1、病例报告表 (CRF)的设计 主 讲 人： 黄品贤 所在部门： 上海中医药大学基础医学院预防医学教研室 联系方式： 联系电话： 51322156 网 址： http:/ 所有研究者是有三个文件联系在一起 试验方案 (Protocol) 病例报告表 (Case Report Form， CRF) 统计分析计划 (Statistical Analysis Plan， SAP) 所有的参加者都忠实地执行这三个文件。 病例报告表 (CRF)的设计 1.CRF的定义和功能 2.CRF的种类 3.CRF的设计原则 4.CRF的构成要素 5.CRF的设计 6.CRF设计中的注意事项 病例报告表 （ Cas
2、e Report Form， CRF） 病例报告表 （ Case Report Form， CRF） CRF的 设计优劣 及 填写质量 将直接影响着 临床试验 资料收集的 完整性 和 准确性 ，甚至导致临床试验的失败。 中国 2003药物临床试验质量管理规范 GCP对 CRF的定义是： 按照试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名研究对象在研究过程中的数据 。 人用药品注册技术国际协调组织（ ICH）的 GCP对 CRF的定义是： CRF是一种印刷的、可视的或者电子版的文件，用于记录并向申办者报告每个受试者的所有试验方案要求的信息 。 1.CRF的定义和功能 1.CRF的定义和功能 是临床
3、研究中收集、记录和保存数据资料的重要载体 是研究方案的准确体现 方便记录和计算机整理、分析 是研究统计、总结、报批的重要依据 是今后申办者和临床研究人员惟一能够有权保留的试验数据资料 2. CRF的种类 目前使用的 CRF主要有两种： 书面 CRF； 电子 CRF（ e-CRF） 书面 CRF 板式：书式 (Book type)、分册书式和就诊分册式 (Visit type)。 书式 CRF： 按照项目内容与时间顺序排列，每位受试者一册； 分册书式 CRF：分册形式多样，最常用的是 按就诊时点分册 ，每册 CRF完成后，监查员即可进行原始资料的核对（ Source Data Verificat
4、ion ,SDV），然后回收该册 CRF交付数据管理部门；其次是 按使用者分册 ； 按评价时期分册 ； 按有效性项目、安全性项目、背景资料等项目来分册 。 就诊分册式 CRF：国外常用，具有获取数据速度快，能够及时发现并今早纠正试验中存在的问题，更有利于数据质量管理，特别适用于较长期的临床试验。但存在印刷成本增加、工作程序复杂化、占用大量存储空间等问题。 书面 CRF 就诊分册式 CRF 书面 CRF e-CRF e-CRF是随着 电子数据获取系统 (Electronic data capture， EDC)的普及而得到使用。通常人们将 e-CRF与 EDC相提并论，其实两者是有区别的。 ED
5、C是为申办者收集电子的临床试验数据的一项技术，而临床数据交换标准协会 （ Clinical Data Interchange Standards Consortium，CD ISC） 对 e-CRF的定义为：根据试验方案设计的，可用于稽查的电子记录，用来记录试验方案要求的每位受试者的信息，向申办者报告； CRF中的数据项与他们关联的注释、注解与签名形成电子化的链接， e-CRF具有一些特殊的要素、电子逻辑检查及其他特殊功能。 随着国家政策的严厉，在临床研究中使用即时、等级划分、即时锁定的多方控制系统或平台会给申办者、研究者、统计人以快捷方便的工作便利，实时分享数据，中心数据录入的同时CRA就监
6、察和提疑问，保证了数据的质量、缩短了试验周期。 有利于采集海量医疗信息、分析、总结临床数据。 合同研究组织 ( Contract Research Organization,CRO)是一种学术性或商业性的科学机构。 药品研究注册单位的代表 -监查员 （ Monitor，也称临床研究助理 CRA） e-CRF 樱桃.gif樱桃.gif3.CRF的设计原则 CRF设计应与方案设计、数据库设计大致同步，以便从不同角度审视试验设计与数据管理，保证方案中有关数据收集内容的合理可行，保证收集的数据正确地映射到用于统计分析的数据库中。 CRF设计的要求有以下五个方面： 必须遵循临床试验方案 易于理解、易于填
7、写 便于录入和适于统计分析 便于存档与读取 与方案和数据库保持一致 必须遵循临床试验方案 临床试验方案中所涉及的问题必须体现在 CRF中，无关信息一定不要出现在 CRF中。 主要内容： 包括研究对象的特征，诊断、纳入、排除标准，干预措施和对照处理信息以及相关的结局指标，研究者也可将患者的知情同意书一并纳人 CRF中。 CRF项目： 既不能太多，也不能太少，更不可重复信息或遗漏信息，如“出生日期”和“年龄”，实际上有“年龄”或“出生日期”某个变量即可。“出生日期”应标注公历日期，提醒研究者不是“阴历”的出生日期。 保护患者隐私： CRF上通常不得出现受试者的姓名，受试者姓名一栏常用拼音首字母缩写
