1、药物性肝病,肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。 药物干预过程中出现可或不可估计的有害或不良反应，提示继续用药危险，须改变剂量或停药和治疗者为药物不良反应。,据美国统计（2001） 每年发生急性肝功衰竭约2000例 50%以上是药物性肝损害 其中36%为非甾体类消炎药16%为特异质所致的肝损害 实际肝损数常为报道数的16倍,药物性肝损害发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热，约占黄疸住院病人中的2%5%，“急性肝炎”住院病人中10%，老年肝病中可达20%以上。欧美国家占急性肝功衰竭约30%40%。,一、肝脏的药物代谢进入21世纪，药品+保健品3万种加上食品添加剂和环境污染物人类暴露于6
2、万种以上化学物质威胁中,药物经代谢解毒和灭活但体内过程不限灭活很多药物先代谢活化多数毒性下降 少数毒性增高不少中间产物有肝损伤作用,（一）药物代谢药物体内代 谢分2个相 1相：非极性（脂溶性）经氧化、还原、水 解 极性（生成-OH， -NH2，-COOH， -SH基） 2相：极性生成物与体内极性化合物结合形成水溶性高的易排汇产物,图16-1 与药物代谢有关的重要药物代谢酶所占比例图解,第1相酶：ADH：乙醇脱氢酶；ALDH：醛脱氢酶；CYP：细胞色素P450；DPD：二氢嘧啶脱氢酶；E：脂酶；EH：环氧化物水解酶；NQO1：黄递酶（辅酶I 8P 9H-醌还原酶）,第2相酶：COMT：儿茶酚胺邻
3、位甲基转移酶； NAT:N-乙酰基转移酶； GST：谷胱甘肽-S-转移酶；HMT：组胺甲基转移；STs：硫酸转移酶；TPMT：硫代嘌呤甲基转移酶；UGTs:尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,1相酶,2相酶,NQO1,药物代谢,药物 I 相 氧化 II相 水溶 （脂溶性） CYP 还原 结合 代谢 肾排泄水 解 产物III 相 转运分泌胆汁排泄,药物性肝病的危险因子,遗传因素 年龄/性别 剂量和持续时间 合并用药 妊娠 酗酒 营养：肥胖/饥饿,二、药物性肝损害机制可预测性：直接毒性，剂量依赖（不可替代作用），发病率高，可复制 不可预测性：代谢特异质或过敏特异质,（一）可预测性直接：细胞毒型 致肝细胞
4、破坏胆汁淤积型 胆管上皮细胞破坏间接：干扰特异代谢途径或共价结合组织 分子，致肝细胞结构破坏，胆管上 皮损伤或干扰胆汁分泌。,（二）特异质反应不可预测 仅发生某些个体、人群或家庭聚集（特异体质） 与剂量、疗程无关 实验动物不能复制 过敏特异质常有免疫异常指征（自身抗体）可有肝外组织损害表现发热、关节病、皮疹、嗜酸细胞增高肝组织嗜酸细胞浸润、内芽肿形成,特异体质与个体CYP多态性相关CYP在微粒体和线粒体。微粒体CYP氧化酶最重要，其混合功能氧化酶（MFO）肝脏最丰富。由于遗传多态性，药物代谢表型不同EM：强(正常)代谢型（extensive)PM：弱(慢)代谢型(poor metabolize
