1、遗传复习第一部分1.医学遗传学：是医学与遗传学相互渗透的一门边缘学科,研究人类疾病与遗传的关系，主要研究遗传病的发病机理，传递规律，诊断治疗和预防等以降低人群中遗传病的发病率，提高人类的健康素质。2.染色质和染色体：是同一种物质在细胞周期的不同时期中所表现的不同存在形式。3.染色体分类：按着丝粒的位置可分为：中央着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体和端着丝粒染色体。4.X 染色体的失活约出现在胚胎发育的第 16 天。5.核型：指一个体细胞中的全部染色体按大小形态特征顺序排列所构成的图像。6.正常核型的描述方法：46，XX 女性 46，XY 男性7.人类细胞遗传学命名的国际体制 （I
2、SCN）8.界标：包括染色体两端的末端、着丝粒和某些带。9.区：位于两相邻界标之间的区域。10. 带：每一条染色体都是由一系列连贯的带组成，没有非带区明-暗，深-浅。如 3P35：3 号染色体短臂 3 区 5 带。11. 人类染色体多态性：在正常健康人群中，存在着各种染色体的恒定微小变异，包括结构、带纹宽窄和着色强度等，这类变异是按孟德尔方式遗传的，通常没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色体多态性。12. 人类染色体多态性常见部位：（1）Y 染色体的长度变异；（ 2）D 组、G 组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部次缢痕区的变异；（3）第 1、9 和 16 号染色体次缢痕的变异。13.
3、 人类染色体多态性的应用：（1）可用于追溯额外染色体或异常染色体的来源；（2）法医中可用以亲子鉴定；（3）可作为一项标记，进行不同种族或民族人群中的遗传学研究。14. 同源染色体：两条形态特征、大小、着丝粒位置相似，一条来自父方，一条来自母方的一对染色体叫同源染色体。15. 三倍体形成原因：双雄受精或双雌受精16. 四倍体形成原因：核内复制17. 缺失：染色体片段的丢失，分为末端缺失和中间缺失。18. 倒位：在一条染色体上发生两次断裂后，两断裂点之间的片段旋转 180 度重接叫倒位。19. 重复： 染色体上个别区段增加一份、两份甚至两份以上即为重复，若重复片段的方向与原片段方向一致称为正位重复
4、，反之称倒位重复。20. 易位：当两条染色体同时发生断裂，其染色体片段接合到另一染色体上即为易位，包括：单方易位、相互易位、罗伯逊易位和复杂易位。21. 染色体结构畸变的描述：无着丝粒碎片（ace）着丝粒（cen）染色体（cs）染色单体（ct）复杂（cx）缺失（ del）衍生染色体（der）双着丝粒染色体（ dic）正位（dir ）重复（dup）互换（e）核内复制（ end）断片（ f）女性（fem）次缢痕（ h）等臂染色体（i）插入（ins）倒位（inv）男性（mal）标记染色体（ mar）来自母亲（mat）嵌合体（mos）短臂（p）来自父亲（pat）费城染色体（ph）假（psu）染色体长臂
5、（ q）四射体（qr）环状染色体（r）相互异位（rep）重排（tea）重组染色体（rec）罗伯逊异位（rob）随体（s）姐妹染色单体交换（scr）异位（ t）串联异位（ tan）末端（ter）三射体（tr）三着丝粒染色体（tri）染色体可变区（var）从.到()丢失(-)括号内为结构异常的染色体( )断裂(：)断裂与重接（：）多余（+）用于分开嵌合染色体中不同核型的细胞系（/ ）表示对染色体的识别没把握（？）染色体结构重排中，有以使一条染色体与另一条染色体分开（；）22. 相互易位：两条染色体同时发生断裂，交换片段后重接。23. 罗伯逊易位：当两条近端着丝粒染色体在着丝粒或起附近某一部分发生断
6、裂后，两者长臂构成一个大的染色体叫罗伯逊易位。24. 嵌合体：一个个体内同时存在两种或两种以上核型的细胞系，这种个体叫嵌合体。25. 21 三体综合征临床特征：智力障碍、生长发育障碍、特殊面容、多发畸形。面容为眼距宽、眼角上斜、鼻梁低平，口常张开，流口水，耳位低，趾间距宽，通关掌。三种类型：21三体型：47，XX（47，XY）嵌合型：46XX（XY）/47XX （XY）+21 易位型：46，XX（XY） ，14，t(14q21q)26. 单基因遗传：指某种遗传性状受一对等位基因控制。27. 单基因病：由单基因突变所导致的疾病，28. 系谱：指某中遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。29. 常