8、表示，患者的电话、通讯地址等联系方式也不能收集，从而影响临床试验的随访质量。 易于理解、易于填写 在 CRF设计时，问题要表达清晰，无歧义，容易理解，易于回答。 格式和顺序 要符合医生的诊疗习惯和临床试验流程，以便于研究人员填写，如观察指标中涉及望、闻、问、切的项目，则 CRF中的条目也应按这个顺序进行设计； 要考虑 不同使用者 （研究者、临床研究协调员、监查员、数据管理员、统计学家等）的语言、专业、文化背景，尽可能达到对 CRF的理解趋于一致，从而得出可靠、一致的数据；必要时拟定一份 CRF完成指南使用者参考。 尽量避免意义不明确的问题，如“你 经常 头痛吗？”应将“经常”进行量化，应修改为
9、“你通常一周有几天头痛？”，便于作答。 对于某些 难以具体定义程度的指标 ，可设计为刻度尺，如受试者症状的改善程度、对治疗的满意度等。 便于录入和适于统计分析 CRF的设计要尽量客观化、量化和编码，尽量减少文字描述，以方便数据录入和统计分析。在编码时，需充分考虑到编码的一贯性、合理性。 便于录入和适于统计分析 序号 有关危险因素 变量名 赋值说明 1 性别 X1 男 =1，女 =2 2 年龄 X2 30=1， 30 =2， 40 =3， 50 =4， 60 =5， 70 =6， 80 =5 3 文化程度 X3 小学及以下 =1，初中、中专及高中 =2，大专、本科及以上 =3 4 吸烟 X4 不
10、吸 =0， 1 10=1， 1019=2， 20 29=3， 30及以上 =4 5 饮酒 X5 不饮酒 =0， 1.5斤 /月 =2， 1.5 3斤 /月 =2， 1斤以上 /周 =3，半斤以上 /每天 =4 6 食用肉类频率 X6 每天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4，不吃 =5 7 食用禽肉类频率 X7 每天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4，不吃 =5 8 食用水产类频率 X8 每天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4，不吃 =5 9 食用蔬菜频率 X9 每
11、天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4，不吃 =5 10 食用水果频率 X10 每天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4，不吃 =5 11 食用奶制品频率 X11 每天 =1， 3 5天 /周 =2， 1 2天 /周 =3， 1 3天 /月 =4，不吃 =5 便于录入和适于统计分析 序号 有关危险因素 变量名 赋值说明 12 运动量 X12 达到运动量 =1，未达到运动量 =2 13 自述糖尿病 X13 否 =0，是 =1 14 高血压家族史 X14 否 =0，是 =1 15 糖尿病家族史 X15 否 =0，是
12、 =1 16 冠心病家族史 X16 否 =0，是 =1 17 恶性肿瘤家族史 X17 否 =0，是 =1 18 脑卒中家族史 X18 否 =0，是 =1 19 高血脂症家族史 X19 否 =0，是 =1 20 体重指数 X20 小于 18.5为体重过低 =0， 18.5 23.9为体重正常 =1， 24.027.9为超重 =2，大于等于 28为肥胖 =3 21 向心性肥胖 X21 男性 90，女性 85=0；男性 90 ，女性 85=1 22 每天运动量 X22 每天运动大于 6千步当量 =1， 3千步 6千步当量 =2，小于 3千步当量 =3 便于存档与读取。 在每页或每一回收单元的封面或书
13、脊上标识便于识别的标识符和分册名。 CRF与方案和数据库保持一致 1 2 3 选择题 赋值 1 2 选择题 单位 赋值 小数点保留 删除 赋值 日 月 年 赋值 赋值 各中心的正常值范围、测量仪器和方法等。 CRF：年月日顺序 录入数据：日月年顺序 4. CRF的构成要素 不同的临床试验有各自不同的研究目的，因此各临床试验的 CRF设计也会不尽相同。通常情况下，一份 CRF可能包括以下内容： （ 10）中止试验情况 （ 11）受试者在治疗过程中的合并用药情况 （ 12）试验结束时的详细记录 （ 13）实验室检查报告单、化验单的粘贴栏目 （ 14）临床试验单位填写的部分 (应有临床试验单位盖章的
14、要求 ) （ 15）临床试验质量控制或质量保证人员的签名 （ 16）临床试验监查员的签名。 （ 17） CRF填表人的签名及填写日期 (确认 CRF填写的完整性 ) （ 1）封面 （ 2）填表注意事项 （ 3）临床试验流程 （ 4）纳人 /排除标准 （ 5）人口学特征 （ 6）确定受试对象的项目 （ 7）疗效 /安全性观测项目 （ 8）受试者纳入研究前的用药或治疗情况 （ 9） 与干预和对照相关的不良事件/不良反应的观测项目 5. CRF的设计 CRF终稿 CRF Designer Reviewers CRF Designer 医院 根据研究方案起草 CRF CRF审阅会议 反馈意见 CRF修订 定稿、签章、印刷、派发