5、r)IM：中间代谢型(intermediate)UM：超快代谢型(ultra rapid)通常PM者常规药量可出现不良反应，与EM比较药时曲线下面积(AUC)可提高10100倍。,CYP及其表示法CYP分家族，亚家族和酶个体三级依酶蛋白一级结构氨基酸序列同源区分 40%归于一个家族 如CYP155%列入同一亚家族如CYP1A同一亚族酶被鉴定编序CYP1A1*1表示野生型 *2以上表示变异型变种（等位基因）如CYP2C19*1CYP2C19*6人类CYP已发现有28种,CYP遗传多态性多态性是一种单基因性状，由同一正常人群某一CYP450酶特异性基因的等位基因发生改变，如点突变、缺失、插入及融合
6、点变异，与药物代谢酶活性密切相关。,CYP的遗传多态性CYP亚族 遗传多态性（a） CYP1A2 不明 CYP2A6 有（CYP2A6*1CYP2A6*3） CYP2C9 有（CYP2C9*1CYP2C9*3） CYP2C19 有（CYP2C19*1CYP2C19*6） CYP2D6 有（CYP2D6*1CYP2D6*21） CYP2E1 不明 CYP3A4 不明,（三）氧应激 无论直接与间接机制均与氧应激有关 氧原子(O) 氧分子（ O2）超氧化阴离子（O2-）在生物氧化过程中，分子氧单电子获得，因其有不配对的电子，化学性质甚为活跃，称氧自由基。其能从相邻较稳定分子中捕获一个电子以稳定自身结
7、构，相邻分子因此可成为自由基。,活性氧体系（reactive oxygen species, ROS)就是各种活性分子状态氧（含氧的单电子还原物,氧自由基）及其他自由基总称。因此，ROS为原子核外层电子轨道有单个不配对电子的原子团和分子的总称。,具有氧化应激意义的活性氧符号 名 称O-2 超氧化阴离子H2O2 过氧化氢OH 羟自由基ONOO 过氧亚硝酸阴离子L 脂质自由基R 烷自由基RO 烷氧自由基ROO 烷过氧基NO 一氧化氮1 gO2（O2*或1O2） 单线态氧,常态时ROS产生：线粒体电子传递微粒体CYP黄嘌呤氧化酶NO合成酶系 ROS失活：过氧化氢酶超氧化物岐化酶（SOD）谷胱甘肽,呼
8、吸链（线粒体） CYP（微粒体） 黄嘌呤氧化酶（微粒体等） 紫外线,过氧化物岐化酶SOD,硫氧还蛋白 （还原型）,过氧化氢酶,谷胱甘肽（还原型）,谷胱甘肽过氧化物酶,谷光甘肽（氧化型）,脂质过氧化,硫氧还蛋白 （氧化型）,ROS产生和清除系统， 为清除系统 O2-在ROS中处最上游地位，可氧化NO产生损伤作用很强的ONOO-,很多药物代谢的活性中间体均属活性氧范畴如对乙酰氨基酚I相代谢生成NAPQI（N-乙酰-对-苯醌亚胺），通常与谷胱甘肽解毒。如积累可与多种细胞内蛋白共价结合，尤为线粒体蛋白，引起线粒体功能低下。,对乙酰氨基酚肝损常伴诱导型NO合酶 （iNOS)表达增强NO产生增加过氧亚硝酸
9、阴离子ONOO- 增多以蛋白质酪氨酸残端作为靶位形成硝基酪氨酸蛋白加合物造成多蛋白氧化损伤,核苷类抗病毒药靶位是线粒体DNA多聚酶长期应用可见线粒体肿胀，嵴结构破坏氧化抑制，脂肪酸利用障碍肝组织微血管和肝细胞脂肪变性贺普丁说明书：高剂量核苷类药物联合治疗HIV感染者中，有报告出现乳酸性酸中毒，包括致死病例，通常合并严重肝肿大和肝脂肪变性。,遗传多态性与药物性肝病例举胰岛素增敏剂曲格列酮(troglitazone) 日本1997年3月上市至同年12月有15万2型糖尿病人应用，肝损不断出现致日本国内紧急安全通报 2000年3月禁用，用药19万人，153人肝损住院治疗，死亡8人 肝损属特异质，CYP
