分子肿瘤学基础

1、覃文新,上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,细胞信号传导,细胞信号传导系统Cell signalling,英国诗人 John Donne: “No man is an island” Cell: No cell is an island,References and recommended readings,Yoshikawa H, Matsubara K, Qian GS, Jackson P, Groopman JD, Manning JE, Harris CC, Herman JG. SOCS-1, a negative regulator of the JAK/STAT pathway, is silenced by methylation in human hepatocellular carcinoma and shows growth-suppression activity. Nat Genet. 2001;28(1):29-35.Hanahan D, Weinber。

2、放射肿瘤学基础,第一节： 肿瘤模型体系常见的肿瘤模型包括： 1、移植性实体瘤动物模型 2、人类肿瘤异种移植模型 3、多细胞球状体体外肿瘤模型,肿瘤的传代方式：从一代动物移植到下一代。 实验动物：兄妹交配近亲繁殖。 方法：无菌分离肿瘤细胞，给同系受体动物每只皮下接种1104106个肿瘤细胞，数天或数周接种部位出现可触及的肿瘤。,一、移植性实体瘤动物模型,特点：重复性、稳定性、定量性好因常用小鼠故对人体缺乏反应性实体瘤的评价参数： 1、肿瘤生长速率：通过测量肿瘤大小（平均直径或体积）表示肿瘤生长速率的快慢。样本量要大。,。

3、IMRT分类,物理 补偿器,MLC,TOMOTHERAPY,Magmetic Scaning 电磁扫描,Volume Box NOMOS 棋盘准直器,其它,Static 静态,Dynamic 动态,IMART 调强旋转,步进,螺旋 Spiral,Independent Collimator 独立准直器,Moving Bar 移动条,靶体积,正常组织,敏感组织,IMRT调强 result,立体定向照射技术 SRS/SRT,立体定向照射技术,刀与X 刀,疗效 IIV期总生存率,四 放射生物学,（一）核物理的基本知识,1、放射性 (原子序数大于82的重核）1）原子核衰变：a) 衰变：放出粒子b） 衰变：放出正电子或负电子c） 跃迁：以射线形式跃迁2）放射性衰变公式及半衰期：,（。

4、,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室 （TEL: 028-85164041),分子肿瘤学(Molecular Oncology),朱 文,肿瘤 (Tumor)肿瘤是机体中正常细胞，在不同始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物,良性,恶性,肿瘤(tumor),Carcinoma 癌,Sarcoma 肉瘤,Leukemia 白血病,癌症 (cancer),肿瘤的特点,1不受控制的异常生长 (新生物一旦形成，不因病因消除而停止增生) 2侵袭转移 3威胁生命难以治愈 4 通过许多年变异和自然选择，癌细胞学会了多变，能规避人体精 复杂的生长控制系统 5 打破消灭异常细胞的细胞自杀机制 6 进化出对免。

5、覃文新,上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,细胞信号传导,细胞信号传导系统Cell signalling,英国诗人 John Donne: “No man is an island” Cell: No cell is an island,References and recommended readings,Yoshikawa H, Matsubara K, Qian GS, Jackson P, Groopman JD, Manning JE, Harris CC, Herman JG. SOCS-1, a negative regulator of the JAK/STAT pathway, is silenced by methylation in human hepatocellular carcinoma and shows growth-suppression activity. Nat Genet. 2001;28(1):29-35.Hanahan D, Weinber。

6、放射肿瘤学基础,一 放射治疗的基本概念,放射肿瘤学的背景与历史回顾,二级学科放射学放射治疗学内科学外科学 三级学科：肿瘤学,放射学 Radiology,肿瘤放射治疗的历史,1898年Curie夫妇在沥青中炼出天然放射性Ra。 1899年开始用X线治疗皮肤癌。 1953年加拿大第一台钴机问世应用临床。 1953年英国安装第一台直馈型行波加速器（Mev)应用临床（体表标志）。 1980年后（铅档块的二维放疗） 。 1990年后 （CT定位的精确放疗）。,放射治疗的地位 ：,目前恶性肿瘤治疗的三大治疗手段之一；70%以上的恶性肿瘤需要放射治疗；与手术配合，可提高手术切。

