1、 浙 江 弘 康 胶 囊 有 限 公 司空 心 胶 囊 工 艺 验 证 方 案验 证 编 号 :HK-003方 案 起 草 人 ： 章 加 林 日 期 ： 2010.3.1 方 案 审 核 人 ： 张 伯 洋 日 期 ： 2010.3.10 方 案 批 准 人 ： 王 永 明 日 期 ： 2010.3.10 验 证 人 员 ： 王 永 明 章 加 林 张 伯 洋 孔 春 杰 王 均 明 宋 大 连 验 证 日 期 ： 2010.3.17 目 录一、 验证目的二、 验证机构及职责三、 验证依据四、 工艺描述五、 关键工艺参数六、 验证计划七、 取样计划八、 培训九、 附录十、 再验证十一、 验证
2、结果及结论十一、验证过程最终批准一 、 验 证 目 的1、 证 实 生 产 工 艺 过 程 能 始 终 如 一 地 生 产 出 符 合 预 定 规 格 及 质 量 标 准 的 产 品 ，根 据 验 证 过 程 及 三 批 产 品 的 验 证 结 果 ， 确 认 或 调 整 工 艺 条 件 及 有 关 参 数 ， 保 证工 艺 过 程 的 可 行 性 和 重 现 性 。 确 保 按 照 空 心 胶 囊 工 艺 规 程 生 产 出 合 格 的 空 心 胶囊 ， 按 照 空 心 胶 囊 检 测 方 法 检 测 ， 完 全 达 到 中 国 药 典 2000 年 版 二 部 的 质 量标 准 。2、 通
3、 过 取 样 检 测 证 实 ： 溶 胶 -制 坯 -切 割 -套 合 灯 检 -包 装 -灭 菌 等 工 艺 流 程 能 保 证空 心 胶 囊 质 量 要 求 。二 、 验 证 机 构 及 职 责 ：验 证 机 构 职 责 人 员验 证 小 组 组 长 负 责 方 案 实 施 全 过 程 的 组 织 及 验 证 报 告 王 永 明质 保 部 负 责 验 证 方 案 实 施 、 相 关 文 件 制 订 、 验 证过 程 监 控 张 伯 洋生 产 部 负 责 验 证 方 案 起 草 、 实 施 相 关 文 件 的 制 订 章 加 林生 产 车 间 负 责 工 艺 验 证 的 实 施 王 军 明设
4、 备 科 参 与 验 证 方 案 实 施 、 相 关 文 件 制 订 孔 春 杰化 验 室 负 责 产 品 的 检 测 安 排 宋 大 连三 、 验 证 依 据 1、 空 心 胶 囊 工 艺 规 程 编 号 ： SMP-F-004-00空 心 胶 囊 质 量 标 准 批 准 号 ： SMP-G-105-00空 心 胶 囊 检 测 规 程 编 号 ： S0P-G-106-002、 验 证 结 果 判 定 ：2.1 三 批 全 合 格 ,且 三 批 产 品 工 艺 参 数 及 收 率 数 据 相 对 均 一 宣 布 本 次 验 证 成 功2.2 如 一 批 不 合 格 ,应 增 加 两 个 批 次
5、 验 证 ;如 有 两 批 不 合 格 ,宣 布 本 次 验 证 失 败3、 验 证 必 备 条 件 ：3.1 关 键 设 备 已 作 验 证 (化 胶 锅 、 制 坯 生 产 线 、 剪 口 机 、 套 合 机 )3.2 车 间 洁 净 区 洁 净 度 已 作 验 证3.3 工 艺 规 程 ， 相 关 的 管 理 规 程 ， 岗 位 标 准 操 作 规 程 ， 检 验 操 作 规 程 及 质 量 标 准已 制 定3.4 原 辅 料 ， 包 装 材 料 检 验 合 格3.5 生 产 人 员 健 康 证 及 培 训 合 格 上 岗 证 已 齐 全四 、 工 艺 描 述制 备 工 艺 ： 溶 胶
6、-制 坯 -切 割 -套 合 -灯 检 -包 装 -灭 菌 -理 化 检 测 -入 库 。空 心 胶 囊 呈 圆 筒 状 ， 系 由 帽 和 体 两 节 套 合 质 硬 且 具 有 弹 性 的 空 囊 ， 囊 体 光洁 ,色 泽 均 匀 ， 切 口 平 整 、 无 变 形 ， 无 异 臭 。五 、 关 键 工 艺 参 数（ 1） 中 间 控 制 工 艺 参 数工 艺步 骤关 键 工 艺 参 数 描 述 关 键 参 数 限 度 目 标 控 制 值 控 制 原 因溶 胶温 度 、 时 间溶 胶 温 度 ： 65-75时 间 ： 不 得 过 90 分 钟溶 胶 温 度 65-75时 间 ： 不 得
