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15 肝功能不全.ppt

上传人:j35w19 文档编号:10049379 上传时间:2019-10-01 格式:PPT 页数:52 大小:1.78MB
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资源描述

1、第十五章 肝功能不全,目 录,第一节 概述,肝脏的大体解剖图,肝脏的功能,消化与吸收功能:胆汁对脂肪的消化和吸收 代谢功能:糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢 生物转化功能:氨、药物、毒物 维持机体凝血及免疫功能:凝血因子、免疫球蛋白、补体,一、肝脏疾病的常见病因和机制,二、肝脏细胞与肝功能不全,肝小叶结构,肝小叶模式图,肝细胞电镜模式图,肝功能不全 (hepatic insufficiency),肝细胞损伤,(一)肝细胞损害与肝功能障碍,代谢障碍,糖代谢障碍:低血糖(肝细胞死亡,肝糖原不能转变成葡萄糖,胰岛素灭活减少, 糖耐量降低)蛋白质代谢障碍:白蛋白合成减少,运载蛋白功能 障碍,葡萄糖耐

2、量实验:受检者口服一定量的葡萄糖后,定时测定血中葡萄糖含量,服后若血糖略有升高,两小时内恢复服前浓度为正常;若服后血糖浓度急剧升高,2-3小时内不能恢复服前浓度则为异常。临床上常对症状不明显的病人采用该实验来诊断有无糖代谢异常。 糖耐量降低:表现为血糖增高幅度高于正常人,回复到空腹水平的时间延长。如:糖尿病,甲亢,严重肝病和糖原累积病。 糖耐量增高:空腹血糖值正常或偏低,口服糖后血糖浓度上升不明显,耐量曲线平坦。多见于内分泌功能低下,如甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下和垂体功能低下。,水电解质代谢紊乱,肝腹水: 门脉高压;血浆胶体渗透压降低; 淋巴循环障碍;钠、水潴留(GFR降低,醛固酮增多

3、,ANP减少) 电解质代谢紊乱: 低钾血症(醛固酮 );低钠血症(ADH ),肝硬变时肝腹水的发生机制,胆汁分泌和排泄障碍,胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高胆红素血症或黄疸 胆汁酸的摄入、运载或排泄障碍可导致肝内胆汁淤积,凝血功能障碍:肝功能严重障碍可诱发DIC,生物转化功能障碍,药物代谢障碍,易发生药物中毒 解毒功能障碍,毒物入血增多 激素灭活功能减弱(胰岛素,醛固酮,ADH等),(二)肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症,kupffer细胞被激活,对肝细胞产生损害作用kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症,1.内毒素入血增加:大量侧支循环;屏障功能下降 2.内毒素清除

4、减少,1.产生活性氧 2.产生多种细胞因子(TNF-, IL-1, IL-6, IL-10) 3.释放组织因子,引起凝血,(三)肝星形细胞与肝纤维化,肝星形细胞:占肝细胞总数5%;贮脂;胞体收缩,调节肝窦血流。,失去脂肪滴,并增殖表达平滑肌肌动蛋白,向肌成纤维细胞转化蛋白合成旺盛,收缩能力增强合成大量的I型胶原纤维基质金属蛋白酶(MMP)表达降低;金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)表达增强,星形细胞被活化,(四)肝窦内皮细胞与肝功能障碍,肝窦内皮细胞:占肝脏细胞总数13%;血栓调节 蛋白表达低下,抗凝活性低;通过小孔调节血 液-肝细胞间的物质交换。,介导Kupffer细胞与内皮细胞的黏附 介导肿

5、瘤细胞与内皮细胞的黏附,产生一些生物活性物质和细胞因子,导致肝细胞损害,(五)肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍,肝脏相关淋巴细胞(Pit细胞):占肝细胞总数0.5%;肝大颗粒淋巴细胞。有致密颗粒和杆状核心小泡。,致密颗粒含有穿孔素、蛋白聚糖分子等 核心小泡含有强杀伤性物质,黏附于肝窦内皮细胞和肝细胞,产生损伤作用,第二节 肝性脑病,【肝性脑病,hepatic encephalopathy 】是指继发于严重肝脏疾患的中枢神经系统机能障碍所呈现的精神、神经综合症。,一、肝性脑病的病因与分类,物质代谢障碍 凝血功能障碍 免疫功能障碍 黄疸 生物转化障碍,早期(一期):性格改变 之后(二期):行为改变 进