10、2C19*2等位基因变异占46%,CYP多态性产生过多活性中间体醌环氧化物 后者主要与硫酸和葡萄糖醛酸结合代谢最近发现这些患者谷胱甘肽S转移酶（GST）有遗传多态性。GSTT1和GSTM1两基因缺陷与ALT和AST升高密切相关。醌环氧化物积累导致脂质过氧化，线粒体膜机能障碍，并与线粒体蛋白结合产生细胞毒。,一些最近药物性肝损重要药重,非甾体类抗炎药（凯扶兰、奥尔芬、扶他林）舒林酸克拉布兰酸（力亚停，亚美停） 阿莫西林 抗-HIV药 核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂 Bosentan(波生坦，降压药） 抗肿瘤药,三、药物性肝损害分类（一）按机理分类分 类 发生率 动物 用量
11、 机 制 组织学 代表药模型 依赖性 所见 药物固有毒性直接 高 可 有 直接组织损害 坏死 四氯化碳脂肪变 磷、 三氯甲烷间接 细胞毒 高 可 有 代谢障碍 脂肪变 对乙酰氨基酚组织损伤 坏死淤胆性 高 可 有 肝排泄障碍 胆栓 四环素淤胆 特异体质 超敏性 低 否 否 药物过敏 坏死 苯妥因 磺胺 淤胆 氯丙嗪 芬灵大代谢性 低 否 否 中间代谢物毒性 坏死 异烟肼 淤胆 丙戊酸 二氯磺胺,（二）临床分类分 类 相关药物举例急性药物性肝病急性肝细胞性损伤 氟烷、对氨基乙酰酚、四环素等急性胆汁淤积性损伤单纯性 同化激素、甾体类避孕药炎症性 氯霉素、红霉素酯混合性肝细胞胆汁淤积性损伤 异烟肼、
12、环氟拉嗪亚临床性肝损伤亚急性药物性肝损伤 辛可芬、异丙异烟肼、甲基多巴等,慢性药物性肝病慢性肝实质损伤慢性肝炎型 氯美辛、呋喃妥英、甲基多巴、二甲基四环素、酚丁型 替尼酸、肼苯哒嗪、氟烷型 苯壬四烯酯、磺胺药型 对氨基乙酰酚、阿斯匹林、异烟肼脂肪变性 2-丙基戊酸纳磷脂沉积症 心舒宁、乙胺碘呋酮、Coralgil肝纤维化和肝硬化 甲氨喋呤 慢性胆汁淤积 慢性肝内胆汁淤积 有机砷、氯丙嗪胆管硬化 5-氟去氧尿苷、福尔马林,续上表,血管病变肝静脉血栓 甾体类避孕药静脉闭塞性疾病 吡咯双烷生物碱、乌拉坦等紫癜性肝病 同化激素、甾体类避孕药非肝硬化性门脉高压 化疗药、免疫抑制剂、无机砷 肿瘤 甾体类避
13、孕药,续 表,慢性药物性肝炎分类分型 特 点 抗 体 代表药I 活性代谢物与DNA ANA（抗核抗体） 甲基多巴或肌动蛋白与结合 ASMA(抗平滑肌抗体) 呋喃妥因高球蛋白血症 II 靶抗 原为微粒体 AMA(抗微粒体抗体) 肼屈嗪 CYP2C9 LKM1 替尼酸CY2D6 LKM2 磺胺 III 可有（AIH3：SLA/LP） 咪氟尿嘧啶 IV 类慢性中毒 无肝实质细胞损伤 阿斯匹林无间质炎症 PAPA,SLA：可溶性肝抗原；LP：肝胰抗原,四、急性药物性肝损伤全身表现全身表现 有关药物过敏反应发热、皮疹、嗜酸细胞增多 氨苯砜、苏灵大、苯妥英 假性单核细胞增多症 对氨基水杨酸、苯妥英、苏灵大
14、淋巴结增生、淋巴细胞增多和异形淋巴细胞 抗核抗体 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四环素 LE因子 抗微粒体抗体 氯塞苯氧酸、双肼苯哒嗪、氟烷 造血系统 保泰松、苯妥英 骨髓损伤再生障碍性贫血血小板减少症溶血性贫血 肾损伤 甲氧氟烷、苏灵大、苯茚二酮 胃肠道（溃疡、胰腺炎） 保泰松、四环素,五、药物性肝损害病理分类 代 表 表 现 肝炎样改变 急性:有或无传染性单核细胞增多症样炎症以碎屑样坏死为特征 融合坏死 带状坏死、多小叶坏死 胆汁淤积 急性（有或无胆管病变）、慢性 脂肪变性 巨泡型、微泡型、混合性 肉芽肿 纤维化或肝硬化 血管病变 Budd-chari 综合症、肝内肝静脉硬化症肝紫斑病、