7、（五）肿瘤的放射敏感性,放射治疗的效果决定于： 肿瘤本身的放射敏感性 组织起源； 组织的活跃性和分化程度； Bergonie-Tribondeu定律(B-T定律):组织的放射敏感性与分裂活性成正比,与分化程度成反比； 与氧有关的因素: 氧固定假说 临床上与氧有关的因素； 肿瘤大小； 照射剂量和照射剂量率； 其他人为因素的影响 : 射线的选择，分次照射时间的改变，放射防护剂，热疗等；2. 背景组织的放疗耐受情况,肿瘤的放射敏感性,(1)放射敏感肿瘤: 淋巴类肿瘤,白血病,精源细胞瘤等 (2)中度敏感肿瘤：鳞癌、腺癌 (3)不敏感或敏感差的肿瘤: 大多数腺癌和。

8、,四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室 （TEL: 028-85164041),分子肿瘤学(Molecular Oncology),朱 文,肿瘤 (Tumor)肿瘤是机体中正常细胞，在不同始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物,良性,恶性,肿瘤(tumor),Carcinoma 癌,Sarcoma 肉瘤,Leukemia 白血病,癌症 (cancer),肿瘤的特点,1不受控制的异常生长 (新生物一旦形成，不因病因消除而停止增生) 2侵袭转移 3威胁生命难以治愈 4 通过许多年变异和自然选择，癌细胞学会了多变，能规避人体精 复杂的生长控制系统 5 打破消灭异常细胞的细胞自杀机制 6 进化出对免。

9、1第五章 肿瘤发生的分子生物学基础第一节 概 述肿瘤的发生与基因密切相关，基因突变或基因表达失常是肿瘤发生的关键。从分子上来考察一个肿瘤细胞的产生、发展和形成，则是细胞大分子结构和功能改变及细胞小分子代谢失常的结果。RNA、蛋白质分子的变异源于 DNA 或基因的改变。细胞小分子代谢失常来自代谢酶的改变。细胞生长、发育、分裂、分化、衰老、凋亡的改变来自于生长因子、生长抑制因子、激素、受体、细胞骨架蛋白及各种细胞多肽或蛋白质的变异。但追溯其源，其本质和核心乃是 DNA分子上的基因结构、功能改变和表达异常所致。肿瘤分。

10、分子肿瘤学 第七节 端粒、端粒酶与肿瘤,细胞是有寿命的。细胞学家Hayflick发现，培养人体的成纤维细胞，在营养充分供给的情况下，细胞分裂到50代左右就停止活动了，真正地进入衰老期，这一发现似乎告诉人们在细胞内有一口衰老钟或细胞分裂钟（mitotic clock)，这限定了细胞分裂的次数，也就限定了生物的寿命。肿瘤细胞为什么具有永生的特性，它为什么可以不受限制的增殖？,研究显示染色体端粒（telomere） 、端粒酶（telomerase）与动物及人类的衰老、恶性肿瘤发生有高度相关性，成为发育生物学、分子肿瘤学等众多学科关注的焦点。人们期。

11、肿瘤学基础理论,吴振兵 2007/01/16,肿瘤学介绍,学习要点 前言 恶性肿瘤的细胞生物学 实体瘤的临床表现 实体瘤的基本治疗策略 抗代谢物，特别是氟尿嘧啶类药物在实体瘤治疗中的作用,前 言,癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。 “每隔6秒钟就会被癌肿夺去一个生命” 现在全球60亿多人口中，有3710多万人患有恶性肿瘤，每年有700万患者死亡，而每年又新增加约870万新的患者。 我国是世界上第一癌症大国，目前每年发病人数在150180万，死亡约120万人，占我国人口总死亡数的15%，是我国2064岁人口的第一位死。

12、分子肿瘤学 第五节 细胞凋亡与肿瘤,一、概述,1、细胞凋亡名称的由来： 英国Aberdeen大学病理系Kerr教授：1972年我和Wyllie在研究中观察到一种不同于坏死的细胞死亡方式，联想到秋日落叶，把它称作 Apoptosis,2、细胞凋亡的概念,细胞凋亡由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。,3、细胞坏死与凋亡的差异,4、细胞凋亡的生理意义,（1）确保正常发育、生长 （2）修复功能 如：清除受损、突变或衰老的细胞 （3）防御功能 如：使受到病毒感染的细胞凋亡,二、细胞凋亡的诱发机制,氧化损伤1.氧化应激（oxidative stress）的。