6、而(二期):智能改变 随后(三期):意识障碍 最终(四期):昏迷状态,肝性脑病的分期,二、肝性脑病的发病机制,急性或慢性肝细胞功能衰竭,肝脏功能失代偿,毒性代谢产物在血循环中堆积而致脑细胞的代谢和功能障碍。,氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 氨基丁酸学说,1.生理情况下体内氨的来源 食物蛋白质分解成氨基酸后产氨 自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨 肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 组织(肝、肾、脑、肌肉等)腺苷酸分解产氨,2.氨的清除 肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外 肾小管上皮产氨与 H+ 结合成胺盐排出,(一)氨中毒学说, Others,尿素,尿素酶,氨基酸,氧化酶,NH3,NH

7、4+,H+,OH-,粪,鸟AA 循环,尿素,尿素,腺苷酸,谷氨酰胺,谷氨酰 胺酶,75%,25%,NH3,正常人血氨的来源与去路,NH3,肝脏鸟氨酸循环,鸟氨酸,瓜氨酸,精氨酸,尿素,( 2NH3+CO2尿素+H2O 消耗 4ATP),NH3,NH3,ATP,产生增多 肝硬化(门静脉血流受阻、胆汁分泌)细菌分解蛋白质产氨 肝肾综合征氮质血症胃肠道的尿素肠内细菌尿素酶作用产氨 上消化道出血蛋白质在肠道内细菌作用下产氨 肌肉收缩 肌肉中腺苷酸分解 肾脏产生少量氨 肠道pH的影响,血氨增高的原因,氨清除不足 代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP不足 鸟氨酸循环的酶活力降低 门体分流不经过肝脏,血氨增高的原因

8、, -酮戊二酸消耗参与三羧酸循环的量减少 ATP NADH消耗,妨碍呼吸链的递氢过程ATP 氨抑制丙酮酸脱羧酶活性乙酰辅酶A生成减少ATP 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP,1 干扰脑的能量代谢,血氨增多引起肝性脑病的机制,ATP,2 脑内神经递质改变 兴奋性递质谷氨酸、乙酰胆碱减少 抑制性递质谷氨酰胺、 -氨基丁酸增多,3 氨对神经细胞膜的抑制作用 干扰神经细胞膜上Na+、K +-ATP酶的活性 与K+竞争钠泵,影响K+在神经细胞膜内外的正常分布,细胞,(二)假性神经递质学说,由于假性神经递质在网状结构的神经突触部位堆积,使神经突触部位冲动的传递发生障碍,从而引起神经系统功能障碍而导致昏

9、迷。,脑干网状结构,上行激动系统功能维持大脑皮质的兴奋性睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质乙酰胆碱去甲肾上腺素,多巴胺,5-HT氨基丁酸,谷氨酸,假性神经递质生成途径,假性神经递质:肝功能障碍时体内产生的一类与正常神经递质结构相似,并能与正常递质受体相结合,但几乎没有生理活性的物质。如苯乙醇胺,羟苯乙醇胺。,(三)血浆氨基酸失衡学说,特征:芳香族氨基酸(AAA)升高 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸支链氨基酸(BCAA)减少缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸,原因及机制:胰高血糖素增强组织蛋白分解代谢 肝功能障碍 芳香族氨基酸释放入血芳香氨基酸降解减少胰岛素组织摄取和利用支链氨基酸,5-羟色胺是中枢神经系统中的

10、一个抑制性递质,是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠,故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。,(四) GABA学说,谷氨酸,4.GABA学说GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。 正常情况下,储存于突触前神经元细胞质囊泡内,突触前神经元兴奋时从囊泡内释放并与相应的突触后神经元GABA-R结合,使突触后膜对CL-的通透性增大, CL-内流增加,神经元呈超极化状态,造成CNS功能抑制。由于GABA受体上存在苯二氮卓及巴比妥配位体,而肝病患者脑组织中,苯二氮卓及巴比妥配位体数量显著增加,提高了脑组织对于这类药物的敏感性,故对肝性脑病患者应慎用这些镇静剂,以免诱发肝性脑病。,G