15、肝窦扩张、肝静脉闭塞症 新生物 肝细胞腺病、肝细胞癌、胆管细胞癌 血管肉瘤 其他 毛玻璃样肝细胞、色素沉着,药物性脂肪肝多与氧应激有关，线粒体是活性氧产生最多的细胞器，由过氧化物岐化酶系（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶系（GPx)处理并自身保护超负荷：GSH和辅酶A减少或耗竭，氧化和呼吸链抑制脂质过氧化，膜通透性和酶活性改变肝内脂质运输障碍,六、药物性肝病的诊断(一) 困惑：发病时间差异太大临床表现与用药关系隐蔽大多数肝病医师兴奋点为病毒性肝炎所谓病因未定肝炎，非甲非戊肝炎忽视药物性肝炎存在无很好确诊方法和诊断标准,（二）转氨酶升高即为肝炎？转氨酶升高的原因 1、感染：病毒性肝炎及非嗜肝病毒感染
16、寄生虫、化脓性病变、胆系感染 2、自身免疫性肝病（PBC、PSC、AIH等） 3、药物性肝损 4、酒精性肝损 5、脂肪肝 6、淤血性肝损 7、肝肿瘤 8、其它：静脉高营养、先心、缺血（休克）、移植 排斥、原发性无功能等,(三) 所谓新型肝炎病毒与肝炎应用可靠免疫和分子生物学技术检测，仍有10%以上肝炎患者病因不能明确。多数学者认为尚存在其他新型肝炎病毒。GB病毒庚型肝炎病毒（GBV/HGV），TT病毒（TTV）、SENV和PMV研究的努力正是在这种背景下展开的。,迄今这些病毒是否致病，能否引起急性、慢性和肝功能衰竭，感染后是否需要治疗等问题仍来解决。目前均未被公认为肝炎致病因子，甚至被认为是过
17、客病毒。按经典的Koch定律，确定某种感染因子与疾病相关性时应遵循以下三个原则：即在患者找出明确的病原体，并分离和纯培养出此病原体；这种病原体能在适当的动物模型或其他人体内构成感染;感染后能复制相似的疾病，并在感染动物中分离出这种病原体。,HGV和TTV等所以未能被认可为新型肝炎病毒，主要就是在动物模型和感染人群中均缺乏足够证据证明其感染与肝脏损伤相关。2000年第十届国际病毒性肝炎及肝病专题研讨会上多数专家提出了确定病原的新建议,（1）假定的病原序列应出现在大多数感染者中；（2）该序列主要出现在感染靶器官；（3）健康人群及其器官应无假定原的序列；（4）用原位杂交技术检测病变组织中的该序列呈阳
18、性和（或）电镜下观察到病毒颗；（5）以序列为基础的证据应在其他实验室得到重复；（6）随着疾病的恢复，该病毒拷贝数降至敏感方法检测不到；（7）发病前能检测该序列的时间应短暂和（或）序列拷贝数与疾病严重程度相关。因此，新的肝炎病毒确定也应严格遵循上述原则。,SARS教训2002.11 广东发现首例 2003.2.18 电镜下发现尸检标本有衣原体颗粒 2003.2.28 Carlo首次警报，命名为SARS 2003.3.12 WHO全球警告 2003.3.17 成立全球10国11顶级实验室合作网络 2003.3下旬 中国政府要求WHO协助调查 2003.3月底 WHO网络大多数均未发现衣原体,衣原体
