氯吡格雷

1、 HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION These highlights do not include all the information needed to use PLAVIX safely and effectively. See full prescribing information for PLAVIX. PLAVIX (clopidogrel bisulfate) tablets Initial U.S. Approval: 1997 WARNING: DIMINISHED EFFECTIVENESS IN POORMETABOLIZERSSee full prescribing information for complete boxed warning. Effectiveness of Plavix depends on activation to an active metabolite by the cytochrome P450 (CYP) system, principally CYP2C19. (5.1) 。

2、氯吡格雷的应用现状与挑战,天津胸科医院 张颖,目录,氯吡格雷应用现状,氯吡格雷应用挑战,氯吡格雷并未“过时”,优化氯吡格雷治疗，实现疗效与安全性的最佳平衡 合适的药物 合适的治疗策略 合适的剂量,氯吡格雷的应用现状,临床应用最广泛的P2Y12抑制剂众多大型临床研究肯定疗效众多权威指南一线推荐,Gillette M, et al. Curr Atheroscler Rep. 2016 Jun;18(6):35.,氯吡格雷的适用于绝大多数冠心病患者,氯吡格雷适用于绝大多数冠心病患者 单药用于所有不耐受阿司匹林的患者 与阿司匹林联合(DAPT)用于所有高危患者 高危稳定性CAD患者 所有ACS。

3、- 1 -硫酸氢氯吡格雷片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：硫酸氢氯吡格雷片商品名称：波立维 PLAVIX英文名称：Clopidogrel Hydrogen Sulphate Tablets汉语拼音：Liusuanlubigelei Pian【成份】化学名称：甲基（+）-（S）-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩3，2-C吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐化学结构式： SNCC-OH3l.H2SO4H分子式：C 16H16ClNO2SH2SO4分子量：419.9【性状】波立维75mg薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有75，另一面刻有1171字样。【适应症】氯吡格雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓。

4、暨南大学第三附属医院 珠海市人民医院心内科 石理,冤家对头东窗事发,为了降低抗血小板治疗患者的消化道出血风险，加用质子泵抑制剂（PPI）似乎已成为临床常规，但今年初加拿大医学会杂志CMAJ 2009，180(7):713和美国医学会杂志JAMA 2009，301(9):937发表的两项大规模回顾性研究对这一用法提出了质疑。两项研究均显示，氯吡格雷与PPI联用增加心血管事件发生风险。此后美国FDA也发出警告，提醒医生警惕以上两药联用的风险。,矛盾焦点,抗血小板治疗相关消化道出血现状如何？ 近期发表的两项研究对临床影响如何？如何评价？ 所有PPI会影响氯吡。

5、【硫酸氢氯吡格雷片适应症】适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥洋硬化事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。与阿司匹林联合，用于非 ST 段抬高性急性冠脉综合症（不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死）患者。【其它】3 年。【通用名拼音】BLW【不良反应】出血，波立维（氯吡格雷）严重出血事件的发生率分别为 1.4% 胃肠道：如腹痛，消化不良，胃炎和便秘 皮疹和其它皮肤病 中枢和周围神经系统：头痛、眩晕、头昏和感觉异常 肝脏和胆道疾病。【注意事项】1.患有急性心肌梗死的病人，在急。

6、脱氧核糖核酸（DNA ）位点测定报告单NO.姓 名： 性 别： 年 龄：身 高： 体 重： 民 族：科 室： 病 历 号： 病 床 号：送检医生： 送检日期： 临床诊断: DNA 序列测定结果：（氯吡格雷用药相关基因）序号 检测基因 检测位点 检测结果1 CYP2C19*2 681GA（rs4244285） GA2 CYP2C19*3 636GA（rs4986893） GG CYP2C19*1/*2 突变杂合型3 CYP2C19*17 806CT (rs12248560) CC4 PON1 576 G A (rs662) GA：PON1 突变纯合型检测结论：该患者 PON1 为突变杂合型此基因型氯吡格雷活性代谢物水平减弱，血小板活性较少被抑制。CPY2C19 酶活性表达弱，因。

7、硫酸氢氯吡格雷市场报告一，产品基本信息二，心脑血管流行病学三，上市产品四，中标及采购信息五，市场发展 一,产品基本信息硫酸氢氯吡格雷片，用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（从几天到小于 35 天），缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。急性冠脉综合征的患者-非 ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。-用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联用，可合并在溶栓治疗中使。