7、染色体显性遗传：控制一种遗传性状的基因是显性基因，且位于常染色体上的遗传方式叫常染色体显性遗传。分为：完全显性、不完全显性、不规则显性、共显性、延迟显性。30. 完全显性：是指杂合子患者表现出与显性纯合子完全相同的表型。31. 不完全显性：不完全显性也称为半显性，是指杂合体 Dd 介于纯合显性 DD 和纯合隐性dd之间。32. 共显性：是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用同时完全表现出来。33.复等位基因：位于一条同源染色体上某一特定位点有三种或三种以上的基因称为复等位基因。33. 常染色体隐性遗传：控制一性状的基因是隐性基因且位于常染色体上的遗传方式称为常
8、染色体隐性遗传。34. X 连锁隐性遗传：控制一种遗传性状的基因是隐性基因，位于 X 染色体上其遗传方式称为X 连锁隐性遗传。35. X 连锁显性遗传病：控制一种遗传性状的基因是显性基因，位于 X 染色体上其遗传方式称为 X 连锁显性遗传。36. 遗传的异质性：表现型相同而基因型不同的现象叫遗传的异质性。37. 遗传率：易患性的饿高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称遗传率。38. 多基因遗传的特征：两个极端变异的个体杂交后，子 1 代都是中间类型，但是也存在一定范围的变异，这是环境因素影响的结果；两个中间类型的子 1 代个体杂交后，子 2 代大部分也是中间类型，但是
9、由于多对基因的分离和自由组合以及环境因素的影响，子 2 代将形成更广泛的变异，有时会出现一些近于极端变异的个体；在一个随即交配的群体中，变异范围广泛，大多数个体接近于中间类型，极端变异的个体很少，在这些变异的产生上，多基因遗传基础和环境因素都起作用。39. 多基因遗传发病风险计算：f=根号 P，当群体发病率为 0.1%-1%，遗传率为 70%-80%可用以上公式。第二部分(一)名词解释1.分子病:分子病指基因突变造成蛋白质结构或合成量异常所引起的疾病2.遗传性酶病:指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱 ,又称先天代谢缺陷3.基因:是特定的 DNA 片段,带有遗传信息,
10、可通过控制细胞内 RNA 和蛋白质(酶)的合成,进而决定生物的遗传性状4.断裂基因:指编码序列不连续,被非编码序列分隔成嵌合排列的断裂形式的基因 .如人类的结构基因5.基因组:指生物成熟生殖细胞(单倍体细胞)DNA 分子上的全部基因总和(二)填空1.血红蛋白病中，由于珠蛋白结构异常引起的是异常血红蛋白病，由于珠蛋白数目异常引起的是地中海贫血。2.人类珠蛋白基因在基因簇中的排列顺序与它们在发育过程中的表达顺序相关，胚胎期是 5，端的基因先表达，成人期是 3， 端的基因表达。3. 地中海贫血是由于 珠蛋白基因缺陷，导致 珠蛋白合成受到抑制，结果使 珠蛋白相对“过剩”所引起。4.本丙酮尿症患者肝细胞
11、的苯丙氨酸羟化酶（PAH）遗传性缺陷，该病的遗传方式为常染色体隐性遗传（AR） 。5.人类胎儿期红细胞中的主要血红蛋白是 HbF,其分子组成是( 2 2)6.人类成人期红细胞中的主要血红蛋白是 HbA,其分子组成是( 2 2)7.静止型 地中海贫血患者缺失 珠蛋白基因的数目是(1)8.HbH 病患者缺失 珠蛋白基因的数目是(3)9. 地中海贫血患者缺失 珠蛋白基因的数目是(0)10. 正常人与 HbH 病患者结婚,生出轻型 地中海贫血患者的可能性是(1/2)11. 正常人与轻型 地中海贫血患者(-/-)结婚,生出轻型 地贫患者的可能性是(0)12. 基因型为 0/ +的个体表现为(重型 地中海