11、ABA是最主要的抑制性神经介质。liver failure,GABA 的机制 : 1. Increased GABA in blood and brain 肠道来源 GABA 在肝内清除BBB 对 GABA的通透性 increased GABA in brain 2. 脑突触后膜 GABA 受体,GABA作用示意图,当前观点 肝性脑病的发生机制复杂,研究尚不明确 基本倾向于上述四个致病机制 各个致病学说相互关联、促进或加重肝性脑病, 特别是高血氨的致病性非常重要,综合学说,血氨增高,胰高血糖素 胰岛素,谷氨酰胺,GABA 转氨酶活性,促进AAA 进入脑内,氨基酸失衡,FNT、5-HT 正常递质

12、,脑内GABA,+谷氨酸,氮负荷增加:高蛋白摄入,消化道出血,肾功能不全 血脑屏障通透性增强:缺氧、水电紊乱、酸碱失衡 脑敏感性增强镇静剂,麻醉剂,止痛剂等,三、肝性脑病的诱发因素,四、肝性脑病防治的病理生理基础,(一)去除诱因严格限制蛋白质摄入量防止食道下端静脉破裂出血慎用镇静剂和麻醉剂保持大便通畅预防因利尿、放腹水、低钾血症引起的肝性脑病,(二)降低血氨 减少氨的生成和吸收 禁食蛋白质,饮食以糖类为主 (三)提供正常神经递质 左旋多巴 (四)补充支链氨基酸 复方氨基酸溶液 (五)肝移植,口服乳果糖增加肠道排氨,乳果糖,第三节 肝肾综合征,肝肾综合征(hepatorenal syndrome

13、,HRS) 肝硬化失代偿期或急性重症肝炎时,继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭,又称肝性功能性肾衰竭。,肝性功能性肾衰竭 (多数):肾小管正常、肾血流量 、GFR,肝性器质性肾衰竭 (少数):多见于急性肝功能衰竭,肾小管急性坏死,一、病因和类型,二、肝肾综合征的发病机制,肾血管收缩,肾血流量,G F R,少尿、 内环境紊乱,肝功能衰竭,腹水 胃肠出血利尿 腹腔放液,血容量,肾血流量,GFR ,肾血管收缩,交感-肾上腺髓质系统、肾素-血管紧张素系统兴奋性,门脉高压,内脏血流,激肽释放酶缓激肽,PGE2 TXA2,内毒素,假性神经递质,功能性肾衰竭,肝性功能性肾衰竭的发病机制示意图,患者,男

14、,47岁,7年前发现有慢性肝炎,平时常有肝区隐痛不适,10天来烦躁,不吃、不喝、不睡,3天前突然呕出大量暗红色血块,急诊入院。 体检:体温37.8,心率96次/分,血压12/8kPa(90/60mmHg),重病容,皮肤轻度黄染,上胸部有数个蜘蛛痣,腹呈蛙腹状,腹壁静脉充盈,移动性浊音(+) ,肝、脾触诊不满意,双下肢可凹性水肿。 实验室检查:RBC2.9810/L,Hb88g/L,WBC9.610/L,分类正常,HBAg(+),丙氨酸氨基转移酶188U/L,白蛋白14.4g/L,球蛋白39.6g/L,血氨96umol/L,K+4mmol/L,Na+136mmol/L,Cl-103mmol/L

15、,血气分析pH7.48,PaCO3.55kPa(26.6mmHg),HCO-319.3mmol/L。 入院后经止血不再呕血,因有低蛋白血症和贫血而给予输血,家人给予高蛋白饮食。5天后,病人突然出现意识模糊,言语错乱,1天后昏迷。经乳果糖灌肠、静滴左旋多巴和复方支链氨 基酸,2天后神智恢复。其后常有类似发作,有时因饮用鸡汤而引起,发作间歇神智清楚, 对发作情况无法回忆,以后又排黑便4次。3周后病人又突然大量呕血,经抢救无效而死亡。 思考题 (1)正常的肝功能主要有哪些?此病人有哪些肝功能损害表现? 其依据是什么? (2)病人出现精神神经症状的原因是什么?诱因有哪些? (3)病人的血氨为什么会升高?其危害是什么? (4)病人出现了哪些类型的酸碱平衡紊乱?你是如何判断的? (5) 病人为什么会出现水肿的表现? (6)病人的饮食是否合理?为什么? (7)对病人治疗方法的依据是什么?,

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