1、妊 娠 期 用 药 安 全武汉市普爱医院李咏影响妊娠期用药安全的因素前言内容提要妊娠期药害事件回顾妊娠期用药的风险妊娠期常见疾病的药物治疗药害从“反应停事件”谈起1960s 沙利度胺1.2万名婴儿严重出生缺陷唤起大众对妊娠期用药的警惕药害事件回顾己烯雌酚与少女阴道癌1966-197291例8-25岁的阴道癌患者，其中49例母亲在妊娠期间服用过己烯雌酚相对危险度大于132倍妊娠的分期孕早期（12周内）、孕中期（13-27周）、孕晚期（28周后妊娠期用药误区用 药 不肯用药选择不合理 延误病情影响妊娠期用药安全的因素1.妊娠期药代动力学特点酶 妊娠的影响作用 作用底物举例CYP1A2抑制 阿米替林
2、、奥氮平、昂丹司琼、茶碱CYP2C19很可能抑制西酞普兰、普萘洛尔、PPI、沙利度胺妊娠对细胞色素P450同工酶的影响CYP2C9诱导NSAIDCYP2D6诱导 阿米替林、氯苯那敏、可待因、氟西汀CYP3A4诱导钙通道阻滞剂、卡马西平、氯苯那敏、红霉素、咪达唑仑、他克莫司2.胎儿的药代动力学特点吸收大多数药物能透过胎盘胎儿吞饮羊水肠道循环分布主要分布于肝脏、脑、心脏等器官蛋白结合率低，毒性增大血脑屏障发育不完善，易造成中枢毒性代谢代谢酶缺乏,解毒能力低排泄肾小球滤过率低,排泄延缓3.胎儿器官发育各阶段对致畸物的敏感度妊娠期药物风险发育异常的诱因孕期与哺乳期用药指南（原书第二版）.科学出版社.2
3、010药物导致的生殖和发育毒性的确认原则胚胎或胎儿毒性反应发生与否取决于特定药物的使用剂量基因决定的对药物的敏感程度受孕体发育是否处于对药物敏感阶段生殖毒性药物的作用模式FDA妊娠期药物风险分级A级在设对照组的药物研究中，在妊娠首3个月的妇女未见到药物对胎儿产生危害的迹象（并且也没有在其后6个月具有危害性的证据），该类药物对胎儿的影响甚微B级在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月具有危害性的证据）C级动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等
4、），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用D级有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）X级对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有危害，而且孕妇应用这类药物无益，因此禁用于妊娠或可能怀孕的患者妊娠期用药的基本原则妊娠期用药原则妊娠早期(12周内)尽量不用药尽量避免联合用药使用药物的最小有效剂量，最短有效疗程用结论比较肯定的药物，避免用新药必须用药时,尽量选择对胎儿无损害或影响小的药物妊娠期常见疾病
5、的药物治疗妊娠期常见疾病妊娠期高血压疾病 妊 娠 合 并 糖 尿 病 妊 娠 合 并 感 染妊娠期高血压疾病降压原则目的：预防心脑血管意外、胎盘早剥等降压目标未并发器官功能损伤者，130-155/80-105 mmHg并发器官功能损伤者，130-139/80-89 mmHg降压原则平稳降压不可低于130/80 mmHg妊娠期高血压疾病诊治指南.中华妇产科杂志.2015,50(10):721-728妊娠期高血压疾病常用降压药妊娠期高血压疾病常用降压药口服药拉贝洛尔（I-A）硝苯地平（I-A）硝苯地平缓释片（-B）静脉用药拉贝洛尔（I-A）酚妥拉明（-3B）妊娠期高血压疾病诊治指南.中华妇产科杂志
6、.2015,50(10):721-728妊娠期高血压疾病常用降压药妊娠期高血压疾病诊治指南.中华妇产科杂志.2015,50(10):721-728妊娠期高血压疾病妊娠期高血压疾病不宜使用的降压药利尿剂（-B）阿替洛尔（I-D）哌唑嗪（I-D）ACEI/ARB（妊娠中晚期）（-2E）妊娠期高血压疾病诊治指南.中华妇产科杂志.2015,50(10):721-728妊娠合并糖尿病妊娠合并糖尿病妊娠合并糖尿病分类妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) .中华妇产科杂志,2014,49(08): 561-569孕前糖尿病的诊断孕前糖尿病（PGDM）的诊断妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) .中华妇产科杂志,
7、2014,49(08): 561-569妊娠后糖尿病的诊断妊娠后糖尿病（GDM）的诊断妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) .中华妇产科杂志,2014,49(08): 561-569妊娠合并糖尿病的近期影响妊娠合并糖尿病的近期影响妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) .中华妇产科杂志,2014,49(08): 561-569妊娠合并糖尿病的近期影响妊娠合并糖尿病的近期影响妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) .中华妇产科杂志,2014,49(08): 561-569妊娠合并糖尿病的长期影响长期影响增加糖尿病的发生妊娠期血糖控制目标妊娠期血糖控制目标妊娠合并糖尿病诊治指南(2014) .中华妇产科杂志,2014,49(08): 561-569妊娠合并糖尿病的药物治疗妊娠合并糖尿病及时使用胰岛素