12、贫血)13. 基因型为 0/ A的个体表现为(轻型 地中海贫血)14. 人类基因根据其功能不同可分成结构基因和调控基因15. 人类基因组包括核基因组和线粒体基因组,人类 DNA 中的重复序列、基因家族主要存在与核基因组16. 人类线粒体 DNA 结构为双链环状,它含有 37 个基因,表现为母系遗传方式17. 断裂基因中,首位和末位两个外显子的外侧非编码区统称侧翼序列,包括调控区、前导区和尾部区18. 基因表达包括转录和翻译两个过程19. 人类结构基因的外显子和内含子位于(编码区)20. 人类结构基因的侧翼序列位于(非编码区)21. 人类结构基因的 5 端可转录的非翻译区是(前导区)22. 人类
13、结构记忆的 3 端可转录的非翻译区是(尾部区)23. 断裂基因中的编码序列是(外显子)24. 断裂基因中的插入序列是(内含子)25. 断裂基因中的 RNA 聚合酶结合部位是(启动子)26. 断裂基因中的 TATA 框和 CAAT 框属于(启动子)27. 断裂基因中,能决定基因表达的组织特异性并能增强转录效率的特定序列是(增强子)28. 断裂基因中,位于 3 末端的回文结构序列属于(终止子)29. 断裂基因中的 GC 框能激活转录,其序列属于(启动子 )30. 真核生物的 DNA 复制主要发生在(细胞核)31. 真核生物的转录过程主要发生在(细胞核)(三)选择1.镰形细胞贫血患者的血红蛋白是 H
14、bS,其分子组成是(E)A 2 26 谷赖 B 2 226 谷赖 C 2 226 谷缬 D 2 6 谷缬 E 2 26 谷缬2.HbH 病患者的可能基因型是(E)A-/- B-/- C-/ D / E CS/- -3.轻型 地中海贫血患者的可能基因型是(C)A 0/ + B 0/ + C 0/ A D +/ + E +(高 F)/ +(高 F)4. 正常人与重型 地中海贫血患者结婚,生出轻型 地中海贫血患者的可能性是(E)A 0 B 1/8 C 1/4 D 1/2 E 15. 引起镰形细胞贫血的 珠蛋白基因突变类型是(B)A 移码突变 B 错义突变 C 无义突变 D 整码突变 E 终止密码突变
15、(四)问答题:1.以镰形细胞贫血症为例,阐述分子病的发病机理答:分子病通常 由基因缺陷导致蛋白质分子结构或合成量异常所引起.例如镰形细胞贫血症,它是因 珠蛋白基因突变所引起的一种疾病.患者 珠蛋白基因的第六位密码子由正常的GAG 变成了 GTG(AT),使其编码的 珠蛋白 N 端第 6 位氨基酸由正常亲水的谷氨酸变成了疏水的缬氨酸,形成 HbS( 2 26 谷缬 ).这种血红蛋白分子表面电荷改变,出现一个疏水区域,导致其溶解度下降.在氧分压低的毛细血管,HbS 会聚合成凝胶化的棒状结构,使红细胞发生镰变,导致其变形能力降低.当它们通过狭窄的毛细血管时,易挤压破裂,引起溶血型贫血.此外,镰变细胞
16、引起血粘性增加,易引起微血管栓塞,致使组织局部缺血缺氧,甚至坏死,产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。2. 酶基因缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病?答：人体正常代谢是由许多代谢反应交织成网而形成的平衡体系，每步反应需酶的调节。如果酶基因缺陷会引起酶缺乏或活性异常，进而影响相应的生化过程，引发连锁反应，打破正常的平衡，造成代谢紊乱而致病。酶基因缺陷具体可引起下列代谢异常：（1）代谢终产物缺乏；（2）代谢中间产物积累；（3）代谢底物积累；（4）代谢副产物积累；（5）代谢产物增加；（6）反馈抑制减弱等等。当这些代谢紊乱严重时，便表现为疾病。3. 基因有哪些生物学功能？答：基因主要有三大功能：（1）遗传
17、信息的储存。DNA 分子中核苷酸序列储存着极为丰富的遗传信息。基因的编码序列中，相邻的三个核苷酸构成一个三联体遗传密码，决定多肽上的一个氨基酸；（2）遗传信息的复制。基因及其携带的遗传信息可伴随着 DNA 的复制而复制。复制后，遗传信息随着细胞的分裂传递给子细胞；（3）遗传信息的表达。基因中储存的遗传信息，可通过转录传递给 mRNA,后者通过翻译指导蛋白质的合成，进而决定生物的各种形状。第三部分1.群体：是指生活在一定空间范围内，能够相互交配并生育具有正常生殖能力的后代的同种个体群。2. 基因频率的计算：p=D+1/2H q=R+1/2H 抽样调查 1000 名中国汉族人，其中 TT490人，
