1、螺杆菌属 华中科技大学同济医学院 廖芳 副教授,第12章,*螺杆菌是一个新的菌属，主要引起消 化道病变。*1989年根据此菌的RNA序列、细胞脂肪 酸谱、生长特征及其他分类上的特征，认为此菌不属于现有的任何菌属，而正式划分出一个新的菌属螺杆菌属 （Helicobacter）。,* 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp ）与胃窦炎、十二指肠溃疡、胃溃疡，胃腺癌和胃黏膜相关B细胞淋巴瘤（MALT）的发生关系密切。*1979-1981年，澳大利亚珀斯皇家医院的Warren和Marshall首次在胃活检组织中发现并分离培养出Hp。,2005年诺贝尔生理学或医学奖授予Hp发现者、澳
2、大利亚临床微生物学家：巴里马歇尔（Barry Marshall）罗宾沃伦（Robin Warren）,幽门螺杆菌,第一节,幽门螺杆菌 Helicobacter pylori，Hp,1982 Warren和Marshall分离出 “unidentifiedcurved bacilli” 1984 Langenberg等命名为“campylobacter-like organism, CLO” 1988 Thompson等发现其16S rRNA序列分析相似于“Wolinella属” 1989 Goodwin等发现5个分类学特征，命名“Hp”,*幽门螺杆菌位于：-变形菌纲（Epsilonproteo
3、bacteria）弯曲菌目（Campylobacterales）螺杆菌科（Helicobacteraceae）螺杆菌属（Helicobacter）,幽门螺杆菌在人群中的感染非常普遍,1.感染率：*发达国家(成人) 45%*发展中国家(成人) 60%80% *胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡患者检出率可高达80%100%,2. 流行病学：传染源：人传播途径：粪-口或口-口传播自然人群中的感染率随年龄增长而上升Hp感染自愈率接近零,一、生物学性状,1. 幽门螺杆菌的形态学特征,革兰染色阴性螺旋弯曲形，细菌常排列成S形或海鸥状。长24 ，宽0.51.0 。,Hp是一种单极、多鞭毛菌，末端钝圆,在胃黏膜上皮
4、表面，胃小凹内及腺腔内， 呈不均匀的集团状分布,Hp,2. 培养特性及生化反应,* 生长时需CO2，微需氧,37，pH 68；培养时需动物血清或血液；菌落呈无色透明针尖般大小。* 尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，是鉴定该菌的主要依据之一。,二、致病性与免疫性,急性炎症 * 恶心 * 上消化道疼痛 * 呕吐和发热也时有发生,慢性活动性胃炎 * 上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、 反酸、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐等 * 上消化道出血 * 胃癌样表现：A型胃炎可出现,1. 临床表现,* 胃黏膜红肿、糜烂、局灶出血 * 胃黏膜表面上皮和小凹上皮局部坏死 * 中性粒细胞浸润为主,急性胃炎病理改变
5、,慢性胃炎,胃、十二指溃疡,特点：*慢性过程反复发作；*发作呈周期性，与缓解期相互交替；*发作时上腹痛呈节律性。 症状：* 上腹痛为主要症状,表现为钝痛，烧灼痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。*十二指肠溃疡：空腹痛或夜间痛*胃溃疡：进餐后痛*部分患者伴有或仅表现为消化不良,胃溃疡,十二指肠球部溃疡,胃癌,症状：* 早期无任何症状；* 随着病情的发展，可以出现一些非特异性的表现，如：上腹部不适、胃痛、呃气、返酸等表现；* 晚期胃癌可以出现贫血、体重下降，黑便，疼痛、甚至呕血和便血。* 喷门癌会出现进食困难* 幽门癌会出现幽门梗阻。,胃 癌,2. 致病机制：,*定植(colonization)于胃黏膜上皮表
6、面和胃 黏液的底层。,*损害胃黏膜屏障：H反向弥散细胞毒素：空泡毒素(Vac)A空泡形成相关蛋白(Cag)A尿素酶：氨降低粘蛋白含量，毒性作用,*炎症反应：直接刺激免疫细胞，直接刺激胃黏膜上皮产生细胞因子。*胃泌素关联假说：增加胃泌素释放，使胃酸分泌和胃蛋白酶活性增加。,幽门螺杆菌的感染可刺激机体产生IgM、IgG和IgA型抗体，但是否对机体有保护作用尚不清楚。,3. 免疫性,三、微生物学检查法,* 一般检查：组织镜检、尿素酶试验、分离培养 * 血清学检查： ELISA检测 抗体 * 粪便抗原检测 ：多克隆抗体检测Hp抗原,Hp W-S染色,四、防治原则,1. 预防,* 目前尚无有效的预防措施* 疫苗：因尿素酶和热休克蛋白是唯一表达在细菌表面的蛋白，以其作为抗原开发幽门螺杆菌的疫苗正在研制中。,2. 治疗,根除Hp的方案：*联合用药：单一药物疗效差。PPI或枸橼酸铋钾为基础药物。首选三联治疗：基础药 + 两种抗生素(克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮)*根除失败，更换抗生素或四联治疗。*疗程7天,思考题,1.Hp主要引起什么疾病？与哪些疾病相关？ 2.Hp培养条件是什么？ 3.根除Hp的治疗方案有哪些？,