7、过 90 分 钟温 度 偏 高 与 时间 过 长 降 低 胶液 黏 度制 坯车 间 温 度 、 湿 度线 内 温 度 、 湿 度胶 槽 温 度线 内 湿 度 1:40-42%线 内 湿 度 2:60-62%线 内 温 度 ： 29-30胶 槽 温 度 A： 56-58胶 槽 温 度 B： 46-48车 间 温 度 ： 19湿 度 ： 60-70%线 内 湿 度 1： 40-42%线 内 湿 度 2： 60-62%线 内 温 度 ： 29-30胶 槽 温 度 A： 56-58胶 槽 温 度 B： 46-48车 间 温 度 ： 19湿 度 ： 60-70%线 内 温 度 胶 槽温 度车 间 温 湿
8、 度 均影 响 胶 囊 毛 坯干 湿 度 及 厚 薄度 ；切 割车 间 温 度 、 湿 度温 度 ： 20-25湿 度 ： 55-65%温 度 ： 20-25湿 度 ： 55-65%吸 潮 变 软 或 干燥 脆 裂套 合 车 间 温 度 、 湿 度温 度 ： 20-25湿 度 ： 55-65%温 度 ： 20-25湿 度 ： 55-65%吸 潮 变 软或 干 燥 脆 裂灯 检 车 间 温 度 、 湿 度温 度 ： 20-25湿 度 ： 55-65%温 度 ： 20-25湿 度 ： 55-65%吸 潮 变 软或 干 燥 脆 裂包 装计 算 平 均 粒 重 ,称重 装 量0.01 万 粒 0.01
9、 万 粒 减 少 包 装 数 量误 差长 度 控 制 标 准 （ mm） 单 层 厚 度 控 制 标 准（ mm）颗 粒 均 重 控 制 偏 差（ %）规 格 基 本 尺 寸 极 限 偏 差 基 本 尺 寸 极 限 偏 差 基 本 重 量 极 限 偏 差帽 9.80 0.20 0.110 0.0151#体 16.50 0.20 0.105 0.01580mg 5%（ 2） 成 品 工 艺 参 数六 、 验 证 计 划产 品 批 次 批 号 验 证 规 模 生 产 日 期1 20100301 30 万 粒 2010.3.172 20100302 30 万 粒 2010.3.17空 心 胶 囊3
10、20100303 30 万 粒 2010.3.17七 、 取 样 计 划 （一）1、取样检验： 根据工艺规程的中间控制点和取样通则要求取样检验。2、每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3、 检 验 要 求3.1 所 有 原 辅 料 必 须 通 过 各 个 原 辅 料 测 试 标 准 的 内 控 规 定 的 所 有 项 目 。3.3 空 心 胶 囊 精 制 完 毕3.4 性 状 ： 3.5 鉴 别 。3.6 检 查(二 )、 空 心 胶 囊 验 证 步 骤生产批号：20100301、20100302、20100303工艺操作依据：空心胶囊工艺规程 岗位操作依据：生产指令及岗位操作规程关 键 参
11、 数 关 键 参 数 限 度 目 标 控 制 值鉴 别 呈 正 反 应 呈 正 反 应松 紧 度 漏 粉 不 得 过 2 粒 2 粒脆 碎 度 脆 碎 不 得 过 15 粒 15 粒亚 硫 酸 盐 不 得 过 0.02% 符 合 规 定崩 解 时 限 不 得 过 10 分 钟 10 分 钟氯 乙 醇 应 符 合 规 定 符 合 规 定干 燥 失 重 12.5-17.5% 12.5.0-17.5%炽 灼 残 渣 不 得 过 5.0% 5.0%重 金 属 不 得 过 百 万 分 之 五 十 符 合 规 定黏 度 不 得 低 于 60mm2/s 不 得 低 于 60mm2/s细 菌 1000 个 /
12、 符 合 规 定霉 菌 100 个 / 符 合 规 定空 心 胶 囊大 肠 杆 菌 不 得 检 出 符 合 规 定1、 溶 胶 ：工 作 室 ： 溶 胶 车 间设 备 ： 溶 胶 锅 及 保 温 桶 。溶胶前准备：溶胶人员根据每个班次的原辅料用量，将明胶色素，钛白粉，十二烷基进行计算、称量；将纯化水按水胶比例 2.6：1 计量放入反应锅，色素用适量温水化开，钛白粉以 1:10 比例溶于水中，经研磨机研磨，研磨时掺入少量明胶，防止钛白粉液沉淀。溶胶：反应锅加温使水温达 65，将称量好的明胶吸入反应锅，同时开动搅拌机。继续加热至温度达 75,待胶液全部溶化完全，将称量好的十二烷基投放至胶液里，继续