19、？ 4月1日 加拿大4/5 冠状病毒和人偏肺炎病毒 4月15日 荷兰鹿特丹Erasmus医疗中心证实冠状病毒是引起SARS的唯一病原。 三组猴动物实验结果 接种病毒 结 果 冠状病毒 典型SARS临床和病理表现 人偏肺炎病毒 轻微鼻炎，无SARS表现 两种病毒 同1，不比其严重,(四)药物性肝损害的诊断标准(1997, Maria)内 容 计分1. 用药与临床症状出现的时间关系A 用药至症状出现或检查异常时间4天8周(再用药时4天以内) 34天以内或8周以后 1 B 从停药至症状出现时间 07天 3815天 016天 * -3C 停药至检查正常的时间 *胆汁淤积2个月 0,2除外其他原因 *病
20、毒性肝炎（HAV、HBV、HCV、CMV和EBV）酒精性肝炎 阻塞性黄疸 其他(妊娠、血压低下)完全除外 3部分除外 1可能有其他原因 -1可疑其他原因 -3 3肝外症状出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸细胞增多（6%）4项以上阳性 323项阳性 21项阳性 1无 0,续上表,4有意或无意再用药 出现症状 3无症状或未再给药 0 5所用药物有肝损报告有 2无（上市5 年内） 0无（上市5年以上） -3注：* 除胺碘酮 （amiodarose）等体内长期滞留药物; *不足正常值2倍者是视为正常; *确定适当 的除外标准。最后判断：17确定，1417可能性大，1013有可能，69可能性小，6除外
21、,续上表,此表简单易行，但对长潜伏期，胆汁淤积型、停药后演变为慢性和死亡者嫌不足 2001年Lucence 回顾评价与Danan(1988)表优缺点,专家对215例 分析评价: 确定、很可能、可能、不象和排除5级，完全符合42例(18%)，一级不符108例(47%)二级不附70例(31%)。主要是假定特异质机制肝损评价差异大,七、引起肝损的药物 （一）麻醉药的肝毒性特 征 分 类 麻醉剂 相对潜在毒性 相对麻醉效果有肝毒性： 氯仿 4+ 4+ 含氯和（或）溴和（或） 三氯乙烯 1+ + 不饱和无环碳氢化合物 二乙烯醚 1+ 三溴乙醇 1+ 有特异质肝毒性： 含氟和氯和（或） 氟烷 2+ 4+
22、溴和（或）不饱和无环 碳氢化合物 甲氧氟烷 2+ 4+氟乙稀醚 2+ 4+安氟醚 1+ 4+异氟醚 4+ 无肝毒性： 非卤素化合物 环丙烷 0 3+*乙醚 0 3+*一氧化氮 0 +注： 地氟醚和七氟醚归于此类，然而从未或几乎从未造成过肝损害； * 麻醉使用受易燃性和 易爆性的影响,种 类 药 物 肝损害类型抗精神病药 吩噻嗪秦类 肝内淤胆或混合性损害噻吨类 丁酰苯类二苯丙氧氮杂卓类 肝细胞损害去氢吲哚类 抗焦虑药 苯二氮卓类 肝内淤胆或混合性损害巴比妥类 肝内淤胆或肝细胞损害其他 抗抑郁药 单胺氧化酶抑制剂 肝细胞损害肼类 非肼类三环类 肝内淤胆或肝细胞损害四环类其他 精神兴奋药 苯丙胺类
23、肝细胞损害 改善智能药 肝细胞损害 抗惊厥药 乙内酰脲类 肝细胞损害或混合性损害三环类 肝内淤胆或肝细胞损害GABA增强剂 肝细胞损害,(二）抗精神病和抗惊厥药肝毒性,药物名称 发生频率 主要病变 毒性机制 潜伏期对乙酰氨基酚 剂量相关 坏死 直接毒作用 13天 阿司匹林 剂量、易感性 坏死（局灶） 直接毒作用 数周相关 脂肪浸润 苯恶洛芬 少见 胆汁淤积 代谢易感性 数月 氯苯酰吲酸 少见 坏死 免疫易感性 数月慢性肝炎 双氯芬酸 少见 坏死 免疫易感性 数周数月 布洛芬 罕见 坏死 免疫易感性 15周 萘普生 罕见 坏死 ？ 15周 保泰松 少见 坏死 免疫易感性 15周脂肪浸润 直接毒作