8、氯吡格雷的循证之路,氯吡格雷是ACS抗血小板治疗的基石用药,2002,2004,2006,2007,2008,2009,2010,2011,2012,2013,自2002年首次推荐ACS患者应用氯吡格雷起，此后指南不断更新，I类推荐氯吡格雷始终不变,1. Steg PG, James SK, Atar D, et al. Eur Heart J. 2012;33(20):2569-619. 2. Jneid H, Anderson JL, Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2012;60(7):645-81.3. 中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志. 2012;40(5):353-67.,5. OGara PT, Kushner FG, Ascheim DD, et al. J Am Coll Cardiol. Dec 12 2012.,4. 中华医学会心血管。

9、波立维 STEMI患者急性期及二级预防的 关键必备用药,ACS疾病谱,斑块破裂或侵蚀,有或无栓塞的血栓形成,急性心脏缺血,非ST段抬高,ST段抬高,心肌坏死标记物水平不升高,心肌坏死标记物水平升高,心肌坏死标记物水平升高,不稳定型心绞痛,NSTEMI (ECG通常无Q波),STEMI (ECG通常有Q波),急性冠脉综合征（ACS）,临床表现为急性胸痛的患者 包括肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、肌酸激酶MB（CK-MB）,STEMI患者急性期具有高死亡率,STEMI患者出院后长期仍具有高死亡率,BMJ,doi:10.1136/bmj.38985.646481.55(2006,Oct 10),急性心梗患者破裂斑块显著多于 稳定性心绞。

10、I摘 要20102015 年全球有近 400 种专利药物到期，为全球仿制药的发展提供了巨大的空间。中国制药企业面临全球仿制药市场蓬勃发展的历史性机遇和挑战。抗血栓药物硫酸氢氯吡格雷作为多年来全球销量第二的重磅炸弹级药品，在血栓性疾病治疗中具有不可替代的临床地位。该药物的美国专利保护于 2012 年 5 月 17 日到期，立即成为市场关注的焦点，引发国内外药企争相仿制，未来几年，原研药与仿制药、仿制药与仿制药之间必然爆发激烈的竞争。专利是影响原研药和仿制药市场状况的重要因素，决定着制药企业竞争的成败。为了全面系统地反映硫酸氢。

11、由法国赛诺非制药公司，最初以氯吡格雷硫酸氢盐的形式推出，后来进一步研究发现 1 ，仅仅是对应纯的 s-氯吡格雷显示出血小板凝聚抑制活性，而 R-氯吡格雷是没有活性的，并且 R 一氯吡格雷的耐受性是 S-氯吡格雷的 1/40，因此，服用 S 型异构体明显有利.由于氯吡格雷产品在临床上的用量不断增加，销售良好，赛诺非公司为了保护其已有市场，在 1998 年叉申请了一项美国专利，要求保护其发现的氯吡格雷新晶型，即与原有的氯吡格雷晶型(型)相对应，称新晶型为型 6。为此引起了人们对氯吡格雷晶型的研究兴趣，到目前为止，发现氯吡格雷是一种多。

12、氯吡格雷循证之旅ACS 篇 （上） 自 1998 年全球上市，到 2001 年 进入中国市场至今的 12 年来，氯吡格雷在动脉粥样 硬化形成性疾病的抗血小板策略方面积累了充实的循证医学证据。无论在急性冠脉综合征 （ACS ）、神经科抗缺血性卒中，以及外周动脉血管疾病领域都深刻地影响了抗血小板治 疗领域的发展， 推动了多部国外和国内指南的更新， 并自始至终是各类指南的类推荐药物。 时至今日， 尽管有新的抗血小板药物出现， 氯吡格雷仍然以其全面、 强有力的循征医学证据 和丰富的临床应用经验，成为抗血小板治疗的基石用药，深得临床医师的信。

13、PPI与氯吡格雷合用,肝脏主要代谢酶： 细胞色素P450 (CYP3A4, CYP2C19),ADP receptor (P2RY12),细胞色素P450 (CYP2C19)：氯吡格雷与PPI的共同代谢途径，PPI可竞争性抑制CYP2C19活性,降低活性氯吡格雷血药浓度,降低血小板聚集抑制率,缺血性事件率可能上升,细胞色素P450系统在波立维的代谢中起到什么作用？,Farid NA et al. J Clin Pharmacol. 2008;48:53-59.,肝脏,85%非活性代谢产物,中间代谢产物,肝脏,波立维活性代谢物,酯酶,波立维 前体药物,波立维和奥美拉唑的代谢如何可能导致 药物-药物相互作用？,奥美拉唑,波立维活性 代谢物,波立维 。