13、分子肿瘤学 细胞分化与肿瘤,一、细胞分化概论,1、细胞分化概念细胞分化（cell differentiation)是指未分化的胚胎细胞在有关机制的调控下，逐渐演变成在形态、功能、代谢、行为等方面具有稳定性差异细胞的过程。分化也可视为已被定向的细胞转变为成熟细胞的过程。,2、细胞分化的基本特点,（1）细胞分化的普遍性不但在个体发生过程中，即使在成年后也存在细胞分化现象 （2）细胞分化过程的稳定性细胞分化是相对稳定和持久的过程，分化基本上是不可逆的，个体发育亦具有不可逆性 （3）细胞分化状态的条件可逆性已分化的细胞在一定条件下可移。

14、,分子肿瘤学第六节 细胞信号转导与肿瘤,外部信息传入细胞内并引起细胞应答反应的过程称为信号转导（signal transduction).各类信号通过细胞膜和细胞内信使分子引起一系列生物化学反应，引起细胞基因表达改变，继而产生相应的生理病理效应。细胞信号转导过程发生障碍或异常，可导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为的异常，引起各种疾病，乃至肿瘤。,一、信号转导异常与肿瘤概略,（一)促细胞增值的信号过强,1、细胞外信号分子与肿瘤细胞外信号分子如生长因子产生过的，使细胞增值的信号转导过强，如：（1）血小板源生长因子（platelet-der。

15、分子肿瘤学 （molecular oncology),第一节：分子肿瘤学概论,分子肿瘤学是从分子水平研究肿瘤的发生、发展、 预防、诊断和治疗的学科。,一、肿瘤学及分子肿瘤学发展历史,3000年前，殷墟甲骨文已有“瘤”字，中国的“癌”字最早见于宋代东轩居士所著的卫济宝书中在西方，“cancer”一词出现比“医学更早，2500年前：古希腊学者Hippocrates用“cancer”一词来描述肿瘤。1775年：英国医生发现长期清扫烟囱者易患阴囊癌我国在19世纪前就有了手术麻醉和食道癌的尸体解剖报告西方国家在19世纪初开展了手术治癌工作及放射治癌。我国古代就用“砒霜。

16、肿瘤转移的分子生物学基础中山大学基础医学院生物化学教研室,前 言,肿瘤转移是恶性肿瘤的生物学特征之一，严重影响肿瘤患者的治疗和预后。,一、 肿瘤转移的基本过程,肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯瀑布过程。,（一）原发瘤增殖和扩展,增殖导致肿瘤内部压力增加 增殖只是肿瘤细胞转移的基础接触抑制丧失,（二）肿瘤血管的形成,肿瘤超过12mm3时，新生血管形成是维持其生长所必需。 宿主毛细血管网进入肿瘤组织。 是血管生成刺激因子和抑制因子共同调控的结果。,（三）肿瘤细胞脱落并进入基质,恶性肿瘤细胞E-钙粘连素(E-cadhe。

17、1,分子肿瘤学,第一节 肿瘤是什么？ 第二节 致癌因素及其致癌机制 第三节 肿瘤相关基因及其调控机制 第四节 端粒、端粒酶与癌 第五节 肿瘤的防治,2,主要参考书,1、詹启敏，分子肿瘤学，人民卫生出版社，2005 2、肿瘤遗传学，吴旻主编，科学出版社，2004 3、癌的生物学基础，R. G. Mckinnell 等著，高静等译 ，清华大学出版社，2003 4、肿瘤的分子生物学基础及其应用，徐志宁等， 国外医学肿瘤学分册，2003，30：3 5、中国肿瘤分子生物学研究的现状及述评，韩金祥等，肿瘤防治杂志，2003，10：9,3,5、Newest findings on the oldest oncogen。

18、毒理学教研室 徐德祥,分子肿瘤学基础,第一章 绪论,肿瘤发病的流行病学现状 肿瘤发病机制的研究进展 肿瘤的分子诊断研究进展,一、肿瘤发病的流行病学现状,1、恶性肿瘤发病和死亡率明显升高，成为人类死因的第一位（城市）或第二位（全国）； 2、恶性肿瘤的发病顺位发生了明显的变化。生活方式改变环境改变,二、 肿瘤发病机制的研究进展,1、肿瘤的多因素多阶段多基因参与的过程 2、肿瘤的发病与体细胞突变有关 3、信号传导与肿瘤 4、细胞周期与肿瘤 5、细胞分化与肿瘤 6、细胞凋亡与肿瘤 7、肿瘤的遗传易感性,肿瘤的多因素多阶段多基因参与。