1、活 血 化 瘀 药,功效：疏通血脉、祛除血瘀为主要功效，临床上用于各种血行不畅的血瘀。,按其作用特点和程度不同，可分为以下四类：（一）活血止痛药-川芎、延胡索、乳香、没药、五灵脂功效:养血、和血脉 （二）活血调经药-丹参、红花、益母草、桃仁、鸡血藤以行血通瘀为主要功效 （三）活血疗伤药-血竭以行血止痛为主要功效 （四）破血散结药-三棱、莪术、水蛭以破血、消瘀、攻坚为主要功效,分类,血瘀（stasis of blood）,目前活血化瘀治则广泛用于多种病症治疗，涉及内、外、妇、儿许多类别逾百种疾病，其中很多疾病是西医临床难以治疗的疑难病症：血栓病：冠心病、脑血管病、血栓闭塞性脉管炎、视网膜AV血栓
2、。结缔组织增生疾病：瘢痕疙瘩、烧伤后瘢痕自身免疫性疾病：红斑狼疮、硬皮病妇科疾病：宫外孕、输卵管炎不孕症炎症：肝炎、肝硬化、肾炎、急腹症、骨炎。,血瘀的实质（主要表现）,1、血液流变异常血液流变学是研究血液流动性、凝固性、粘聚性和变形性的学科。异常时主要病理改变为血液均出现 “浓、粘、凝、聚”的倾向,血瘀的实质（主要表现）,浓：血液浓度增高。 指标：红C压积血脂浓度增高粘：指血液的粘稠度增高 指标：全血or血浆比粘度增高 凝：指血液凝固性 指标：血浆纤维蛋白原凝血速度 加快 聚：血红细胞聚集性 指标：红细胞电泳速度血沉越快血小板聚集性 指标：血小板聚集率,血液流变异常的原因微血管内皮细胞损伤
3、受损伤细胞释放生物活性物质从而导致血管通透性增高，血浆大量渗出，造成血液浓缩等等，是血液流变学发生改变。,124例 全血粘度 红血球压积 血浆粘度 红细胞电泳 血沉（与水比） （%） （s） （mm/h）男4.290.51 422.75 1.650.02 23.51.73 9 4.9女3.850.31 362.89 144 血瘀症 慢 快258例 脑血管意外（中风）血栓闭塞性脉管炎、急性心肌梗塞,正常人血液流变学指标,2、微循环障碍,微循环一般指 微A 之间的微血管血液循环。微V (1) 微血流缓慢、瘀滞、微血管变形临床可观察手指甲皱眼球、结膜、眼底 等部位微血流舌尖、口唇实验室常观察 蛙肠系
4、膜、大鼠、家兔、豚鼠肠系膜 兔球结膜、兔耳微循环。可观察到血瘀症患者 微血管中血细胞流速微血管襻顶端扩张or血液积聚形成无效的“微血池”,(2)微血管周围出血、渗血：荧光微血管造影：10%荧光素钠剂量100mg/kg静注。I正常：显影清晰，血柔和自然；级显影模糊，管周围有黄绿色荧光“晕”；级毛细血管不清。微血管周围有渗血、出血。血液瘀滞导致血管壁缺血通透性，血液渗出。(3)微血管缩窄或闭塞：指血管痉癴、狭窄或血栓形成皆可引起“血脉不通”如冠心病、脑血管病、血栓闭塞性脉管炎。,3、血流动力学异常,血流动力学主要研究心血管功能，其主要实验指标包括： 血管：血管状态、血压、冠脉流量、脏器血流量。 心
5、脏：心率、心收缩力、心输出量、左心室内压力（1） 心功能异常如冠心病、中医谓“真心痛”常有 冠脉血流量心肌缺血、缺氧,（2） 血流量降低，血液流速,如：血栓闭塞性脉管炎患者病变肢体血流阻力血流量病变肢体缺血，坏疽 慢性肝炎、肝硬变患者：肝区血流图可见，肝动脉搏动性血流量,（3）血氧含量：可用血氧测定仪测血氧含量。除上述三种基本病理变化外， 血瘀症还常有： 机体免疫功能异常 等病变。纤维组织异常增生,此外:,除上述三种基本病理变化外， 血瘀症还常有： 机体免疫功能异常 等病变。纤维组织异常增生,活血化瘀药的药理作用,1、 改善血流动力学扩张外周血管，增加器官血流量，不同活血化瘀药，主要作用部位不
