1、第五章 消化系统药物 第1节 抗溃疡药,2,坂口反应;Sakaguchi reaction 本法广泛用于精氨酸的分析与测定。精氨酸与-萘酚在碱性次溴酸钠(或次溴酸钾)中发生反应，得到红色产物：当用茚三酮方法发现可能有精氨酸时，可用此法检测确证。 单取代的胍基衍生物如章鱼肉碱、胍基乙酸等对此反应敏感，显示正反应。该反应可用于精氨酸的定性和定量测定，以及链霉素水解产物链霉胍的特征反应。 L-盐酸精氨酸的鉴别：取本品约50mg，加水1ml溶解后，加萘酚溶液与次溴酸钠试液各0.5ml，即显红色。S1-31标准编号：WS1-C3-0022-89,3,消化系统 食管、 胃、 小肠、 大肠等,4,教学要求,
2、熟悉抗溃疡药物的类型和作用机制;掌握西咪替丁的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途；熟悉奥美拉唑的结构及用途；,5,胃的解剖图,6,粘膜、粘液 局部粘膜的血流,防御因子,盐酸、胃蛋白酶的分泌 胃窦部的体液性分泌 粘膜的损伤,胃溃疡的成因图,攻击因子,7,各类抗胃溃疡药物,一抗酸药,8,各类抗胃溃疡药物,二抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂,9,各类抗胃溃疡药物,三粘膜保护药 枸椽酸铋钾 硫糖铝,10,各类抗胃溃疡药物,四抗微生物药物1982年发现幽门寄生的螺杆菌 根除该菌可治疗消化性溃疡,11,2005诺奖-马歇尔和沃伦,12,抗微生物药物,13,抗溃疡
3、药物的分类,抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物 加强保护因子的药物 粘膜保护药,14,西咪替丁 Cimetidine,甲氰咪呱 泰胃美,N-甲基-N”-2-(5-甲基-1H-咪唑- 4-基)-甲基硫代-乙基-N-氰基胍,15,发现,组胺的作用 在20世纪40年代被发现 涉及变态反应，损伤和胃分泌的生理调节,16,抗组胺药物,有效地减弱组胺的许多反应 抗过敏疾病 但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌的促进作用,17,H1和H2受体,人们猜想： 存在 组胺受体的两个亚型 H2受体 可能在胃壁细胞存在 与胃酸分泌有关,18,组胺的结构改造,口服无效,19,得到西咪替丁,用胍的取代物替换
4、硫脲基 在胍的亚氨基氮上引入氰基,减少碱性 西咪替丁的活性，临床作用和副作用都符合临床要求,20,与原有的治疗方法比较,传统的胃溃疡治疗方法 抗酸剂和手术 这两种方法都不使人满意 胃溃疡治疗上的“泰胃美”革命,21,抗酸剂的副作用,碳酸氢钠 增加钠、碱负担，胃胀，嗳气 碳酸钙 便泌、高钙血症、乳碱中和症 氧化镁 腹泻 氢氧化铝 便泌、防碍磷的吸收,22,西咪替丁在商业上的成功,上市时 20美元100粒 药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物,23,传统的筛选方法,西咪替丁可能的原子组合达三百亿种！ 如全部合成，需一千八百万化学家工作四年,24,理化性质,1. 碱性 pKa 6.8 2.
5、水解性 3. 鉴别,25,水解产物,氨甲酰胍,胍,过量稀酸条件,26,鉴别反应,胍基的鉴别: ( 硫酸铜氨水 ),27,鉴别反应,含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸,28,体内代谢,口服吸收良好 生物利用度为静脉注射量的 70% 药物的大部分以原形随尿排出 12小时排出40-50%,29,临床作用,治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效 中断用药后复发率高，需维持治疗 可用于增强免疫功能,30,副作用,与雌激素受体有亲和作用 长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用 停药后可消失,31,与其它药物的相互作用,可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性
6、延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等,32,H2受体拮抗剂的构效关系,33,质子泵抑制剂的作用特点,1、作用面广 2、作用最强 3、作用专一，选择性高，副作用较小,34,结构和命名,(R, S)5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑,35,奥美拉唑的结构特点,苯并咪唑环,吡啶环,连接的亚磺酰基,36,亚砜化合物的光学活性,硫上两个烃基不同时，硫有手性 亚砜具光学活性,37,制剂,一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定,38,临床作用,治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等 较西咪替丁强 5-8倍 对胃及十二指肠溃疡疗效高 速效和长效 对卓、艾二氏综合症患者有效,39,特点,比传统的H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少 自1997年，销售额在世界抗溃疡药物市场中跃居首位,40,其它质子泵抑制剂,吡啶环，亚磺酰基，苯并咪唑环三个部分。,兰索拉唑,潘妥拉唑,41,质子泵抑制剂的缺陷,不宜长期连续使用 长期抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症 可能在胃体中引起内分泌细胞的增生，形成类癌 希望得到可逆的质子泵抑制剂 非共价件键的结合,
