1、1药物化学课程教学大纲（理论课程）课程编号：170076课程英文名称：Medicinal Chemistry课程类型： 通识通修 通识通选 学科必修 学科选修 跨学科选修 专业核心 专业选修（学术研究） 专业选修（就业创业）适用年级专业（学科类）：药学专业三年级先修课程：有机化学，生物化学，无机化学，分析化学，物理化学总学分：4总学时：68 一、课程简介与教学目标（一）课程简介药物化学课程是药学专业的必修课，是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）间相互作用规律的综合性学科，是连接化学（无机化学、有机化学、物理化学等）与生命科学（生物化学、生理
2、学、细胞学等）的交叉学科，是药学领域中重要的带头学科，又是药剂学、药物分析、药理学、制药工艺学、药事管理等专业的基础学科。通过药物化学的学习，使学生能够为合理利用已知的化学药物提供理论基础和技术援助；为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺；创制新药，探索开发新药的途径和方法。（二）教学目标培养学生具有现代化药物化学的基本理论和基本技能，熟悉常用药物的结构类型，掌握常用药物的结构、性质、应用，了解制备原理和方法，了解化学结构和疗效的关系及体内代谢，并了解寻找新药的途径和方法。掌握常用药物的名称、化学名称、化学结构、制备原理、理化性质、用途及重要药物类型的构效关系，掌握具有生物活性的立体异构体。
3、掌握药物化学结构和其稳定性之间的关系，能分析其在储存过程中可能发生的化学变化，以确保用药安全有效。掌握重要药物在体内的代谢过程和代谢产物及与生物活性的关系。了解各类药物的发展史，最新进展及近年来上市的新药名称、化学名、化学结构和用途。了解影响药物生物活性的一些结构因素。了解寻找新药的途径和方法。二、教学方式与方法课堂讲授，多媒体课件为主，辅以课堂讨论、提问、思考题。三、教学重点与难点（一）教学重点总论中的基本概念，原理及应用；各论中常用药物较多的章如：解热镇痛、非甾体抗炎药、抗生素、心血管系统药物、抗肿瘤药为重点章。各章中需要掌握的常用药物的结构、性质、应用，制备原理和方法，化学结构和疗效的关
4、系及体内代谢；药物结构、药物构效关系为需要记忆的部分，内容较多，亦是本课程的难点，详见各章的教学的重点、难点，需要学生课后花费一定时间认真复习。（二）教学难点本课程的难点主要是药物结构，药物构效关系，及药物的作用机制，如何使学生学会通过结构分析出药物的基本性质、合成方法、活性、作用机理等。四、学时分配计划2章 内容概要 学时1 总论 82 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 83 麻醉药物 24 镇痛药 45 解热镇痛、非甾体抗炎药 66 拟肾上腺素药 47 心血管系统药物 108 拟胆碱药和抗胆碱药 39 抗过敏药及抗消化性溃疡药物 510 抗菌药 411 抗生素 1012 抗肿瘤药 6合计
5、 68五、教材与教学参考书（一）教材药物化学 ，雷小平，高等教育出版社，2010（二）教学参考书1.药物化学 （第二版） ，尤启东，化学工业出版社，20082.药物化学 （第六版） ，郑虎，人民卫生出版社，20073.Principles of Medicinal Chemistry ，6th edion，Foye W.O.，Lippincott Williams & Wilkins，2007六、课程考核与成绩评定【考核类型】考试 考查【考核方式】 开卷（Open-Book） 闭卷（Close-Book） 项目报告/ 论文 其它： （填写具体考核方式）【成绩评定】期末考试成绩70%+平时成绩3
6、0%。平时成绩参考学生考勤和课堂讨论等。七、课程内容概述第一章 总论（一）教学要求掌握先导化合物发现的主要途径，结构优化的主要方法，生物电子等排原理，前药原理及软药, 掌握结构修饰的用途及主要方法；了解药物化学的研究内容。（二）知识点提示先导化合物发现的主要途径，结构优化的主要方法，生物电子等排原理, 前药原理及软药；药物主要代谢类型和原理。（三）教学内容药物化学的研究内容、学习药物化学的目的，药物化学的历史及发展，我国药物化学事业的发展及成就；新药研究与开发。新药研究与开发的基本程序与区别，先导化合物发现的主要途径；结构优化的主要方法：生物电子等排原理；有机药物的化学结构修饰。结构修饰的用途
7、及主要方法；有机化学药物的代谢。药物主要代谢类型：生物转化、结合代谢，药物代谢与结构的关系，药物代谢在新药研究中的3应用：前药原理及软药。（四）思考题1. 简述药物化学的研究内容和我国药物化学事业的状况。2. 新药研究与开发的基本程序与区别。3. 先导化合物发现的主要途径? 生物电子等排原理?4. 药物代谢与结构的关系，药物代谢在新药研究中的应用。第二章 镇静催眠药和抗精神失常药（一）教学要求掌握镇静催眠药的发展及主要结构类型，苯并二氮卓类药物的发展、构效关系、合成通法。熟悉苯巴比妥、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮的结构、化学名称、理化性质及用途。了解异戊巴比妥、硝西泮、的结构、化学名称