6、同，实验证明：22种活血化瘀药对犬股A的扩张作用：血管扩张血流量、外周阻力、BP。,（2）许多活血化瘀药可扩张冠脉增加冠脉血流量 改善心肌供血、供氧,2、改善血液流变学和抗血栓形成作用,（1）改善血液流变学 改善血瘀患者血液的浓、粘、凝、聚状态，其中以养血活血、活血祛瘀类作用更为明显。,RBC积压 全血粘度 血浆粘度 红细胞电泳时间 血沉 血瘀症 治疗前 （体积） （时间比） （时间比） （速度 （速度时间） 加快） 患者治 疗后 缩短 减慢,由此可见：血瘀患者上述各血液流变学指标异常，活血化瘀药物可不同程度地改善这种状态。,（2）抗血栓形成及血栓溶解作用,抗血栓形成： 血栓 湿重干重长度血栓
7、形成时间延长,血管壁内膜损伤 血小板粘着药物 ADP释放血小板聚集纤溶酶 凝血酶 降解产物 纤维蛋白形成 纤维蛋白FSF Ca2+血栓形成,血栓形成过程及药物作用环节,抑制血小板聚集（体内、体外）实验均证实能抑制 ADP 诱发的血小板聚集作用。胶元机理分析：1、改善血液流变学：血液的浓、粘、凝、聚倾向缓解；2、降低血小板表面活性；3、可提高血小板内CAMP含量降低TXA2活性，含量,血小板聚集与钙的关系钙离子拮抗剂可抑制血小板聚集 研究指出：150种活血药物中有68 种 和血类：当归、丹参、赤芍；有拮抗作用其中有： 活血类：川芎、红花；破血类：桃仁、三棱,增加纤溶酶活性冠心号实验证明： 宫外孕
8、号方（赤芍、丹参、桃仁、三棱、莪术）红花、益母草 可增加纤溶酶活性，使纤维蛋白溶解,作用表现为： 改善微血流：使流动缓慢的血流加速原因：改善浓、粘、凝、聚的血液流变学特性。 微血管形态改善：解除微血管痉挛，袢顶瘀血减轻，or消失。微血管轮廓清晰，形态趋于正常。 毛细血管通透性降低，微血管周围渗血或消失。,3、改善微循环各种血瘀病患者存在微循环障碍，用活血化瘀药之后，微循环障碍得以改善。,4、其它作用,（1）加强子宫收缩作用（2）镇痛作用：疼痛是血瘀的重要症状。镇痛机理： * 中枢抑制作用：如元胡对CNS抑制作用很强。* 活血化瘀改善器官组织供氧（3）抗炎作用* 降低炎症区毛细血管通透性减少渗出
9、；* 改善局部循环促进炎性渗出物的吸收；* 某些药物有抗菌、抗感染作用。,* 调节机体免疫功能；抑制纤维组织增生对某些变态反应性疾病 支气管哮喘荨麻疹过敏性紫癜慢性肾炎及自身免疫性疾病 硬皮病红斑狼疮 均有一定疗效。结节性红斑类风湿性关节炎,（4）活血化瘀药治疗自身免疫性疾病： 红斑狼疮硬皮病等,研究发现 这类药物对免疫功能均有一定的调节作用。 增加非特异性免疫： 实验发现 当归当归补血汤冠心号可显著增加 腹腔巨噬细胞吞噬能力；网状内皮系统对染料的廓清速度。,对特异性免疫功能的影响： 细胞免疫：玫瑰花结形成 当归增强桃仁抑制红花抑制,（5） 对结缔组织代谢的影响烧伤活血化瘀药用于治疗 疤痕 疗