24、用吡洛芬 少见 坏死 代谢易感性 数月脂肪浸润舒林酸 少见 坏死 代谢易感性 15,（三）镇痛和非甾体类抗炎药肝毒性,药物 急性损害 慢性损害黄疸 机制 影响因素 肝紫癜 肝血窦扩张 肝癌 腺瘤 血管肉瘤 其他 甾类化合物C17烷基化 CHOL TOX/ DOSE, 同化激素 SUSC DUR 非烷基化激素 0 口服避孕药 CHOL TOX/ SUSC DOSE 胆石症 达那唑 CHOL TOX/SUSC ？ 雌激素类药 雌二醇 EXP TOX DOSE， ？ ? 胆石症物种 己烯雌酚 H-Cell TOX/ 物种， 酒精性SUSC 细胞株 透明小体,（四）激素相关药物肝毒性,孕激素类药炔诺酮
25、 H-Cell /CHOL TOX/SUSC SUSC ？ ？ ？ ？ ？ 甲羟孕酮 CHOL/H-Cell TOX/SUSC SUSC ？氯地孕酮 H-Cell TOX/SUSC SUSC 皮质激素 肝脂肪变性 抗雌激素类药 氯菧酚胺 环芬尼 H-cell TOX/SUSC DOSE + 他莫昔芬 CHOL TOX/SUSC ？ + + 酒精性透明小体 抗雄激素类药 氟他胺 H-cell SUSC ？ 尼鲁米特 H-cell SUSC ？ 抗垂体类药 氯地孕酮 H-cell SUSC 达那唑 CHOL TOX/SUSC ？ 奥曲肽 H-cell ？ ？ ？ 口服降糖药 见表29-6 抗甲状腺
26、药物 见表29-7注：CHOL：胆汁淤积性；DOSE：剂量依赖性；EXP：实验动物；H-Cell：肝细胞性；SUSC：个体易感性；TOX：药物本身属性；0：未见报道；：有关；：可能有关；？：未知,续上表,肝损害特征 药 物 细胞毒性损害 慢性肝炎 硫唑嘌呤，阿霉素 肝脂肪变 放射菌素，门冬酰胺酶，糖皮质激素，甲氨蝶呤，丝裂霉素C, 嘌呤霉素 磷脂变性 两染性化合物 Mallory小体 已烯雌酚，三苯氧胺 肝硬化 脂肪性肝硬化 甲氨蝶呤 胆管性肝硬化 硫唑嘌呤，氟尿嘧啶 充血性肝硬化 引起VOD或肝静脉栓塞的药物 淤胆损害慢性肝内胆汁淤积 硫唑嘌呤硬化性胆管炎 氟尿嘧啶,（五）抗肿瘤药物肝毒性,
27、血管损害紫癜性肝炎 合成代谢类固醇，硫唑嘌呤，甲羟孕酮，羟基脲， 三苯氧胺 已烯雌酚，巯基鸟嘌呤 肝静脉栓塞 联合化疗（参见表32-9） VOD 硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷酰胺， 阿糖胞苷 达卡巴嗪，放射菌素D，柔红霉素，阿霉素，氟尿嘧啶，indicine-N-oxide，氮芥，巯基嘌呤，丝裂霉素，巯基鸟嘌呤 乌拉坦，长春新碱，联合化疗 肉芽肿 许多药物 新生物腺瘤 合成代谢类固醇，口服避孕药肝癌 合成代谢类固醇，硫唑嘌呤，苯丁酸氮芥，口服避孕药，已烯雌酚，甲氨蝶呤血管肉瘤 合成代谢类固醇，口服避孕药，已烯雌酚,续上表,（六）中草药与生物碱的肝毒性整体人群中，中草药应用较10年前增
28、加5倍 多片面认为草药有效和安全性忽视其潜在毒性因来自自然，非处方药，2/3无医师指导应用,特别要重视以下几种：1、吡咯双烷生物碱存在于野百合、千里光、天芥菜、狗舌 草和紫草科植物小柴胡汤、麻黄和金不换等中均有 为剂量依赖性，可引起典型肝静脉闭塞疾 病（VOD） 表现为腹痛、肝大、ALT升高甚至腹水急性肝功衰竭病死率在20%40%通过CYP3A4代谢，产生毒性中间体,2、石蚕属植物作为药茶、利胆剂和减肥药1992年已报道30例用药者,肝病发生在用药后2月国内减肥药肝损报道日益增多,3、 常见损害肝脏中草药及其可能成分中药名 类 别 拉 丁 名 入药部分 可 能 成 分 雷公藤 卫茅科 Trip