13、搅拌约 10 分钟停止。静置 10 分钟开底阀，放胶液，用 200-250 目滤胶袋过滤胶液至保温桶中。控制保温桶的胶液重量，依配方比例，将色素与研磨过的钛白粉投入保温桶，搅拌均匀，50 保温老化2-3 小时后使用。投 料 量 ：20100301： 明 胶 25Kg； 钛 白 粉 259.5g;亮 蓝 11.88g;十 二 烷 基 硫 酸 钠 25g.20100302： 明 胶 25Kg； 钛 白 粉 259.5g;亮 蓝 11.88g;十 二 烷 基 硫 酸 钠 25g.20100303： 明 胶 25Kg; 钛 白 粉 259.5g;亮 蓝 11.88g;十 二 烷 基 硫 酸 钠 25g
14、.溶 胶 开 始 时 间 ： 7： 00 ;溶 胶 结 束 时 间 ： 8： 30; 溶 胶 温 度 65 75保 温 温 度 ： 50操 作 人 ： 复 核 人 ： 2、 制 坯 ：工 作 室 ： 制 坯 车 间 设 备 ： HTL-JJ- 型 自 动 烘 干 线 蘸胶前准备：烘模具与刷油：模具在蘸胶前，在 30-45环境里面烘 6 小时，烘的过程在生产线烘道内完成。在温度达 30时，生产人员对模具进行刷油，刷油以模具上无油滴痕迹为准。放胶：模具经热烘处理后，让烘道温度降至正常的制坯温度 29-30，设定好蘸胶槽温度，将保温桶里的胶放至蘸胶槽中，控制胶槽 A 温度：56-58胶槽 B 温度：
15、46-48,制坯间温度 19。待蘸胶槽温度恒定后，控制烘干线温度：29-30，生产线进行自动蘸胶，先让二至三排模具蘸上胶液，技术人员目检湿胶皮厚薄后，确定可以进入烘道进行烘干脱模，然后对烘干的囊体、囊帽的毛坯进行厚薄测量与内控标准相对照。根据偏差情况，对胶液的浓度与生产线参数进行调整至厚薄正常，生产线进行连续性的蘸胶制坯。制坯正常后，制坯技术人员每隔 30-60 分钟检查一次厚薄，适时调整以防止毛坯厚薄偏离标准规定。胶 槽 温 度 A:56-58 B:46-48室 温 ： 19 相 对 湿 度 ： 67% 制 坯 开 始 时 间 ： 13： 00 制 坯 结 束 时 间 ： 19： 00 操
16、作 人 ： 复 核 人 ： 3.切 割工 作 室 ： 切 割 车 间 设 备 ： WP-856 自 动 剪 口 机开 启 总 电 源 ， 让 剪 口 机 空 转 10 分 钟 。 核 对 产 品 的 型 号 、 规 格 、 颜 色 ， 进行 体 帽 分 开 切 割 。在 切 割 时 检 查 胶 囊 的 长 度 ： A 长 为 9.8mm； B 长 为 16.5 mm； 检 查 切 口 的平 整 度 ， 对 胶 囊 进 行 称 重 ， 每 次 100 粒 ， 记 录 平 均 粒 重 。室 温 ： 20 相 对 湿 度 ： 56%切 割 量 ： 20100301： 29.5 万 粒20100302
17、： 28.6 万 粒20100303： 28.9 万 粒 切 割 时 间 ： 5 小 时操 作 人 ： 复 核 人 ： 4.套 合 ：工 作 室 ： 套 合 车 间 设 备 ： WP-1200 全 自 动 胶 囊 套 合 机开 动 机 器 ， 使 套 合 机 慢 速 运 转 10-15 分 钟 让 机 器 适 应 车 间 温 湿 度 环 境 ； 将胶 囊 放 入 料 斗 ， 打 开 控 制 条 ， 启 动 风 机 、 电 机 ， 待 升 降 针 管 落 满 胶 囊 后 ，将 控 制 条 复 位 ， 开 机 套 合 ； 料 斗 阀 门 控 制 适 当 ， 以 免 胶 囊 因 过 多 或 过 少