10、效较好硬皮病组织粘连,机理： 改善局部血液循环 影响结缔组织代谢（a）抑制过度增生的纤维母细胞 胶元纤维疏松化（b）促进胶元分解 重现正常胶元结构,（6）抗肿瘤作用莪术挥发油可治 小鼠艾氏腹水癌615小鼠白血病对癌细胞有直接抑制作用，可保护动物，死亡率。有效成分: 莪术二醇 莪术醇临床：用于治疗子宫颈癌，作瘤体注射可使瘤体缩小。,活 血 化 瘀 药 丹 参,为双子叶植物药唇形科 植物丹参的根。,功效,活血祛瘀养血安神 调经止痛凉血消痈排脓生肌等功效,祛瘀止痛、活血通经、清心除烦,成分,15种脂溶性菲醌类成分，并已测定了其化学结构如：丹参酮I、丹参酮A、丹参酮B、隐丹参酮、二氢丹参酮。此外，近年
11、来从丹参水溶性部分中，还分得具有生理活性的原儿茶醛，丹参素。,药理作用,近年来丹参在防治冠心病方面的研究较多，其主要药理作用如下：,一、对心血管系统的作用（影响血流动力学） 二、改善血液流变学和抗血栓形成（对血液系统作用） 三、改善微循环 四、镇静作用 五、抗菌作用 六、调节组织的修复功能与再生能力 七、保肝作用 八、抗肿瘤作用,一、对心血管系统的作用（影响血流动力学）,1、扩张冠脉增加冠脉流量改善心肌 供血供氧实验证明：可增加犬冠脉流量（直接测）冠心病患者可增加冠脉血流指数说明冠状血管扩张机理：阻Ca2+内流,并能促进病变心肌修复作用使梗塞区缩小; 并有心肌细胞再生现象。,2、抗心肌缺血,当
12、心功能不全时，丹参可以 提高心肌收缩力； 但不增加心肌耗氧量。对垂体后叶素急性心肌缺血，有保护作用。说明 丹参能提高心脏工作效率。,3、扩张肢体外周血管，治疗血栓闭塞性脉管炎,丹参制剂静脉点滴可增加 股A血流量人体手指血流图 增加手指血流量,二、改善血液流变学和抗血栓形成（对血液系统作用）,1、改善血液流变学特征改善瘀血患者 冠心病 血液的浓、粘、凝、聚，表现脉管炎全血粘度比RBC压积 RBC电泳时间缩短血浆粘度比,其作用弱于破血药,2、溶血栓作用激活纤溶酶活性，促进纤维蛋白的溶解使已形成的血栓溶解。大剂量可使出血时间延长，凝血时间延长。3、抑制血小板聚集4、增加红C变形能力丹参素、丹参酮、复
13、方丹参可明显提高红细胞变形能力（在低渗、等渗、高渗的条件下观察）。,三、改善微循环,用高分子右旋糖酐提高血液粘度，造成微循环障碍。注射丹参注射液，观察眼球结膜微循环变化。 微循环内血流量明显加速 毛细血管网点开放 聚集的RBC发生不同程度的聚集，促进侧肢循环的建立。,四、镇静作用,中枢抑制作用，能延长环巴比妥睡眠时间.有效成分：丹参素,五、抗菌作用,凉血消痈功效：抗菌消炎 丹参有抗菌 总丹参酮 金葡菌 溶链菌 人结核杆菌 癣菌,作用强度,六、 调节组织的修复功能与再生能力,实验性心梗的犬，经丹参制剂治疗后 巨噬细胞活跃梗塞区坏死心肌清除,梗塞面积缩小; 促胶原纤维形成，肉芽形成明显，出现新型的
14、心肌细胞。但对过度增生的纤维C有抑制作用， 实验性骨折,使局部瘀血,愈合时间缩短。有效成分:丹参素,改善微循环改善血液流变学 有关改善局部血流动力学,原理与：,其主要药理作用如下：,一、对心血管系统的作用（影响血流动力学） 二、改善血液流变学和抗血栓形成（对血液系统作用） 三、改善微循环 四、镇静作用 五、抗菌作用 六、调节组织的修复功能与再生能力 七、保肝作用 八、抗肿瘤作用,现代应用,1 冠心病 2 慢性肝炎和早期肝硬化 3 脑缺血 4 肺心病 5 其他：病毒性心肌炎、血栓闭塞性脉管炎等,川 芎,川芎伞形科植物川芎的干燥根茎，性温味辛。,功效,具“活血行气，散风止痛”的功效，其“祛瘀力，走
