1、第 1 页 共 7 页三株福尔制药有限公司2014 年度药品持续稳定性考察计划计划起草部 门 职 务 签 名 日 期质量部 QA 主管计划审核计划批准部 门 职 务 签 名 日 期部 门 职 务 签 名 日 期生产技术部 生产负责人中心化验室 化验室主任物控部 物控部长质量部 质量部长第 2 页 共 7 页为了在有效期内监控公司已上市药品质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项需求，确保患者能够安全、有效的用药，按照持续稳定性考察管理规程（QA/SMP/01203）的要求，制定 2014 年度产品稳定性考察计划。一、考察项目剂 型
2、检验质量标准 重点考查项目 合格标准片剂中国药典2010 年版二部性状、有关物质、溶出度、含量胶囊剂中国药典2010 年版一部性状、含量、崩解时限、水分丸剂中国药典2010 年版一部、部颁标准性状、水分、溶散时限口服液中国药典2010 年版二部、部颁标准性状、PH 值、分子量与分子量分布、含量合剂中国药典2010 年版一部、部颁标准性状、相对密度、PH 值、含量口服溶液剂 酒剂中国药典2010 年版一部、部颁标准性状、澄明度、乙醇量、甲醇量颗粒剂中国药典2010 年版一部、部颁标准性状、粒度、水分、溶化性、含量符合各品种法定的质量标准说明：1、中间产品的考察项目根据中间产品的质量标准和成品的标
3、准制定2、微生物限度在有效期到期和留样结束时各考察一次二、考察方案1、 考察产品范围：1.1 所有新生产产品的前三批。1.2 正常生产情况下，每种规格、每种内包装形式的产品，至少每年考察一个批次，除非当年没有生产；1.3 工艺改进、主要设备变更、改变内包装形式、主要原辅料供应商变更的前三批产品。第 3 页 共 7 页1.4 生产和包装有重大偏差的产品。1.5 采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次。1.6 对贮存时间较长的中间产品在确定贮存时间时的前三批。1.7 对待包装产品在完成包装前，还需要长期处于待包装状态时，在相应的环境条件下，应对前三批进行考察确定贮存时间。2、试验方法：2
4、.1 长期稳定性考察：供试品按照市售包装，在温度 252、相对湿度60%10%的条件下放置 12 个月，每三个月取样一次，分别于 0 个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月按稳定性考察项目进行检验。12 个月以后仍需继续考察，分别于 18 个月、24 个月、36 个月，分别取样进行检测，如有效期为 30 个月时，增加 30 个月时的时间点，再取其后一年的时间点，即 42 个月时的时间点。将结果与 0 个月进行比较。一般按照 95%可信限进行统计分析。2.2 加速稳定性考察：供试品按照市售包装，温度 402，相对湿度75%5%的条件下放置 6 个月，分别于 1 个月、2 个月、3 个月、
5、6 个月末分别取样一次，包括上述考察产品范围中的 1.1、1.3、1.4、1.5 项。3、取样：3.1 样品量需保证涵盖所有稳定性时间点。如需要，确保所有试验都可以重复进行；3.2 需稳定性考察的中间产品批次在生产结束后由车间 QA 取样员按稳定性考察样品量进行取样，并按半成品的包装形式模拟包装。4、留样：4.1 持续稳定性考察样品留样量，由质量部根据不同品种包装规格及检验用量的不同要求制定，不得随意变更。4.2 持续稳定性考察样品要专人专室保管，并按品种、规格、生产日期、产品批号分别排列整齐。4.3 对于进行持续稳定性考察的样品。从留样日算，按稳定性试验考察方法定期复检和观察（一般观察期限为
6、该产品有效期后 1 年）5、时间点取样：5.1 对于时间点间隔至少为一年的，偏差为一个月，即在长期稳定性试验的第24 月以后的时间点，可以在时间点前后的 15 天内取样；第 4 页 共 7 页5.2 对于短期时间点，允许的时间偏差适当减少，为半个月，即时间点前后的7 天内取样，5.3 对于加速试验条件，样品一般不推荐早于计划取样时间 2 天取出；5.4 对于到有效期的月时间点的样品必须按时取出并进行检验；5.5 每次取样量满足检验项目的使用量；5.6 任何附加于计划外的试验时间点取样，申请人需填写申请单经批准后，方可由留样观察员取样，但必须保证有足够的样品用于余下的稳定性研究；6、检验：6.1