18、而影 响 落 位 。室 温 ： 20 相 对 湿 度 ： 61%套 合 量 ： 20100301： 29.5 万 粒20100302： 28.6 万 粒20100303： 28.9 万 粒 套 合 时 间 ： 5 小 时操 作 人 ： 复 核 人 ： 5 灯 检设 备 ： 灯 检 台 室 温 ： 20 相 对 湿 度 ： 63%将 成 品 胶 囊 置 于 灯 检 台 上 ， 由 检 验 人 员 根 据 空 心 胶 囊 次 品 内 控 标 准 进 行 目检 ， 剔 除 次 品 ； 由 总 检 以 每 万 粒 抽 取 1 千 粒 的 标 准 ， 按 次 品 的 内 控 要 求 对每 袋 胶 囊 进
19、 行 验 收 。灯 检 总 量 ： 20100301： 29.5 万 粒20100302： 28.6 万 粒20100303： 28.9 万 粒灯 检 人 ： 复 核 人 ：6.包 装 ：工 作 室 ： 包 装 间 包装人员对每袋胶囊进行取样板随机取样，每袋抽三至五次，每次一百粒、称量、计算出每粒胶囊的平均颗粒重，算出每万粒的重量；按包装要求，进行称量包装，内包材料为聚乙烯薄膜袋，包装前检查薄膜袋是否漏气，称量好后，对薄膜袋进行扎口；扎口时排掉袋里的空气，然后，将盛有胶囊的薄膜袋放进已撑开的小箱里。内 包 规 格 ： 7 万 粒 /袋内 包 数 量 ： 20100301： 28 万 粒 ； 内
20、 包 袋 数 ： 420100302： 28 万 粒 ； 内 包 袋 数 ： 420100303： 28 万 粒 ； 内 包 袋 数 ： 4外 包 规 格 ： 14 万 粒 /件 ； 外 包 数 量 ： 20100301： 28 万 粒 ； 外 包 件 数 ： 220100302： 28 万 粒 ； 外 包 件 数 ： 220100303： 28 万 粒 ； 外 包 件 数 ： 2零 头 数 量 : 20100301： 1.5 万 粒 ；20100302： 0.6 万 粒 ；20100303： 0.9 万 粒 ;操 作 人 ： 复 核 人 ： 7 灭 菌 ：工 作 室 :包 装 车 间设 备
21、： 环 氧 乙 烷 气 体 钢 瓶灭菌气体为 10环氧乙烷与 90惰性气体混合体，杀菌时将连在环氧乙烷钢瓶上的注射用针头插进薄膜袋，然后打开钢瓶阀门，将气体打入薄膜袋内，用胶纸贴好针孔。为保证氯乙醇残留控制在合格范围内并且能保证杀菌效果，杀菌时保持环氧乙烷混合气体的流量为 0.51.0cm 3/万粒（一般情况下， 3 0.5cm3 、 2 0.6cm3 、1 #0.8cm3 、 0#1.0cm3/万粒） 。灭 菌 温 度 ： 23 时 间 ： 36 小 时操 作 人 ： 复 核 人 ：八 、 培 训所 有 参 加 验 证 人 员 在 验 证 实 施 前 进 行 培 训 。九 、 附 录 ：1、
22、 原 辅 料 经 检 验 结 果 符 合 规 定 ， 详 见 原 辅 料 化 验 记 录 。2、 本 验 证 所 使 用 的 衡 器 有 ： 电 子 秤3、 本 验 证 所 使 用 的 设 备 ：名 称 规 格 编 号 数 量 制 造 单 位溶 胶 锅 1500L HG004 3 新 昌 县 儒 岙 白 锈 钢 制 品 厂HTL-JJ- 型 自动 烘 干 线 5 万 粒 /小 时 HG005 4 新 昌 泰 隆 机 械 设 备 有 限 公 司WP-856 自 动 剪口 机 HG006 8 新 昌 武 鹏 机 械 有 限 公 司WP1200 全 自 动胶 囊 套 合 机 HG007 4 新 昌
23、武 鹏 机 械 有 限 公 司4、 有 关 工 艺 规 程 ： 岗 位 标 准 操 作 规 程 及 测 试 用 标 准 （ 略 ） 。十 、 空 心 胶 囊 工 艺 验 证 的 再 验 证1、 如 存 在 下 列 程 序 之 一 时 ， 须 进 行 生 产 工 艺 的 再 验 证 。1.1 原 辅 料 产 地 发 生 变 化 。1.2 关 键 生 产 设 备 更 换 时 。1.3 生 产 工 艺 修 订 时 。2、 验 证 周 期 ： 一 年 。 （ 附 ： 验 证 记 录 、 验 证 报 告 、 验 证 证 书 。 ）十一、验证结果及结论: 通过对空心胶囊工艺过程各个环节的运行与控制,经检测， 生产的三批胶囊产品全合格,且三批产品工艺参数及收率数据相对均一，因此确定本次验证成功。评 价 人 ： 日 期 ：十二、验证过程最终批准：同意验证结果。批 准 人 ： 日 期 ：