15、散力”较强，即能“活血化瘀兼有行气”作用，在活血方中配用可增强行血散瘀作用，在补血方中配用可通气达血具“补而不滞”的作用。,成分,1、生物碱：川芎嗪、四甲基吡嗪。现已能人工合成。 2、酚性部分：1号：4羟-3-丁基苯酞；2号：阿魏酸；3号：大黄酚；4号：瑟丹酸。 3、挥发油：主要成分为蒿苯内酯解除痉挛 4、其它：维生素E、叶酸、甾醇等。,药理作用,一、对心血管系统的作用 二、对血液系统作用 三、其它,镇静作用 对平滑肌的作用 抗放射作用,一、对心血管系统的影响,1、对心脏的作用(1) 扩冠 川芎及 能明显地扩张冠状血管, 增加 冠脉流量 复方-冠心号 心肌营养血流量 (川,丹,赤,红,降)A、
16、对家兔注射垂体后叶素引起心肌缺血、缺氧有明显保护作用；B、对结扎家兔冠脉前降肢所形成的急性心肌梗塞有治疗作用，可以减轻病变程度，缩小梗塞范围。,(2)抑制心脏,川芎对心脏有直接抑制作用：但在整体动物身上很难观察到。因为：川芎有较强的扩张血管作用引起血压反射性兴奋交感神经兴奋心脏掩盖了对心脏的直接作用。川芎煎剂： 蟾蜍 低：兴奋高：抑制川芎嗪：大鼠左心 心肌收缩减弱 心肌耗氧乳头肌频率心传导,2、 改善微循环,扩张外周血管，改善微循环 对麻醉动物身上观察到 川芎 使麻醉动物血管扩张川芎复方 有效成分 血管脑 血流量增加股A川芎 对由 肾上腺素 主A条收缩有拮抗作用。阿魏酸 KCL家兔静脉注射川芎
17、嗪：可使可使肠膜微循环血流速度加快，微血管开放数目，微循环得以改善。,作用机理,川芎注射液扩张血管作用可能与前列腺素类（PGS）活性物质有关。 用川芎注射液防治 实验性脑缺血 观察到川芎在改善 脑缺血 急性缺血性肾功能衰竭时 肾缺血 的同时 大脑皮层 中PGA2和PGE1含量。肾髓质 在离体心肌组织发现川芎嗪抑制心脏作用与Ca2+拮抗剂-异博定的作用非常类似。细胞水平上 扩张血管作用实验进下一步证实:川芎嗪对Ca2+的正性变力性作用有特异性的拮抗作用,而对钙离子络合剂-EDTA-Na(依地酸纳)的负性变力效应呈协同作用.,阿魏酸能扩张冠脉抑制主A平滑肌收缩，对抗 甲氧胺 的升压作用 苯肾上腺素
18、肾上腺素 此种作用于与阻断-R有关，川芎的降压作用可能与此有关。,二、对血液系统的影响,给大鼠注射大剂量肾上腺素：模似暴怒机体状态，血液流变性呈粘、浓、凝状态，随后以冰水浸泡：模似外寒侵袭。 1、对血液流变学的影响表现:(1) 显著减少静脉壁白细胞粘附,说明微血管血液流速加快;(2) 全血粘度（比）；(3) 提高 红细胞的电泳率，说明 红细胞的聚集反应血小板 血小板,2、抑制血栓形成,川芎及复方冠心号 使血栓 长度缩短体外实验 干重 湿重川芎嗪、阿魏酸 能抑制 ADP 所诱发 家兔 血小板聚集,由表可见抑制作用呈现明显的量效关系。,作用机理, 川芎嗪能抑制磷酸二酯酶，提高血小板中cAMP含量，
19、从而抑制TXA2的合成并降低其活性。 降低血小板表面活性,抑制血小板聚集,使已聚集的血小板解聚. 正常血小板 小 形状 圆形：外周光滑整齐树形：呈树枝样突起当:血小板表面活性集聚在电镜下观察发现扩大型血小板健康人20-30%，血瘀症 40%经川芎嗪治疗后 大型血小板数量恢复，使已聚集的血小板解聚。, 冠心号方能增加冠心病患者血液内纤维蛋白溶酶活性，促进纤维蛋白水解，产生溶血栓作用。 抑制血凝冠心号血小板聚集 川芎总碱 川芎嗪血小板血栓（白血栓） 特异性血栓形成时间(CTFT)延长f蛋白血栓（红血栓）,三、其它,1、镇静作用使小鼠自发活动对抗咖啡因的兴奋作用 拮抗延长戊巴比妥钠的睡眠时间协同2、
