1、第七章 抗 胆 碱 药,抗胆碱药 （anticholinergic drugs）是一类能与ACh 或拟胆碱药竞争胆碱受体，妨碍ACh 或拟胆碱药与受体的结合，从而产生抗胆碱作用的药物。,知识前瞻：,M胆碱受体阻断剂,N1-R阻断剂,N2-R阻断剂,按对受体的选择性分：,【学习重点】,掌握 阿托品药理作用、临床运用及不良反应。 熟悉 除极化肌松药和非除极化肌松药特点。,第一节 M胆碱受体阻断剂,一、阿托品 二、阿托品类生物碱 三、合成代用品 1、合成扩瞳药 2、合成解痉药,一、阿托品,【作用机制】 1、非选择性的阻断M受体，(广泛)。,2、大剂量阻断N1受体,竞争性拮抗Ach对M受体的激动作用。
2、,【药理作用】,腺体 眼睛 胃肠、膀胱平滑肌 心脏、血管 中枢神经系统,各器官的敏感性不同,依次降低,1、平滑肌松弛,1）解除胃肠平滑肌痉挛最好 ；2）可使尿道、膀胱逼尿肌张力 ，收缩幅度； 3）对胆道、输尿管、支气管、 子宫平滑肌作用较弱。（胆绞痛合用哌替啶。）,2、腺体,（1）唾液腺、汗腺 作用最强;（2）泪腺、呼吸道腺体较强; （3）大剂量胃液的分泌，但对胃酸浓度影小，因为许多其他因素影响H+分泌。 3、眼睛 扩瞳、眼内压升高、调节麻痹,调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退向边缘，使下悬韧带收缩，晶体变扁平，屈光度降低，导致视远物清楚，近物不清的作用。,4、心脏,1）加
3、快心率 治疗量 ：短暂减慢，不伴血压、心输出量变化小 。 较大剂量：心率加快（阻断窦房结M2-R，拮抗迷走神经的抑制。） 2）加速房室传导，可拮抗迷走神经兴奋引起的缓慢型心律失常。,5、血管和血压,治疗量 无明显变化 （许多血管缺乏胆碱能神经支配。） 大剂量 血管舒张，改善微循环。,机制未明，但与阻断M受体无关。,6、中枢神经系统,过量中毒症状： 先兴奋： （激动、不安、运动失调、谵妄、幻觉、惊厥） 后抑制：昏迷,【临床应用】,1、缓解平滑肌痉挛：胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症；各种内脏绞痛 （需与镇痛药合用）,3、眼科,虹膜睫状体炎（与毛果芸香碱代替使用）,验光配镜（儿童用）,4、缓慢型
4、心律失常 ：窦性心动过缓，窦房阻滞，房室阻滞； 5、抗休克 ：感染中毒性休克（感染型休克，伴高热心率过快者不用） 6、解救有机磷中毒 能解除M样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。,及早、反复、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药（剂量调整）。,注意,【不良反应】,1、副作用 ：口鼻咽喉干燥；出汗减少；视力模糊；心悸；皮肤干燥潮红；眩晕；排尿困难；便秘等。 2、中毒反应： 表现：M-R明显阻断及中枢症状。,【禁忌症】,青光眼 反流性食管炎 幽门梗阻 前列腺肥大,阿托品,作用机制,药理作用,临床应用,不良反应及防治,禁忌症,1、腺体 2、平滑肌 3、眼 4、心脏 5、血管 6、中枢,
5、1、制止腺体分泌 2、各种内脏绞痛 3、眼科 4、缓慢性心率失常 5、抗感染型休克 6、解救有机磷中毒,二、阿托品类生物碱,山莨菪碱 654-2 【临床运用及特点】 1、解痉作用和改善微循环作用强：用于内脏绞痛；另：感染性休克 ：（原因：保护细胞；提高细胞对缺血缺氧的耐受性；稳定溶酶体膜及线粒体等结构。）,2、对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱； 3、对眼和腺体的作用仅有阿托品的1/201/10 4、对中枢兴奋作用弱；禁忌症：同阿托品。,特点： 1、抑制腺体分泌的作用较阿托品强； 2、散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快； 3、抑制中枢神经系统作用强，治疗量镇静；较大剂量催眠；大剂量-麻醉
6、。个别者表现中枢兴奋；（古时用洋金花麻醉） 4、用于防治晕动。,东莨菪碱,【用途】,1、麻醉前给药； 2、抗晕动病，也可用于呕吐； 3、抗帕金森病 （机制：可能与抑制大脑皮质、前庭神经内耳功能、胃肠运动及中枢抗胆碱有关。）,东莨菪碱、山莨菪碱与阿托品比较有哪些特点？,1、东莨菪碱外周作用与阿托品相似，而中枢作用相反，阿托品兴奋中枢，而东莨菪碱抑制中枢，因此常应用于麻醉前给药，抗晕动。2、山莨菪碱与阿托品比较解痉止痛，改善微循环作用强，而无中枢作用，临床常应用于胃肠痉挛和感染性休克治疗,三、合成代用品,（一）合成扩瞳药 特点：扩瞳、调节麻痹快而持续时间短 常用药物：后马托品 托吡卡胺 环喷托酯
