1、第 八 章 抗生素一、单项选择题8-1化学结构如下的药物是：（A ）A.头孢氨苄B.头孢克洛C.头孢哌酮 D.头孢噻肟E.头孢噻吩8-2青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化 （D ）A.分解为青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的酰基侧链发生水解C.-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D.发生分子内重排生成青霉二酸E.发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸8-3.-内酰胺类抗生素的作用机制是（C）A.干扰核酸的复制和转录B.影响细胞膜的渗透性 C.抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成D.为二氢叶酸还原酶抑制剂E.干扰细菌蛋白质的合成8-4氯霉素的化学结构为8-5克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（A ）A.大环
2、内酯类B.氨基糖苷类C.-内酰胺类 E.氯霉素类8-6下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（D ）A.氨苄西林B.氨曲南C.克拉维酸钾D.阿齐霉素 E.阿莫西林8-7对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可耳聋的药物是：（C）A大环内酯类抗生素B四环素类抗生素C氨基糖苷类抗生素D-内酰胺类抗生素 E氯霉素类抗生素8-8阿莫西林的化学结构式为（）8-9能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是（B）A.氨苄西林B.氯霉素NO2CHHONCOHl2CH2NO2COHHNCHl2CH2ONO2CHHOCl2NCH2ONO2COHHCl2HONCH2a. b. c.d. e.SO2CH3CHH
3、OCl2NCH2OC.泰利霉素D.阿齐霉素E.阿米卡星8-10下列哪个药物属于单环 -内酰胺类抗生素（B）A.舒巴坦B.氨曲南C.克拉维酸D.甲砜霉素E.亚胺培南二、配比选择题8-118-158-11头孢氨苄的化学结构为 8-12氨苄西林的化学结构为 8-13阿莫西林的化学结构为 8-14头孢克洛的化学结构为 8-15头孢拉定的化学结构为 8-168-20A泰利霉素 B. 氨曲南 C甲砜霉素 D. 阿米卡星 E. 土霉素8-16为氨基糖苷类抗生素 D 8-17为四环素类抗生素 E 8-18为- 内酰胺抗生素 B 8-19为大环内酯类抗生素 A 8-20为氯霉素类抗生素 C8-218-25 A氯
4、霉素 B.头孢噻肟钠 C阿莫西林 D. 四环素 E. 克拉维酸 8-21可发生聚合反应 C 8-22在 pH 26 条件下易发生差向异构化 D 8-23在光照条件下，顺式异构体向反式异构体转化 B 8-24以 1R，2R（- ）体供药用 A 8-25为第一个用于临床的 -内酰胺酶抑制剂 A三、比较选择题8-268-30 A氨苄西林 B.头孢噻肟钠 C两者均是 D. 两者均不是8-26口服吸收好 B 8-27结构中含有氨基 C8-28水溶液室温放置 24 小时可生成无抗菌活性的聚合物 A8-29 对绿脓杆菌的作用很强 C 8-30 顺式异构体的抗菌活性是反式异构体的 40100 倍 B8-318
5、-35 A罗红霉素 B. 柔红霉素 C 两者均是 D. 两者均不是8-31为蒽醌类抗生素 B 8-32为大环内酯类抗生素 A8-33为半合成四环素类抗生素 D 8-34分子中含有糖的结构 C8-35具有心脏毒性 B四、多选题8-36下列药物中,哪些药物是半合成红霉素的衍生物（ ABD）A.阿齐霉素 B.克拉霉素 C.甲砜霉素 D.泰利霉素 E.柔红霉素8-37下列药物中,哪些可以口服给药（ ACE） A.琥乙红霉素 B.阿米卡星 C.阿莫西林 D.头孢噻肟 E.头孢克洛8-38氯霉素具有下列哪些性质（BDE）A.化学结构中含有两个手性碳原子 ,临床用 1R,2S(+)型异构体 B.对热稳定,在
6、强酸、强碱条件下可发生水解C.结构中含有甲磺酰基 D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等 E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血8-39下列哪些说法不正确（AE ）A.哌拉西林和头孢哌酮的侧链结构相同 B.四环素类抗生素在酸性和碱性条件下都不稳定C.氨苄西林和阿莫西林由于侧链中都含有游离的氨基,都会发生类似的聚合反应 D.克拉维酸钾为 -内酰胺酶抑制剂 ,仅有较弱的抗菌活性E.阿米卡星仅对卡拉霉素敏感菌有效,而对卡拉霉素耐药菌的作用较差8-40红霉素符合下列哪些描述（ACE）A.为大环内酯类抗生素 B.为两性化合物 C.结构中有五个羟基 D.在水中的溶解度较大 E.对耐药的金