20、对平滑肌作用对不同器官的平滑肌影响不同川芎剂量不同对平滑肌影响不同,(1) 对子宫平滑肌作用-大剂量抑制子宫收缩,成分：藁本内酯阿魏酸川芎嗪常用量使子宫呈现明显收缩作用连续给妊娠 兔 注射川芎，可使胎儿坏死在子宫大鼠内，此可能由于子宫过度挛缩影响胎儿营养所致。剂量过大，可使子宫由兴奋转为抑制。,(2) 小肠平滑肌川芎对 豚鼠 小肠平滑肌有抑制作用，大剂量可达到兔 完全抑制。主要成分是藁本内酯。(3)支气管平滑肌Ach 可明显解除 HA 支气管平滑肌痉孪。BaCl2,3、抗放射作用,大鼠川芎制剂对 小鼠 60Co-射线全身照射的放射线照犬射损伤有保护作用，降低死亡率。阿魏酸可刺激小鼠造血功能，提
21、高动物急性放射病的存 活率对于再生障碍贫血血细胞 有一定疗效作用。 血小板减少,应用,1、心脏病近年来用川芎嗪治疗冠心病：总有效率：90%V点滴 显效：60%半数病人：24内心绞痛症状得以缓解或消失。部分患者心电图也有好转。冠心号 V 点滴：也有较好疗效。冠心号片剂口服治疗冠心病、心绞痛164例中总有效率89.63- 93.88%。 2、脑血管病V 点滴川芎嗪治疗缺血性脑血管病218例，其中：,急性期156例，有效率89.7%。恢复期后遗症期62例有效率95.2%。,3、妇科病月经不调 常配合和血药当归、赤芍用于气滞血瘀 痛经 等症状闭经 经少 4、其它配合乳香、没药：治疗跌打损伤。配合白芷、
22、赤芍：治疗疮疡肿痛。配合独活、当归：治疗风湿庳痛。配合荆芥、防风、羌活：治疗感冒头痛,延 胡 索,为双子叶植物药罂粟科植物延胡索的块茎。,功效：活血散瘀理气止痛,成分,主要成分为生物碱，现已分离出近20余种，镇痛作用者为延胡 素甲、乙、丙、丑其中以 乙素 作用最强。 乙素研究最早、最多，其化学结构为：左旋四氢巴马汀（dL-THp）其中有效成分为左旋体，现已能人工合成，其合成品称为“颅痛定”。,1、对中枢神经系统的影响(1) 镇痛作用(2) 镇静、催眠、安定作用2、对心血管系统的作用(1) 改善心肌供血、供氧，降低心脏负荷(2) 抗心律失常,药理作用,1、对中枢神经系统的影响,(1) 镇痛作用
23、特点a、作用高峰皆在口服半小时，维持2，快而短。b、作用强度弱于吗啡，中等 生药镇痛效价为吗啡1/100、总碱的镇痛效价为吗啡40/100，强于阿斯匹林；乙素0.1g镇痛作用优于0.4g复方阿斯匹林c、对纯痛效果强于锐痛d、不良反应少而安全：与吗啡相比无成瘾性；连续给药3个月停药后无戒断症状。无明显耐受性、无呼吸抑制、便秘致吐作用。与阿斯匹林相比：无明显胃刺激症状。机理乙素为中枢多巴胺-受体阻断剂。,(2) 镇静、催眠、安定作用,临床病人用药后有嗜眠作用。乙素对多种动物兔、猫、犬、猴灌胃，注射镇静、催眠作用。家兔脑电图由清醒时的，低幅快波（波）高幅慢波（波），电刺激皮肤引起的惊醒反应消失。类似