8、及用途、巴比妥类药物的构效关系。熟悉抗精神失常药代表药物氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平。了解的发展, 抗精神病药的结构类型及作用机理。（二）知识点提示镇静催眠药的发展及主要结构类型，巴比妥类药物的主要性质,苯并二氮卓类药物的发展、构效关系、合成通法；抗精神病药的结构类型及作用机理。（三）教学内容镇静催眠药：镇静催眠药的发展及主要结构类型；巴比妥类药物的性质、制备、构效关系及代谢途径，异戊巴比妥；苯二氮卓类药物的发展、结构、构效关系，地西泮、奥沙西洋、阿普唑仑、三唑仑；其它类型催眠药简介，唑吡坦。抗精神失常药：抗精神失常药的发展；抗精神病药的结构类型及作用机理；代表药物介绍：氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平。
9、（四）思考题1. 各类药物的作用机理和结构特点是什么？2. 巴比妥类药物的主要性质，如何区别各类药物？3. 苯二氮卓类药物的构效关系?4. 抗抑郁药的类型?第三章 麻醉药物（一）教学要求掌握普鲁卡因、利多卡因的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉麻醉药物的分类，了解局部麻醉药的最新进展。（二）知识点提示局部麻醉药的发现与发展、结构类型、构效关系,典型药物的结构。（三）教学内容局部麻醉药的发展、结构类型、构效关系；常用局麻药：盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁。（四）思考题1. 局部麻醉药的发展状况?2. 局部麻醉药的主要结构类型?3. 盐酸普鲁卡因的稳定性?第四
10、章 镇痛药（一）教学要求4掌握盐酸吗啡、哌替啶,芬太尼的结构、化学名称、理化性质和用途, 哌替啶和芬太尼的制备方法；熟悉美沙酮、盐酸溴己新的结构、化学名称；了解合成镇痛药的发展及结构类型, 构效关系。（二）知识点提示盐酸吗啡、哌替啶,芬太尼的结构、化学名称、理化性质和用途, 哌替啶和芬太尼的制备方法。镇痛药的发展及构效关系。（三）教学内容镇痛药的结构类型和作用机理镇痛药的构效关系；吗啡的结构、性质及半合成衍生物；全合成镇痛药的结构类型及代表药物：哌替啶、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛。（四）思考题1. 镇痛药的发展、主要结构类型及构效关系？2. 盐酸吗啡、哌替啶、芬太尼的结构、化学名称、理化性质？
11、3. 盐酸吗啡的稳定性如何？制剂时应注意什么？第五章 解热镇痛、非甾体抗炎药（一）教学要求1. 掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途；熟悉阿司匹林衍生物的结构和特点；了解水杨酸类解热镇痛药物的发展历史。2. 掌握非甾体抗炎药物的分类；羟市宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗昔康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途；芳基丙酸类抗炎药的构效关系及布洛芬光学异构体代谢的活性变化；熟悉 3，5 一吡唑烷二酮类药物的结构与活性的关系；COXl 和 COX2 的结构的差别及其生理作用的特点；了解芳基烷酸类药物的发展概况，塞利西布的化学名、结构及构
12、效关系。（二）知识点提示非甾体抗炎药物的分类,作用机理；结构与活性的关系，典型药物的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途；结构与活性的关系。（三）教学内容解热镇痛药的发展、分类、作用机理，阿司匹林、扑热息痛；非甾体抗炎药的分类、构效关系、作用机理；代表药物：羟市宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗昔康、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、塞利西布。（四）思考题1. 解热镇痛药、非甾体抗炎药的作用机理？2. 非甾体抗炎药的分类、构效关系？3. 代表药物化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途？第六章 拟肾上腺素药（一）教学要求掌握盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸克仑特罗、盐
13、酸甲氧明、沙丁胺醇的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉肾上腺素的结构、化学名称和用途；了解拟肾上腺素药的结构类型构效关系及发展。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容拟肾上腺素的发展、分类和构效关系；典型拟肾上腺素药的结构、性质及应用；肾上腺素、盐酸麻5黄碱、沙丁胺醇、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、特布他林、多巴酚丁胺、盐酸伪麻黄碱、克伦特罗；拟肾上腺素药的稳定性和代谢。（四）思考题1. 拟肾上腺素的分类和构效关系？2. 典型拟肾上腺素药的结构、性质及应用？3. 根据结构分析盐酸异丙肾上腺素与盐酸麻黄碱的稳定性。第七章 心血管系统药物（一）教学要求掌握