14、1,CLEAR PLATELETS:,Clopidogrel Loading with Eptifibatide to Arrest the Reactivity of Platelets,2,Introduction,We have previously reported a significant incidence of clopidogrel resistance in patients post-elective coronary stenting treated with a standard 300-mg loading dose1 (31% at 24 hours) Patients with clopidogrel resistance/high post-stent platelet reactivity may be at greatest risk of SAT and ischemic events2-4 Relation of peri-procedural platelet reactivity to myocardial necrosis has nev。

15、【药品名称】硫酸氢氯吡格雷片【商品名】波立维【英文商品名】PLAVIX【英文名】Clopidogrel Hydrogen Sulfate Tablets【汉语拼音】Liusuanlubigelei Pian【成份】本品的主要成份为氯吡格雷。化学名称：甲基（+） -（S）- 邻氯苯基-6 ，7-二氢噻吩3，2-C吡啶-5（4H ）-乙酸酯硫酸氢盐化学结构为：分子式：C 16H16ClNO2SH2SO4分子量：419.9【性状】本品为粉红色圆形薄膜衣片。【适应证】本品适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡） 。与阿司匹林。

16、,关注抗血小板药物治疗： 全面看待氯吡格雷,提要,氯吡格雷药理学特性影响氯吡格雷抗血小板效应的因素,氯吡格雷：药代动力学特性,口服吸收率50% 85%被脂酶水解灭活 15%在肝脏转化为活性代谢物，起主要催化作用是CYP3A4、CYP2C19、CYP2B6、CYP1A2也有一定作用。 血浆半衰期为 8小时，活性代谢物半衰期为30分钟 4倍剂量，可使活性代谢产物浓度加倍 肝硬化病人血药浓度明显增高，但活性代谢产物浓度和抗血小板药效与健康人相似,氯吡格雷：药效动力学特性,氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性) 活性代谢物与血小板P2Y12受体 不可逆 结合,使血小。

17、名称 阿司匹林 氯吡格雷药理作用 通过环氧酶(COX)-l 的作用直接抑制 TXA2合成，抑制血小板黏附聚集活性，阿司匹林其他作用包括介导血小板抑制的嗜中性一氧化氮环磷酸鸟苷以及参与各种凝血级联反应和纤溶过程需肝脏细胞色素 P450 酶代谢形成活性代谢物，与 P2Y12受体不可逆结合，阻断 ADP对腺苷酸环化酶的抑制作用，从而促进 cAMP 依靠的、PGE1 刺激的舒血管物质刺激磷酸蛋白的磷酸化，抑制纤维蛋白原受体活化进而抑制血小板聚集适应症 降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其。

18、氯吡格雷抵抗,Clopidogrel Resistance,氯吡格雷的重要性,血小板聚集 形成血栓,血小板的粘附和激活 在整个血栓形成中起 最主要的启动作用,血流中的正常血小板,血小板粘附于损伤 的内皮表面并被激活,血小板,内皮细胞内皮下腔,血小板粘附到内皮下腔,血小板血栓,氯吡格雷的重要性,Leopold JA, et al. Circulation. 2005; 111: 1097-1099. Serebruany VL, et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 246-251. Labarthe B, et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 46: 638-645. Wiviott SD, et al. Circulation. 2004; 109: 3064-3067. Lau WC, et al. Circ。

19、氯吡格雷（Clopidogrel） ，属于噻吩吡啶类抗血小板药物，第二代 ADP 受体拮抗剂。氯吡格雷为无活性的药物前体，需经肝细胞内细胞色素 P450 酶系活化，其中约 85%被酯化为无活性的代谢产物经肠道代谢，仅有约 15%氯吡格雷被活化生成具有活性的代谢产物发挥其抗血小板药理作用。主要机制：为选择性的、不可逆的抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体 P2Y12 的结合及继发 ADP 介导的糖蛋白 GPIIIb/IIIa 复合物的活化从而抑制血小板聚集。火化后的氯吡格雷主要是与血小板 P2Y12 受体结合，阻断其与 ADP 结合位点，从而持久的抑制继发的腺苷酸环。