24、氯丙嗪的安定作用：a、睡眠不深，易于唤醒；b、对凶暴的猴子有驯服作用；c、大剂量不引起麻醉，无抗惊厥作用d、具有一定的中枢性镇吐和降温作用；e、大剂量可产生锥体外系反应：震颤麻痹综合症。,2、对心血管系统的作用,(1) 改善心肌供血、供氧，降低心脏负荷近代研究：临床应用延胡索制剂治疗冠心病效果良好。实验: 延胡索能扩张冠状血管 增加冠脉流量增加心营养血流量 提高小鼠耐缺氧能力； 明显减轻异丙肾上腺素心肌坏死程度； 对抗垂体后叶素所致豚鼠异常心电图改变。,(2) 抗心律失常：有效成分为乙素,THP10-15mg/kg 对抗 iv CaCl2 120mg/kg小鼠室性早搏（VE）心室纤颤（VF）
25、发生率 心室停搏（CA） iv乌头碱，计算发生VE、VF、 CA所需乌头碱明显 提高电刺激家兔室颤域值,作用机理,THP “O” 相上升速度减慢、传导减慢有利单向阻滞双向阻滞 延长有效不应期 消除折返初步认为：与Ca2+ 拮抗有关。,益母草,为双子叶植物药唇形科植物益母草的全草,功效：活血化瘀调经利水,成分,主要含生物碱益母草碱其它：苯甲酸、朋桂酸、亚麻酸、油酸、氯化钾、Va、兰香甙等。,1、对子宫的作用：行血祛瘀本草纲目云“活血破血调经解毒。治疗胎漏、难产、胎衣 不下”离体在体 张力 有效成分生物碱（益母草碱）已孕 子宫 收缩幅度 0.2-1.0g/ml 有量效关系未孕 节律加快产后,药理作
26、用,2、对心血管系统之作用,抗心肌缺血，治疗心绞痛垂体后叶素动物实验性心肌缺血有保护作用原理： a、冠脉扩张，冠脉流量；b、微循环改善c、心肌营养血流量 抗实验性心肌梗塞 结扎犬冠脉前降支实验性心肌梗塞有保护作用表现： a、病变程度减轻；b、病变范围缩小；c、心肌细胞超微结构逆转。 改善微循环：促进动脉血流恢复,3、抗血栓形成,表现 血栓长度缩短；血栓湿重、干重血栓形成时间延长机理：a、减少血小板数量；b、抑制血小板功能（凝血）；c、抑制血小板聚集抑制磷酸二环酶CAMPTXA2d、促进纤溶,应用,胞衣不下 血晕 （1）活血调经：月经不调，产后 瘀血腹痛崩中漏下恶露不尽流血过多 （2）活血消肿：
27、内服治疗肿外敷治乳痈 （3）利水消肿：治疗急症肾小球肾炎 （4）治疗心绞痛： 症状 好转。心电图,莪 术,为双子叶植物药姜科植物莪术、广西莪术、或温郁金的干燥根茎，其功效为行气，破血，消积，止痛。,成分,主要成分：莪术醇、莪术二酮。其它：异莪术醇、莪术烯、姜黄醇、姜烯,药理作用,1、 抗肿瘤作用：表现：a、莪术油：对艾氏腹水癌C 生长有抑制作用；及多种癌株b、莪术注射液：实验性肉瘤抑制率50%；c、已分离的结晶I 对小鼠 艾氏腹水癌 有明显破坏作用。 S37肉瘤细胞,（1）实验治疗对 肉瘤 均有较高的抑制作用。宫颈癌艾氏腹水癌 （2）临床：莪术油作瘤体内注射 癌组织坏死脱落，局部淋巴浸润减轻，
28、治疗宫颈癌可见部分病例肿瘤消失，宫颈光滑治愈有效成分：莪术醇、莪术二酮机理：a、直接破坏，杀灭癌细胞；b、增强细胞免疫；（提高机体的免疫反应、免疫 保护作用）诱发机体对肿瘤细胞免疫排斥作用c、抑制癌组织周围病灶纤维组织增生，使药物和吞噬细胞容易进入。,2、对心血管系统之作用增加股A血流量，IV治疗血栓闭塞性脉管炎疗效较好。3、抗早孕作用：醇浸膏分离的 萜类；倍、半萜类。动物实验有明显抗早孕作用；莪术+红花+牛藤复方作用更好。机理：初步与抗孕激素作用有关应用：（1）治疗妇人血气结滞、经闭、腹胀、瘢积聚；（2）饮食积聚，脘腹胀痛；（3）近年用于治疗癌症。抗早孕机理：（1）抗孕激素抑制子宫蜕膜生长； （2）加强子宫收缩。,