14、肾上腺受体阻滞剂、钙拮抗剂、肾素-血管紧张素转化酶抑制剂、羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制剂的概念，掌握氯贝丁酯、非诺贝特、盐酸普奈洛尔、阿替洛尔、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、氨氯地平、盐酸地尔硫卓、硝苯地平、尼群地平、盐酸哌唑嗪、卡托普利、氟伐他汀的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉盐酸美西律、盐酸普鲁卡因胺、盐酸胺碘酮、美托洛尔、盐酸维拉帕米、尼莫地平、双嘧达莫（潘生丁） 、利血平、甲基多巴、米诺地尔（长压定） 、依那普利、氨力农的结构、化学名称和用途；了解辛伐他汀、赖诺普利的结构和用途，心血管系统药物按临床用途的分类、降血脂药、抗高血压药、抗心率失常药、抗心绞痛药、强心药的类型、各类心血管药物的进
15、展。（二）知识点提示各类典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容-受体阻滞剂的分类、发展、构效关系，代表药物盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔；钙通道阻滞剂的分类、发展、应用；代表药物：硝苯地平、盐酸地尔硫桌、盐酸维拉帕米、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪；钠、钾通道阻滞剂的分类、应用，代表药物盐酸胺碘酮、硫酸奎尼丁、盐酸美西律、盐酸普罗帕酮；血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂 ACEI 及 Ang II 受体桔抗剂的发展、作用机理；代表药物卡托普利、氯沙坦、马来酸依那普利、福辛普利、依普沙坦、替米沙坦。NO 供体药物的
16、作用机理和临床应用，代表药物硝酸甘油、硝酸异山梨酯、吗多明、硝普钠；强心药的分类及应用特点，代表药物地高辛、米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯；调血脂药的分类、发展、作用机理、构效关系，代表药物洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非罗齐、非诺贝特、烟酸；其它心血管系统药物如利血平、酚妥拉明、哌唑嗪、可乐定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶。（四）思考题1. 心血管系统药物按临床用途的分哪几类？2. 各类心血管系统药物中的代表药物主要有哪些？3. -受体阻滞剂的分类构效关系？4. 钙通道阻滞剂的分类、发展、应用？5. ACEI 及 Ang II 受体桔抗剂的发展？6. 强心药的分几类？7. 调血脂药的分
17、类、发展、作用机理、构效关系？第八章 拟胆碱药和抗胆碱药（一）教学要求. 掌握拟胆碱药物的类型，胆碱受体激动剂的构效关系，乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点，氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉毒藚碱、尼古丁的结构及作用；他6克林、多萘培齐的结构和用途。了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；毛果云香碱。2. 掌握抗胆碱药物的类型；N 胆碱受体桔抗剂的构效关系；硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、理化性质和用途；熟悉莨菪类药物的构效关系；右旋氯筒箭毒碱、泮库溴铵的结构、作用特点和用途。了解 M 胆碱受体桔抗剂的发展及构效关系，N 胆碱受体桔抗剂的发展及结构类型；氢
18、溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容拟胆碱药乙酰胆碱的概况； 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药的发展、结构类型、构效关系及代表药物：氯贝 胆碱；抗胆碱酯酶药的发展、作用机理、应用特点和代表药物溴新斯的明、毛果云香碱、他克林、多萘培齐；抗胆碱药的分类；M 胆碱受体桔抗剂的发展及构效关系，代表药物硫酸阿托品、溴丙胺太林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸樟柳碱。（四）思考题1. 拟胆碱药物的类型？胆碱受体激动剂的构效关系？2. 抗胆碱药物的类型？3. M 胆碱受体桔抗剂的发展及构效关系？第九章 抗过敏药及抗消化性溃疡药