18、Tt420 人，tt90 人。求各基因型频率及基因频率。TT：D=490/1000=0.49 Tt ：H=420/1000=0.42 tt：R=90/1000=0.09P=D+1/2H=0.49+0.42/2=0.7 q=R+1/2H=0.09+0.42/2=0.3 或 q=1-0.7=0.33.群体遗传的平衡定律：在适合的条件下，群体的基因频率代代相，保持不变；且不论群体起始的基因频率如何，经过一代随即交配后，群体的基因频率将达到平衡。其适合条件包括：群体很大；群体内的个体随机交配；没有突变；没有选择；没有大规模迁徙。4. 一个 10000 人的群体，AA4900 人，Aa4200 人，aa
19、900 人请问这个群体是否平衡？5. 一个不平衡群体只要随机婚配一代就可以达到平衡。6. 一个平衡群体中，白化病的发病率为 1/10000，求各个基因型频率和基因频率。q2=1/10000 q=1/100=0.01 p=1-q=1-0.01=0.99 AA: D=0.99*0.99 Aa: H=2*0.99*0.1=0.0198 aa: R=0.01*0.01=0.00017. 一个 2500 人的群体中，有一个 PKU 的患者，问该群体中各个基因型频率及基因频率。q2=1/2500 q=1/50=0.02 p=1-q=1-0.02=0.98 AA: D=0.98*0.98=0.9604 Aa
20、: H=2*0.98*0.02=0.0392 aa: R=0.02*0.02=0.00048. 在某一 10000 人的群体中，A 型血的人有 4800 人，B 型血的人有 1500 人，AB 型血的人有3600 人，O 型血的人有 100 人，求各基因的频率。 r=p(o)=0.1, p=1-p(b)+p(o)=0.6, q=1-p(a+p(o)=0.39. 在 XD 遗传病中，女性患者的人数约为男性患者的两倍。10. X 连锁隐性遗传病，携带者的人数约为男性患者人数的两倍。11. 影响遗传平衡的因素：突变、选择、遗传漂变、迁徙、近亲婚配12. 突变率（mutation rating）：一个
21、基因发生突变的概率称为突变率。一般用每代中每一百万个基因中发生的突变数来表示，即 n*10-6/代。13.p=v/(u+v) q=u/(u+v)14.与 PTC 尝味有关的基因 t,p=0.9*10-6/代，求各基因频率。q=u/(u+v)=0.3 p=0.715.近亲婚配：遗传学中通常将 3-4 代以内有共同祖先的个体产物能够为近亲。近亲格外体之间的婚配称为近亲婚配。16.近交系数：近亲婚配的两个个体可能从共同祖先得到同一基因并使其在他们子女体内纯合的概率。用 F 表示。17.已知 PKU 的发病率为 0.0001，问表兄妹婚配后代的发病风险是多少？ q2=0.0001 q=0.01 F=1
22、6/1 所以后代的发病风险为 1/16*q=1/1600 (q/16)+(15/16q2)18.近亲婚配后生育患儿的风险比随机婚配后的风险要大。Q 值越小，近亲婚配后的复发风险与随机婚配的风险的比值就越大。19.癌家族的主要特征包括：发病年龄较小、在遗传方式上符合常染色体显性遗传、家族中多个成员患有恶性肿瘤、以腺癌的发生居多。20.家族性癌：一个家族中有多个成员患同一种癌。21.视网膜母细胞瘤 RB：儿童期发生的一种眼内恶性肿瘤。属于常染色体显性遗传，外显不全。临床上分为遗传型和非遗传型。部分患者 13 号染色体长臂缺失。22.视网膜母细胞瘤基因 RB：是一种抑癌基因。定位与 13q14。正常
23、人基因型为（RBRB） 。RB 基因只有在隐性纯合或隐性基因半合子的状态下才失去抑癌作用。23.Neuroblastoma,NB: Neuroblastoma 是儿童早期常见的一种实体瘤。通常发生于腹部肾上腺附近，但也可发生于胸腔、颈部、骨盆或其他部位。其基因 NB 为一种抑癌基因，定位于1p36.2-p36.1。24.肾母细胞瘤（nephroblastoma,WT ）儿童期发生的一种肾部恶性肿瘤。属于常染色体显性遗传。临床上分为遗传型和非遗传型。部分患者 11 号染色体短臂缺失。25. 肾母细胞瘤基因：为一种抑癌基因。定位于 11p13。余者同视网膜母细胞瘤基因。 （RB） 。26.恶性肿瘤
