1、第42章 氨基糖苷类抗生素,许碧莲,Chapter 42 The Aminoglycosides,氨基糖苷类抗生素,分类,共同特性,应用注意事项,各药特点,The Aminoglycosides,多粘菌素类,【特点】,1. 对G-杆菌(铜绿假单胞菌)有杀菌作用,2. 抗菌机制为增加细菌胞浆膜通透性,3. 毒性大，主要损害肾脏及神经系统,4. 主要用于对其他抗生素耐药而难以控制的铜绿假单胞菌感染和局部用药,1、患者，男，40岁，牧民，近二个月乏力、发热出汗、游走性关节痛，热呈弛张型，发病以来，曾有35天的间歇，之后仍发生如前，用PG治疗三周无效，病人有接触流产羊病史，未接种过任何疫苗，该病人宜选
2、用： A PG+红霉素 B 多西环素+链霉素 C 氯霉素+PG D 庆大霉素+羧苄西林 E 阿米卡星+红霉素,2、患者，女，20岁，肾炎合并全身铜绿假单胞菌感染，细菌培养发现铜绿假单胞菌对第三代头孢菌素耐药，宜选用： A 头孢他定 B 多粘菌素B C 奈替米星 D 羧苄西林 E 庆大霉素,复习思考题,1. 氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2. 链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？,阿米卡星、奈替米星,氨基糖苷类,天然：,半合成：,链霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大观霉素、庆大霉素、小诺米星,对酶稳定性：奈替阿米妥布庆大卡那链,1.对G-杆菌作用强，,2.抗菌机制为抑制细菌蛋白
3、质的合成,4.极性大，口服不吸收，主要分布于细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄,3.易产生耐药性，耐药机制为产生钝化酶、膜通透性的改变、抗生素靶位的修饰,氨基糖苷类抗生素,静止期杀菌药,6.不良反应有：,(4)变态反应：过敏性休克,(1)耳毒性：,前庭功能障碍和耳蜗听神经损害,(2)肾毒性：,新霉素卡那霉素庆大霉素=阿米卡星妥布霉素链霉素奈替米星,(3)神经肌肉阻断：,新斯的明或钙剂治疗,5.临床应用于G-杆菌的严重感染,氨基糖苷类抗生素,庆大霉素、妥布 霉素、阿米卡星、奈替米星,链霉素、卡那霉素、 阿米卡星,对铜绿假单胞菌敏感：,对结核杆菌敏感：,前庭功
4、能障碍：,新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素奈替米星,耳蜗听神经损害：,新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素、 阿米卡星、妥布霉素奈替米星,链霉素(streptomycin),鼠疫和兔热病的首选药,感染性心内膜炎(合用PG),结核病(与其他抗结核病药合用),布鲁菌病(合用多西环素),庆大霉素(gentamicin),G-杆菌的严重感染,铜绿假单胞菌感染(合用羧苄西林),口服用于术前肠道准备或肠道感染,阿米卡星(amikacin),抗菌谱最广，对多种钝化酶稳定,奈替米星(netilmicin),抗菌谱广，临床应用广泛，耳毒性和肾毒性最小,应用注意事项,老年人、儿童、孕妇、乳妇均慎用 密切注意肾和听功能损害 碱化尿液 注意药物相互作用,核蛋白体循环,(一)起始阶段,+,70S始动复合物,氨基糖苷类,(-),(二)肽链延长,移位酶,(三)终止阶段,氨基糖苷类,(-),(-),杀菌作用呈浓度依赖性,具有明显的PAE,具有初次接触效应(FEE),氨基糖苷类抗生素,在碱性环境下作用增强,Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize,肺结核病人胸部X光照片,乙酰化酶,腺苷化酶,ChAc： 胆碱乙酰化酶,AcCoA： 乙酰辅酶A,乙酰胆碱在胆碱能神经末梢合成,
