1、Meta分析简介+实例,系统评价,系统评价定义：针对某一具体的临床问题（病因、预后、诊断、干预疗效）系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的相关的临床研究文章，用统一、科学的评价标准筛选出合格的研究，对所有纳入的研究逐个进行严格评价，联合所有研究结果进行综合分析和评价，必要时进行 Meta分析（一种定量合成的统计方法），得出综合结论（有效、无效、应进一步研究)，并随着新的临床研究结果的出现及时作出更新。,Meta分析,Meta 分析过程,一,二,三,四,五,一、选题,对医学领域当前未解决的重大问题或有争议的问题进行选题 注意选题的临床重要性及可行性 制定适当的纳入和排除临床研究的标准,Met
2、a分析选题举例： 干预措施的评价 估计预防、治疗、康复的效果和风险 诊断性试验提供更为可靠的诊断性试验的精确性计算 流行病学 提供更为可靠的病因、危险因素的估计,Meta 分析过程,一,二,三,四,五,根据选题制定检索策略，尽可能做到全面和系统 结合主题词和自由词 注意包括未发表的、纸质版的、及以各种语言发表的研究,二、文献检索,常用中文数据库： 中国生物医学文献数据库 CNKI 维普,常用英文数据库： MEDLINE (PubMed) EMBASE Cochrane Library,文献检索可参考PICOS模式： Patient 研究人群 Intervention 干预方式 Comparis
3、on 对照方式 Outcome 结局评估 Study 研究类型,Meta 分析过程,一,二,三,四,五,三、文献筛选,可能符合纳入标准者,阅读标题和摘要,阅读全文,收集临床试验,排除不符合纳入标准者,排除不符合纳入标准者,不肯定,合格者纳入,补充信息,排除不符合纳入标准者,合格者纳入,Meta 分析过程,一,二,三,四,五,四、数据收集,提取的主要内容： 一般资料（试验名称、作者、出处等） 质量资料（隐藏、盲法、随访等） 基线资料 （年龄、性别、严重度、病程等） 干预措施资料（治疗方法、剂量、疗程、对照措施等） 结局资料（死亡、残废、事件数等）,Meta 分析过程,一,二,三,四,五,确定效应
4、量 异质性分析 合并效应量 敏感性分析 亚组分析 发表偏倚估计,五、数据分析：确定效应量,来自Meta分析的证据总是通过一定的效应量（effect size，ES）指标来表示 效应量的选择需要综合考虑研究设计类型、数据类型、效应量类型与特性分类资料的效应量选择 OR：比值比 (odds ratio) RR：风险比或相对危险度 (risk ratio或relative risk) RD：风险差或率差 (risk difference/ratio difference)，RD是绝对指标，适用于将研究结果用于临床实践时连续性资料的效应量选择 WMD：加权均数差（weighted mean diffe
5、rence），所有试验的测量单位相同时选择WMD SMD：标准化均数差（standard mean difference），各试验测量单位不同时选择SMD,OR和RR是相对指标，用于各单个试验结果的合并,Meta分析中纳入的不同研究会有较大不同，研究中任何变异的情况都可被称之为异质性 各研究间异质性的程度决定了下一步合并效应量的方法 异质性检验又称齐性检验，指独立研究资料之间存在变异程度的分析,五、数据分析：异质性检验,异质性检验的统计学方法定量 Q 统计量检验法：计算Q 统计量并进行卡方检验 若Q统计量对应的P值0.10，不存在异质性 若Q统计量对应的P值0.10，存在异质性 I2统计量法：
6、计算I2统计量并直接判断 I2 25%：异质性较小 25%50%：异质性较大,异质性检验的图形审查定性 各研究效应量的可信区间重叠越多，同质性越好 各研究效应量的可信区间重叠越少，异质性越明显 不重叠者异质性有显著性差异,五、数据分析：合并效应量（方法选择）,通过效应量类型以及各研究间异质性的程度决定合并效应量的方法,五、数据分析：合并效应量（结果输出）,通过森林图展示分析结果 正方形大小代表一个试验的权重大小 短横线代表一个试验结果的可信区间(CI)，横线越短结果越精确、越肯定 中线代表RR=1 最下方的棱型符号代表所纳入试验的综合结果 短横线/棱型符号与中线接触或相交表示差异无统计学意义,
7、五、数据分析：亚组分析,亚组分析是指针对研究对象的某一特征进行分层，对每层重新进行单独的Meta分析，以研究各层情况或分析异质性来源。亚组分析举例： 根据性别分层 根据年龄段分层 根据疾病亚型分层,五、数据分析：敏感性分析,敏感性分析目的：改变某些影响结果的重要因素后，重新进行Meta分析，观察合成结果是否发生变化以判断结论的稳健性或异质性来源敏感性分析举例： 排除某些可疑的资料 排除较低质量的研究 排除小样本研究 排除特殊的占主导地位的大样本研究,五、数据分析：发表偏倚估计,产生发表偏倚的原因：有统计学意义的研究结果（阳性结果）比无统计学意义的结果（阴性结果）更容易被投稿和发表，因此要对纳入