24、的遗传易感性（genetic susceptibility）：是指在一定内、外环境因素影响下，由遗传基础决定的个体易患某种肿瘤的倾向。这种遗传易感性即包括染色体水平，也包括基因水平的改变。27.恶性肿瘤发生的遗传机制：染色体畸变、抑癌基因、二次突变学说、癌基因假说。28.干系：在一个恶性肿瘤细胞群中占主导地位的细胞系称为干系。29.旁系：在一个恶性肿瘤细胞群中占非主导地位的细胞系称为旁系。30.标记染色体：经常出现在某种肿瘤内的结构异常的染色体称为该种肿瘤的标记染色体。31.抑癌基因（tumor suppressor gene ）：膜母细胞瘤 RB:定位于 13q14 肾母细胞瘤 WT:定位于
25、 11p13 NB：定位于 1p36.1-p36.2APC:定位于 5q21-q22 NF:定位于 17q11.2 神经母细胞瘤： 1pter-慢性粒细胞性白血病：费城染色体 t(9;22)(q34;q11)32. 二次突变论：恶性细胞均是由正常细胞突变而来，一个正常细胞突变为一个恶性细胞需经过两次或两次以上的突变。33. 愿癌基因激活机理：点突变、启动子插入、染色体重排、原癌基因扩增、去甲基化。34. 家族史：即患者父系及母系各家庭成员患同一种疾病的历史。35. 遗传病诊断的策略：染色体病：性染色体数目畸变：首选性染色质检查。常染色体病及性染色体结构畸变：首选核型分析。单基因病：首选生化检查
26、，同时可以选用基因诊断。36. 遗传病的基因治疗：基因治疗是指运用 DNA 重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能。37. 基因治疗的类型：代偿性基因治疗、补偿性基因治疗、替换性基因治疗。38. 基因治疗按其受体细胞的不同可分为：生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗。39. 基因治疗的基本技术基因转移技术，包括 6 种类型：化学方法、物理方法、显微注射法、膜融合法、同源重组法、病毒转移法。40. 单基因遗传病发病风险估计：对单基因遗传病中基因型能确定的个体，其子女的发病风险可按照系谱特点来推算。41. 常染色体隐性遗传病的患者一定是隐性纯合子，患者双亲通常是表型正常的携带者。患者同
27、胞的发病风险是 1/4，正常同胞有 2/3 的可能是携带者。42. 常染色体显性遗传：临床上常见的常染色体显性遗传病患者绝大多数为杂合体，因此夫妇一方患病是，每胎的发病风险是 1/2。43. X 连锁隐性遗传：男性患者与正常女性婚配，其子均正常；其女均为携带者。正常男性与女性携带者婚配，其子有 1/2 的几率为患者，其女有 1/2 的几率为携带者。44. X 连锁显性遗传：男性患者与正常女性婚配，其子均正常；其女均患病。正常男性与一个杂合子女性患者婚配，其子女均有 1/2 几率患病。45. 产前诊断：又称为宫内诊断，其主要任务是通过直接或间接的方法对胎儿做出是否患有某种疾病的诊断，从而防止患有
28、严重遗传病、智力障碍及先天性畸形的患儿出生。46. 产前诊断技术可分为 4 类：（1）直接观察胎儿的表型改变：X 线检查；胎儿镜检查;B型超声检查。 （2）染色体检查：通过对胎儿脱落细胞的染色体进行核型分析，以确诊胎儿是否为染色体病的患儿。 （3）生化检查：通过生化手段检测胎儿有无酶或蛋白质水平及活性的改变。 （4）基因诊断：通过胎儿的脱落细胞等直接从分子水平检测胎儿的基因是否存在某种缺陷。47. 无论是染色体检查、生化检查还是基因诊断，首先都需要得到胎儿的细胞。这就涉及到了产前诊断的取样技术：绒毛取样和羊膜穿刺。48. 绒毛取样：孕 7-9 周进行，经宫口吸取绒毛枝，选择正在增殖出芽的绒毛枝短期培养后，便可进行染色体检查、生化检查及基因检查。49. 羊膜穿刺：孕 16-20 周进行，经腹壁穿刺进入羊膜腔，抽取约 20 毫升羊水，离心后，上清可进行生化检测；底物中的饿胎儿脱落细胞可用来进行染色体检查、染色质检查和基因诊断。50. 正优生学：又称演进优生学，重点研究如何增加能产生有利表型的基因频率。措施：人工受精、单性生殖、重组 DNA 技术。51. 负优生学：又称预防优生学，重点研究如何降低产生不利表型的基因频率。措施：同遗传病的预防。
