1、论母体甲状腺激素不足对胎儿神经智力发育的影响,中华内分泌代谢杂志2005.4,黄 莉 吉,甲状腺激素对生长发育的影响胎儿甲状腺激素缺乏原因胎儿脑组织发育最快的几个阶段临床研究四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,甲状腺激素对生长发育的影响,碘的供应充足正常的T3浓度,脑发育依赖于,甲状腺激素对生长发育的影响,脑组织中的T3主要由局部T4转换而来星形细胞中的碘化酪氨酸脱碘酶活性高,局部T4,碘化酪氨酸脱碘酶,脑组织中的T3,甲状腺激素对生长发育的影响,神经细胞分化、增殖、移行神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长,T3,必需激素,甲状腺激素对生长发育的影响,发育均具有其特定的时期,一旦缺乏T3,损害
2、是不可逆的,胎儿至出生后半年内(特别是出生后数周内),TH对生长发育的影响十分明显,在这一时期,甲状腺激素对生长发育的影响胎儿甲状腺激素缺乏原因胎儿脑组织发育最快的几个阶段临床研究四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,胎儿甲状腺激素缺乏原因,胎儿甲状腺发育缺陷,母亲甲状腺功能正常胎儿和母亲均甲减,临床见于先天性甲状腺功能减退症,临床见于严重的碘缺乏病,胎儿甲状腺功能正常,母亲甲减,对后代智力的影响还缺乏认识临床也没有采取相应的预防和治疗手段,胎儿甲状腺激素缺乏原因,临床见于各种原因引起的母亲临床和亚临床甲减,甲状腺激素对生长发育的影响胎儿甲状腺激素缺乏原因胎儿脑组织发育最快的几个阶段临床研究四类
3、易发生妊娠低T4血症的高危人群,胎儿脑组织发育最快的几个阶段,第一阶段,妊娠的46个月胚胎的形态学表现此阶段甲状腺激素主要来源于母体,神经元的倍增、迁移、器官化,目前认为发生在此阶段的母体低甲状腺素血症,第一阶段,后代明显的、不可逆的神经系统发育缺陷,引起,妊娠的710个月,和出生后23年脑组织发育的形态学表现此阶段甲状腺激素主要来源于胎儿和婴儿自身分泌,第二阶段,神经胶质细胞倍增、迁移和髓鞘的形成,目前认为,导致的神经系统发育不全不严重,部分可逆,对甲状腺功能正常母亲出生的患先天性甲减的新生儿,第二阶段,只要在出生后两周内开始足量T4替代治疗一般不发生不可逆的脑损伤和神经智力的不良后果,甲状
4、腺激素对生长发育的影响胎儿甲状腺激素缺乏原因胎儿脑组织发育最快的几个阶段临床研究四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,Haddpw JE,Palomaki GE,Allan WC,et al. Matermal thyoid deficiency during pregnancy and subsequent neruopsychological development of the child. N Engl J Med,1999,341:549555,重新认识到母体甲状腺激素对胎儿脑发育的重要性,1999年 Haddow 等学者的开拓性工作,内分泌界妇产科学界优生学界,研究对象研究背景选择对
5、照观察项目研究结论,研 究 对 象,妊娠期间有甲状腺功能障碍母亲,出生的,62例79岁儿童的,血清TSH为13.2 mU/L(对照组为1.4 2 mU/L )血清TT4 74 ug/L(对照组106 ug/L)血清FT47 ng/L(对照组10 ng/L )77%母亲妊娠时甲状腺自身抗体阳性64%母亲妊娠时未发现低T4血症,研 究 背 景,在妊娠第17周时,选择配对健康母亲出生的儿童作为对照,选 择 对 照,儿童的神经心理进行测验,包括15个试验,观 察 项 目,涉及智力注意力语言能力阅读能力学校的表现等,观察组儿童的平均IQ分比对照组低4分未给予母亲T4治疗组的平均IQ分与对照组低7分给予母
6、亲T4治疗组的平均IQ分与对照组没有分别,研 究 结 论 一,即使妊娠妇女的甲减轻微或无症状,胎儿的神经发 育也可能受到损伤 自身免疫性甲状腺病是引起母亲甲减的最常见的原因对妊娠期的甲减给予T4治疗,儿童的智力将不被影响,研 究 结 论 二,根据血TSH和FT4水平,甲减可以分为,1999年对我国农村社区3761例普通人群进行流行病学调查,临床型亚临床型,女性人群的临床甲减患病率是1.34%亚临床甲减患病率是3.36%自身免疫性甲状腺炎是引起临床甲减的主要原因,占76.92%1/3的亚临床甲减与自身免疫有关,甲状腺过氧化酶抗体的阳性率是33%,而普通妇女人群的阳性率是11.71%,调 查 显 示,说 明,甲减是女性的常见病,其主要病因是它以亚临床的形式存在,缺乏特异的临床症状和体征,妊娠作为一个内环境改变的负荷因素,促使疾病由亚临床形式转变为临床形式,甲状腺激素对生长发育的影响胎儿甲状腺激素缺乏原因胎儿脑组织发育最快的几个阶段临床研究四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,亚临床甲减无症状的自身免疫性甲状腺炎具有甲状腺疾病家族史者具有既往甲状腺疾病史者,甲状腺自身抗体阳性有关甲状腺的临床和生化检查正常,这个人群占女性健康的10%以上,保护妇女健康提高后代智力水平,!,筛查和治疗这个高危人群,谢谢大家,