7、尤卡托品,天用于眼底检查,（二）合成解痉药,缓解平滑肌痉挛，减少胃液分泌。 用于胃肠平滑肌痉挛、溃疡病治疗。 A.季铵类：溴丙胺太林（普鲁本辛）对胃肠道M受体的选择性高，主要用于治疗胃，十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐，多汗症 ；B.哌仑西平选择性阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌。主要用于十二指肠溃疡C.叔胺类：贝那替嗪（胃复康）有安定作用，适于伴焦虑的溃疡病。,第二节 N胆碱受体阻断剂,一、神经节阻滞药（阻断N1受体） 二、骨骼肌松弛药（阻断N2受体）（一）除极化型肌松药 （二）非除极化型肌松药,一、神经节阻滞药,（速效、短效是神经节阻断药）美加明 咪芬选择性阻断N1受体,效应器官 支
8、配为主的神经 N1阻断后效应小动脉 交感神经 扩张，外周阻力下降 小静脉 交感神经 扩张，同心血量减少心输出量减少- BP 心脏 副交感神经 心率上升 肠胃平滑肌 副交感神经 张力下降，蠕动下降 便秘 膀胱 副交感神经 尿储留 瞳孔 副交感神经 扩大，视物不清 腺体 副交感神经 分泌下降 少汗,二、骨骼肌松弛药 与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛的药物。,（一）除极化型肌松药 ：（不易被胆碱酯酶破坏）可与N2受体结合,发生如下效应：使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化（I相），而后长期处于不应期状态，阻断神经肌肉的化学传递（II相，受体脱敏
9、）。,【特点】 1、用药后，肌松前有短暂的肌束颤动； 2、作用时间短，需重复静脉给药；3、连续用药产生快速耐受性 ；4、抗AChE药不仅不能拮抗此药物的肌松作用，反而增加，故过量不能用抗AChE（新斯的明）药解救。5、肌松作用有两个时相：I相持续除极阻断，II相受体脱敏。,琥珀胆碱 （司可林）,【体内过程】 大部分被血浆中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱，新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。,【药理作用】,快、短、较易控制 短暂肌束颤动、1分钟转为松弛、2分钟最明显、5分钟作用消失。 颈、四肢肌肉的松弛最明显，舌、咽部及咀嚼肌次之，呼吸肌最不明显。,【临床应用
10、】,1、气管插管、气管镜、食道镜检查 2、手术麻醉辅助用药（静脉滴注） 注意：（窒息感）清醒患者禁用 【不良反应】 1、肌肉疼痛 2、血钾升高：禁用于烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外和肾功能不全伴有高血钾的患者 3、禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者；,【禁忌证】,遗传性、血浆假性胆碱酯酶活性降低患者； 严重肝、肾功能不良，大面积损伤、烧伤，脑血管意外恶性肿瘤 ； 青光眼、白内障晶体摘除手术后。,又称竞争性肌松药 特点： 1、肌松前无肌肉兴奋现象 ； 2、肌松作用可被抗胆碱酯酶药拮抗； 3、一次给药肌松作用持续时间长； 4、有积蓄作用，连续用药剂量酌减 ； 5、有不同程度的神经节阻断作用和促组胺释放作用。,二、非除极化型肌松药,筒箭毒碱,【药理作用】,起效快，3-4分钟起效 。头颈部小肌肉首先受累，然后波及四肢、躯干和颈部的其他肌肉；继而肋间肌松弛；剂量过大，累及膈肌，病人因呼吸肌麻痹而死亡。,【临床应用】,麻醉辅助用药。,【不良反应】血压短时下降、心跳减慢、支气管痉挛和唾液分泌过多。,【禁忌症】重症肌无力、支气管哮喘、严重休克者、儿童。,小结：N受体阻断药： 1、除极化型肌松药代表药：琥珀胆碱不能被新斯的明解救 2、非除极化型肌松药代表药:筒箭毒碱能被新斯的明解救,思考题：1、试述阿托品的作用机制药理作用及临床应用。 2、东莨菪碱、山莨菪碱与阿托品比较有哪些特点？,