7、 取出的稳定性试验样品，一般立即检验，如不立即检验，将样品在产品规定的贮存条件下保存；6.2 样品最晚开始检验日期不能超过上述规定的最晚取样时间，若超出该检验周期，需给予合理的解释；6.3 在稳定性研究的整个过程中，为保持检测数据的一致性及数据的可比性，分析方法中途不得改变；三、方案实施本方案由质量管理部完成，记录上述所有数据，并对试验过程中不符合质量标准的结果或重要异常情况记录与调查。对任何已经确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，必要对产品实施召回，并对调查结果和采取的措施报告当地药品监督管理部门。四、考察结果报告1、某批产品的稳定性考察各时间点均考察结束后，做出本批产品的稳定性试验数
8、据分析报告；2、每年年底根据产品方案中的要求，对正在进行或已完成的结果数据，进行收集分析评估。五、2014 年度考察计划表第 5 页 共 7 页产品名称 规格 预定批次 预定批号 稳定性考察样品数 考察时间 考察项目2011 年 110101（10 袋） 、110701（瓶装） 200 袋、48 瓶 36 个月2012 年120101（10 袋） 、120301、120302、120303（30 袋）121005（瓶装）10 小盒3 中盒10 小盒24 个月2013 年130103（9 袋） 、130313（30 袋） 、130314（10 袋） 、130908（瓶装）130103：10 小盒
9、130313：3 中盒130314：10 小盒130908：10 小盒12-18 个月乙肝灵丸 0.1g/粒 2014 年工艺验证 3 批产品、不同包装规格各一批瓶装：3 瓶/盒*5 盒/包*39 袋装：9 袋/盒*1010 袋装：10 袋/盒*1030 袋装：30 袋/盒*33-9 个月性状、水分、溶散时限、微生物限度第 6 页 共 7 页2011 年 110101 10 盒 36 个月2012 年 120301、120302、120303 10 盒 24 个月2013 年 130102、130704 10 盒 12-18 个月心脑康胶囊 0.25g/粒2014 年 3 批工艺验证批次 15
10、 盒/批 3-9 个月性状、水分、崩解时限、含量、微生物限度云芝肝泰颗粒5g/袋 2014 年 工艺验证 3 批 12 袋/盒*10 盒 3-9 个月性状、水分、粒度、溶化性、含量、微生物限度2014 年 工艺验证 3 批 2 盒/批 3-9 个月2011 年 110701 6 盒 36 个月二羟丙茶碱片0.1g/片2013 年 130101 2 盒 12-18 个月性状、有关物质、溶出度、含量、微生物限度2014 年 工艺验证 3 批100ml/瓶：3 瓶/盒*10250ml/瓶：20 小盒3-9 个月2011 年 110101（100ml） 10 小盒 36 个月2012 年 120101
11、（100ml） 10 小盒 24 个月扶正散结合剂100ml/瓶250ml/瓶2013 年 130201（250ml） 、 20 瓶、10 瓶 12-18 个月性状、PH、相对密度、含量、微生物限度第 7 页 共 7 页130201（100ml）2014 年 工艺验证 3 批 20 瓶/1 箱*1 3-9 个月2011 年 110501 20 瓶/批 36 个月2012 年 120701 20 瓶/批 24 个月人参天麻药酒250ml/瓶2013 年 130301 20 瓶/批 12-18 个月性状、澄明度、乙醇量、甲醇量、微生物限度2014 年 工艺验证 3 批10 支/盒*10 盒30 支
12、/盒*4 盒3-9 个月2011 年 110801 10 盒 36 个月2012 年 120403、120404、120405 12 盒/批 24 个月甘露聚糖肽口服液10ml/瓶2013 年 130601 10 盒 12-18 个月性状、PH 值、分子量与分子量分布、含量、微生物限度备注1、按照条款 235 条“每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产” ，每年对每个规格、内包装形式不同的药品计划各留一批，遇有重大变更，在此基础上相应增加。2、本计划“预定考察批号”为每年第一批，但像乙肝灵丸根据以往留样情况对不同规格的留样月份做了要求，若要求的月份没有生产本规格，可以提前或顺延月份。