8、的文献进行发表偏倚估计 估计发表偏倚的主要方法： 漏斗图（funnel plot）：定性，最常用 线性回归法（Eggers test） 秩相关检验（Beggs test） 剪补法（trim and filling） 失安全数法（fail-safe number）,Meta分析实例一,莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效评估,莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效评估,功能性消化不良及其同义词,莫沙比利及其同义词,文献检索范围： 数据库：MEDLINE (Pubmed)，EMBASE, CENTRAL 收录时间：数据库起始至2014年2月 语言：无语言限制 检索词： MeSH主题词（MEDLINE）；Em
9、tree主题词（EMBASE）,纳入标准 randomized controlled trials designed to evaluate FD in the target or control group included a group that was given mosapride and a comparison group that was given placebo, domperidone, or itopride, among other treatments included any questionnaires or indices for the evaluation
10、 of symptomatic improvement which enable comparison of efficacy between mosapride and the control group medication 排除标准 incomplete data Review article abstract published for full-text article,文献纳入、排除标准：,PICOS原则： P：功能性消化不良患者 I：莫沙必利 C：安慰剂、多潘立酮或伊托必利 O：报告了可用于评估症状改善的问卷或指标 S：随机对照研究,筛选流程图：,最后得到13篇文献,数据汇总表：
11、作者，纳入文献质量，治疗周期，地区（语言），疗效评价指标， 疾病严重度，利益冲突，干预措施及对照措施资料，临床结局资料,Meta分析森林图：,本文纳入的13个试验均为随机对照试验、数据类型为二分类变量，故采用RR值作为效应量,异质性分析结果：P50%，存在异质性；采用随机效应模型进行效应量合并同时进行亚组分析,采用随机效应模型得到的Meta分析结果：RR=0.999；P = 0.992 0.05， 莫沙必利在治疗功能性消化不良上无显著效果,敏感性分析：,发表偏倚分析：,结果：漏斗图上点分布较对称，显示无发表偏倚,Meta分析实例二,西沙必利和多潘立酮治疗功能性消化不良的疗效评估,西沙必利和多潘
12、立酮治疗功能性消化不良的疗效评估,文献检索范围： 数据库：MEDLINE 收录时间：1986 - 1999 语言：英语 发表类型：全文，不包括摘要 检索词：MeSH主题词 cisapride，domperidone，dyspepsia，clinical trial，human,纳入标准 randomization was used for treatment allocation; the study was double-blind; the study was placebo-controlled; the sample size was 20 patients; the target g
13、roup was patients suffering from functional dyspepsia.,文献纳入、排除标准：,筛选结果：得到用于西沙比利的合格文献17篇；用于多潘立酮的合格文献8篇。,PICOS原则： P：功能性消化不良患者 I：西沙必利或多潘立酮 C：安慰剂 O：待定 S：随机对照双盲研究,异质性分析结果：P0.1，存在异质性，采用随机效应模型进行效应量合并,试验为随机对照+病例对照试验、数据类型为二分类变量，故采用OR值作为效应量,西沙比利的Meta分析森林图,Meta分析结果：OR1且95%CI均大于1，说明西沙必利在治疗功能性消化不良上有显著效果,敏感性分析：,E
14、xcellent与excellent的比较纳入10项研究，good与moderate的比较纳入13项研究,排除2项异质性较大的研究,排除2项由患者而非医生报告临床结局的研究,排除2项有outlying results的研究以及2项由患者而非医生报告临床结局的研究,排除各类不同研究后得到的分析结果一致显示： 西沙必利在治疗功能性消化不良上有显著效果， 提示此Meta分析的结果稳健、可靠,我国Meta分析领域研究现状,合格率低，主要是方法学合格率低 发表率低，作者撰写水平不足,如何评判一项meta分析报告的质量,1、是否按照书面的程序进行写作？ 2、是否仔细回答了meta分析所要回答的问题？ 3、研究策略描述清晰吗？ 4、Meta分析中所包括的试验质量评价了吗？ 5、信息如何整合？ 6、试验中的患者特征有没有包括进来？ 7、有没有使用图来表示结果？ 8、研究了结论的异质性吗？ 9、总体治疗获益如何？ 10、考虑到出版偏倚了吗？,做好Meta分析需要的相关知识,循证医学知识 临床专业知识 统计学知识 计算机能力 文献检索能力 英语能力,上海合川医药咨询有限公司 主营：医学策划、医学撰写,联系人： 15921712675,END,Thank you!,