19、物（一）教学要求掌握盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、奥美拉唑、盐酸雷尼替丁的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉酮替芬、西咪替丁、法莫替丁的结构、化学名称及用途；了解抗过敏药及抗消化性溃疡药物类型、组胺 H1 受体拮抗剂的发展和构效关系、抗消化性溃疡药物的发展。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容组胺 H1 受体拮抗剂的分类、构效关系；常用药物的结构、性质、用途：马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀、盐酸苯海拉明、盐酸曲吡那敏、酮替芬；抗溃疡药的分类、发展、作用机理；组胺 H2 受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁；质子泵抑制剂奥美拉唑。（四
20、）思考题1. 组胺 H1 受体拮抗剂的分类、构效关系？常用药物的结构、性质？2. 抗溃疡药的分类、作用机理？3. 组胺 H2 受体拮抗剂发展、构效关系？4. 质子泵抑制剂的作用机理？第十章 抗菌药（一）教学要求掌握诺氟沙星、盐酸环丙沙星、氧氟沙星的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉吡哌酸、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构、化学名称、理化性质及用途；了解磺胺类、喹诺酮类抗菌药的发展及构效关系。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容7磺胺类药物的发展、作用机理、构效关系、抗代谢理论；抗菌增效剂的概况。代表药物磺胺嘧啶、甲氧苄啶；喹诺酮类抗菌药的发展、结构特点、分类、作
21、用机理、药效特点、构效关系，代表药物吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星、萘啶酸、左氧氟沙星，加替沙星、斯帕沙星。（四）思考题1. 磺胺及抗菌增效剂类药物的发展、作用机理、构效关系？2. 喹诺酮类抗菌药的发展分类、作用机理、构效关系？3. 典型药物的结构、化学名称、理化性质？第十一章 抗生素（一）教学要求掌握青霉素钠（钾） 、氨苄西林、阿莫西林、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻吩钠、头孢噻肟钠、哌拉西林、头孢哌酮、红霉素、阿米卡星、氯霉素、甲砜霉素的结构、化学名称、理化性质及用途，半合成抗生素的发展；熟悉内酰胺类抗生素的构效关系、克拉维酸、舒巴坦、氨曲南、替莫西林、头孢克罗、强力霉素、甲烯土霉素的结构、化学
22、名称及用途；了解硫霉素、米诺环素的结构和用途、四环素类药物的发展。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质及用途。（三）教学内容-内酰胺类抗生素的结构特点、作用机理、发展、分类、构效关系、结构改造、合成方法：代表药物：青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠、苯唑西林钠、克拉维酸钾、氨曲南；四环素类抗生素的结构特点、理化性质、结构修饰、临床应用及毒副作用，代表药物四环素,多西环素；大环内酯类抗生素的结构特点及临床应用；红霉素的结构特点、理化性质及半合成红霉素衍生物的结构改造方法；罗红霉素、阿奇霉素的作 用特点；氯霉素的结构、理化性质、临床应用、合成方法，其结构改造物甲砜霉素。（四）思
23、考题1. 理想的抗生素应具有哪些特点？如何对现有药物进行改造？ 2. -内酰胺类抗生素的结构特点、作用机理、分类、构效关系、构性关系？3. 四环素类抗生素的结构特点、理化性质、结构改造方法？4. 大环内酯类抗生素的结构特点、半合成红霉素衍生物的结构改造方法？5. 罗红霉素、阿奇霉素的作用特点。第十二章 抗肿瘤药（一）教学要求掌握氮甲、环磷酰胺、卡莫司汀、白消安、顺铂、氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉异环磷酰胺、盐酸氮芥、塞替派、六甲蜜胺、卡莫氟、卡铂的结构、化学名称和用途；了解抗肿瘤药的发展和主要类别,作用机理。（二）知识点提示典型药物的结构、化学名称、理化性质, 作用机理及用途。（三）教学内容生物烷化剂类药物的发展、结构类型和作用机制，代表药物盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂、塞替派、卡莫司汀、白消安；抗代谢药物的发展、分类、设计原理及作用机制，代表药物氟尿嘧啶、巯嘌呤、盐酸阿糖胞苷、甲氨蝶呤；抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物的发展、分类、作用机理，代表药物羟基喜树碱、硫酸长春碱、紫杉醇。8（四）思考题1. 理想的抗肿瘤药应具有哪些特点？2. 如何进一步设计研究新的抗肿瘤药？3. 生物烷化剂的发展、结构类型、各类代表药物的结构、化学名称、理化性质？4. 抗代谢药物的发展、分类、设计原理，各类代表药物的结构、化学名称、理化性质？