29、terygium wilfordii Hook.F 根及根茎 雷公藤生物碱及多甙 昆明山海棠 卫茅科 Tripterygium hypoglaucum 根茎或全草 雷公藤碱、雷公藤内 Level. Hutch 醇酯及山海棠素 千里光 菊科 Senecio argunensis Turcz 全草 千里光生物碱 苍耳子 菊科 Xanthium sibiriumm Patr.ex Widd. 带总苞的果实 苍耳毒蛋白、苍耳毒甙及生物碱 艾叶 菊科 Artemisia argyi Levl.et Vant 干燥叶 多种挥发油、苦艾素及缬草酸 蓖麻子 大戟科 Ricinus communis L 种子
30、蓖麻油、蓖麻毒蛋白及蓖麻碱 一叶秋 大戟科 Securinega suffruticosa Pall.Rehd 嫩枝叶及根 一叶秋碱及鞣质 油桐子 大戟科 Aluerites fordii Hemsl 种子 脂肪油（桐油），其主要成分为桐酸、异桐酸及油酸的甘油脂,黑面叶 大戟科 Breynia fruticosa L 根及叶 黑面神宁、酚类、三萜类及鞣质 相思子 豆科 Abrus precatorius L 种子 相思子碱、相思子凝集素及相思子毒蛋白 望江南子 豆科 Cassia occidentalis L 荚果或种子 大黄酚、柯亚素及毒蛋白 野百合 豆科 Crotolaria sessil
31、iflora L 全草 野百合碱等。 鱼藤 豆科 Derris trifoliate Lour 根或全草 鱼藤酮及鱼藤素 合欢皮 豆科 Alibizzju julibrissin Durazz 皮 合欢甙及鞣质 猪屎豆 豆科 Crotalaria mucronata Desv 根、茎、 种子含猪屎豆碱及猪屎豆零碱叶及种子 番泻叶 豆科 Cassia angustifolia Vahl 叶 蒽醌及番泻甙 芫花 瑞香科 Daphane genkwa Sieb.et 花蕾 芫花素及剌激性油状物Zucc 土荆芥 藜科 Chenopodium ambrosioides L 全草 驱蛔素及黄樟醚 苦楝子
32、楝科 Melia azedarach L.或川楝 成熟果实 苦楝子含苦楝子酮、苦楝子醇及苦楝子毒素。 苦楝皮 Melia toosendan sieb.et Zucc 根皮或干皮 苦楝皮含苦楝素、生物碱及鞣质 贯众 鳞毛蕨科 Cyrtomium fortunei J.Smith 根茎和叶柄 贯众甙及鞣质基部 钩吻 马钱科 Gelsemium elegans Gardn.et 全草 钩吻碱Champ,续上表,及己 金粟兰科 Chloranthus serratus Thunb. 根茎及根 二氢焦蓬莪术烯酮、 Roem.et Schult 焦蓬莪术烯酮及酚类 黄药子 薯蓣科 Dioscorea b
