你能与心中爱人，欢欢喜喜在一起的-陆雪琪语30. 我从来都不苦的，师姐。从来师门传道，便是要我们无牵无挂，心境自在，参悟造化，以求长生，不是么？可是，我要长生做什么？31. 我不后悔，十年了，我心中还是记挂着你。如果可能，我情愿放弃一切，跟你一起到天涯海角。可是，终究是不可能了！