7、黄色葡萄球菌有效8-41下列哪些药物是通过抑制细菌细胞壁的合成而产生抗菌活性的（ACE）A.青霉素钠 B.氯霉素 C.头孢羟氨苄 D.泰利霉素 E.氨曲南8-42头孢噻肟钠的结构特点包括：（AD）A其母核是由 -内酰胺环和氢化噻嗪环拼和而成 B含有氧哌嗪的结构 C 含有四氮唑的结构 D含有-氨基噻唑的结构 E含有噻吩结构8-43青霉素钠具有下列哪些性质（AB）A. 在碱性介质中，-内酰胺环破裂 B. 有严重的过敏反应 C. 在酸性介质中稳定 D. 6 位上具有 -氨基苄基侧链 E. 对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有效8-44下述描述中，对阿莫西林哪些是正确的（ABE）A. 为广谱的半合成抗生素 B
8、. 口服吸收良好 C. 对 -内酰胺酶稳定D. 易溶于水,临床用其注射剂 E.室温放置会发生分子间的聚合反应8-45克拉维酸可以对下列哪些抗菌药物起增效作用：（AB）A. 阿莫西林 B. 头孢羟氨苄 C. 克拉霉素 D. 阿米卡星 E. 土霉素五、问答题1 天然青霉素 G 有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。天然青霉素 G 的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向 一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的侧链上引入较大体积
9、的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链 R 与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等) ，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。2 试述红霉素对酸的不稳定性，举例说明半合成红霉素的结构改造方法。由于红霉素分子中多个羟基及 9 位上羰基的存在，因此在酸性条件下不稳定，先发生 C-9羰基和 C-6 羟基脱水环合，进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活。近年来在研究红霉素半合成衍生物时，均考虑将 C-6 羟基和 C-9 羰基进行保护，开发出一系列
10、药物。(1)将 9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到罗红霉素；(2)将 C -9 上的肟还原后，再和 2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛进行反应，形成噁嗪环，得到地红霉素；(3) 将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物，再经还原、N 一甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的 15 元环的阿奇霉素；(4)在 9 位羰基的 a 位即 8 位引入电负性较强的氟原子，即得氟红霉素；(5)将 C-6 位羟基甲基化，得到克拉霉素。奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂。阿莫西林为半合成的广谱青霉素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，但会被细菌所产生的 -内酰胺酶水解而失活。克
11、拉维酸是有效的 -内酰胺酶抑制剂，可与多数 -内酰胺酶牢固结合，可使阿莫西林免受 -内酰胺酶的钝化，用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服。通常将其做成钠盐或钾盐注射使用。但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强，-内酰胺环会开环，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂，使用前新鲜配制。3.氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？3) 氯霉素的结构中含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅 1R，2R(-)即 D(-)苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。在氯
12、霉素的全合成过程中，还原一步选择立体选择性还原剂异丙醇铝得到()苏阿糖型-1-对-硝基苯基 -2-氨基丙二醇(氨基物) ，再采用诱导结晶法进行拆分，得到 D(-)-苏阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的构型为 lR，2R(-)即 D(-)苏阿糖型。4 试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等 )，如阿莫西林、羧苄西林等。5 为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物等。因此，四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用。