33、ulbifera L 块茎 黄药子甲、乙、丙、戊、己、庚、辛和鞣质 藤黄 藤黄科 Garcinia morella Desv 胶质树脂 藤黄素及藤黄酸 大风子 大风子科 Hydnocarpus anthelmintica 种子 大风子油酸及次大风子Pierre Hydnocarpus hainanensis Merr. Sleum 油酸 常山 虎耳草科 Dichroa febrifuga Lour 干燥根 黄常山碱及常山素 薄荷 唇形科 Mntha haplocalyx Briq 干燥茎叶 挥发油中含胡薄荷酮及单萜 棉花子 依锦葵科 Gossypium herbaceum L 种子 棉酚及脂肪
34、油 喜树 珙桐科 Camptotheca acuminate Decne 皮、叶及果实 主要含喜树碱 马桑叶 马桑科 Coriaria sinica Maxim 叶 马桑毒素、羟基马桑毒素及鞣质 冬青叶 冬青科 Ilex chnensis Sims 叶 原儿茶酸及挥发油 地榆 蔷薇科 Sanguisorba officinalis L 干燥根 鞣质及三萜 萱草根 百合科 Hemerocallis fulva L. 根 萱草根素及秋水仙碱 Hemerocallis flava L Hemerocallis minor Mill,续上表,丁香 桃金娘科 Syzygium aromaticum L.
35、 花蕾 丁香油酚、乙酰丁香油酚等挥发油Merr et Perry 天花粉 葫芦科 Trichosanthes kirilowii 根 天花粉皂甙及天花粉蛋白等 Maxim 臭草 芸香科 Ruta graveolens L 全草 芸香碱、花椒毒素、补骨脂素及多种挥发油 石蒜 石蒜科 Lycoris radiate LHer Herb 鳞茎 石蒜碱、伪石蒜碱及加兰他敏 水田七 蛛丝草科 Tacca plantaginea Hance 根茎 裂果皂甙、豆甾醇甙及生物碱 Prenth 苏铁 苏铁科 Cycas revolute Thunb 叶、花 苏铁甙种子及根 槲寄生 桑寄生科 Viscum col
36、oratum Kom.Nak 带叶茎枝 槲寄生甙 肉豆蔻 肉豆蔻科 Myristica fragrans Houtt 种子 右旋茨烯、肉豆蔻酸及肉豆蔻醚 三十六荡 萝藦科 Tylophora ovata Lindl.Hook. 根或全草 娃儿藤碱ex Steud 美商陆 商陆科 P. amerericana L 根 商陆碱及商陆皂甙 阿片 罂粟科 Papaver somniferum L 未成熟 吗啡、可待因及罂粟碱果实 经割破果皮而流出的乳汁干燥而成,续上表,（七）其他抗感染和抗寄生虫药物心血管药物免疫抑制剂诊断和其他用药 不乏有肝损害者,八、药物性肝病治疗（一）立即停用有关药物和可疑药物轻
37、度可短期康复肝功衰竭者按肝功衰竭处理,（二）促进药物清除血液透析腹腔透析血液灌流血浆置换,（三）解毒剂1、非特异性：GSHN-乙酰半胱氨酸硫代硫酸纳甾体类激素易善复（多烯磷脂酰胆碱）,2、特异解毒剂：螯合剂二巯丙醇青霉胺二巯丁二酸巯乙胺喷替酸钙钠依地酸钙钠等,（四）肝功衰竭治疗去除毒生物质支持疗法人工肝支持肝细胞移植肝移植和活体部分肝移植,十一、药物性肝病研究任务与方向1、阐明CYP多态性与药物代谢过程关系建立快捷CYP基因变异检测手段在后基因时代建立多态性基因和表型图谱确定遗传学、人种和人种区别，性别、年龄等关 系并数据库化 2、了解药物代谢中间产物和潜在致癌物 3、明确实验药物代谢是否适合人类 4、特异质肝损害的复制 5、药物性肝损害临床资料的收集汇总并数据库化目前仅约10%肝损病例列入统计,
